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[摘要]目的:探討孟魯司特鈉治療呼吸道合胞病毒(RSV)感染的毛細(xì)支氣管炎患兒的療效及對(duì)其炎癥因子水平的影響。方法:選取2016年3月至2017年4月我院兒科收治的RSV感染的毛細(xì)支管炎患兒154例,采用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組各77例,對(duì)照組給予常規(guī)治療,觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉治療,觀察兩組患兒炎癥指標(biāo)、臨床癥狀緩解時(shí)間、療效及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果:治療后,兩組患兒各炎癥指標(biāo)均顯著下降(P<0.05),觀察組白細(xì)胞介素-8、尿白三烯E4、嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白、一氧化氮含量顯著低于對(duì)照組(P<0.05);觀察組呼吸困難、濕啰音、咳嗽、憋喘消失時(shí)間及住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組(P<0.05);觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05),喘息及哮喘復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組(P<0.05);觀察組復(fù)發(fā)喘息及哮喘持續(xù)時(shí)間均顯著短于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:孟魯司特鈉治療RSV感染毛細(xì)支氣管炎在近期、遠(yuǎn)期療效上均具有一定優(yōu)勢(shì),對(duì)于機(jī)體內(nèi)RSV引起的相關(guān)炎癥反應(yīng)能夠起到較好的控制作用。
[關(guān)鍵詞]孟魯司特鈉;呼吸道合胞病毒;毛細(xì)支氣管炎;炎癥因子
臨床上將支氣管上皮細(xì)胞病毒感染引起的急性下呼吸道疾病稱(chēng)為毛細(xì)支氣管炎,多見(jiàn)于嬰幼兒,其臨床特征為呼吸急促、喘憋、三凹征,聽(tīng)診可聞及明顯的哮鳴音和濕啰音[1]。毛細(xì)支氣管炎感染以呼吸道合胞病毒(RSV)為主,RSV感染的毛細(xì)支氣管炎通常在急性期出現(xiàn)較強(qiáng)烈的臨床癥狀[2],感染后反復(fù)出現(xiàn)的咳嗽、喘憋會(huì)對(duì)患兒肺功能造成一定損害。通過(guò)長(zhǎng)期追蹤發(fā)現(xiàn),1/3毛細(xì)支氣管炎患兒最終會(huì)發(fā)展為哮喘[3]。因此,采取有效的治療方案,及時(shí)控制患兒病情并減少病情復(fù)發(fā),在臨床上具有十分重要的意義。RSV感染的毛細(xì)支氣管炎與中性粒細(xì)胞相關(guān)的炎癥指標(biāo)水平有密切關(guān)系,臨床上引入半胱氨酰白三烯(CysLTs)受體拮抗劑進(jìn)行治療[4]。孟魯司特鈉是一種CysLTs受體拮抗劑,隨著研究的深入,孟魯司特鈉在臨床上的應(yīng)用越來(lái)越廣泛。因此,本研究探討孟魯司特鈉在154例RSV感染的毛細(xì)支氣管炎患兒中的治療效果。
1資料和方法
1.1一般資料
選取2016年3月至2017年4月我院兒科收治的RSV感染的毛細(xì)支氣管炎患兒154例,采用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組各77例。對(duì)照組男39例,女38例,男女比1.03∶1,年齡6~13(7.65±2.91)個(gè)月,病程3~9(4.91±2.65)d;觀察組男42例,女35例,男女比0.93∶1,年齡6~12(7.73±2.35)個(gè)月,病程4~9(4.98±2.44)d。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均符合《兒科學(xué)》中關(guān)于RSV的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],并經(jīng)鼻咽分泌物檢驗(yàn)確診;(2)首次發(fā)病,且在我院治療;(3)臨床資料完整且臨床病史上未使用過(guò)白三烯受體拮抗劑;(4)患兒監(jiān)護(hù)人依從性強(qiáng)并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有喘息史;(2)合并感染其他疾病,如結(jié)核、支氣管發(fā)育不良等;(3)合并其他重大疾病,如腫瘤、臟器官功能異常、免疫缺陷等疾病;(4)明確對(duì)本研究中使用藥物過(guò)敏。兩組患兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究已獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
1.2方法
1.2.1治療方法兩組患兒入院后均給予常規(guī)抗病毒治療,應(yīng)用鹽酸氨溴索化痰,并結(jié)合鎮(zhèn)靜、止咳藥物,霧化吸入劑采用氟替卡松氣霧劑,霧化采用儲(chǔ)物罐吸入,吸入后采用淡鹽水漱口,患兒初始劑量125~250μg/d,中、重度患兒初始劑量250~500μg/d,1次/天。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉片口服,每次4mg,1次/天,每晚頓服。治療時(shí)間持續(xù)12周,隨訪(fǎng)時(shí)間維持1年。
1.2.2檢測(cè)方法治療前后收集患兒空腹靜脈血,制備抗凝血,標(biāo)記后于-30℃保存?zhèn)錂z,由同一位經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師對(duì)抗凝血中各相關(guān)因子進(jìn)行檢測(cè),采用酶聯(lián)免疫試劑法檢測(cè)血清中白細(xì)胞介素-8(IL-8)、尿白三烯E4(LTE4)、嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白(ECP),嚴(yán)格按照試劑盒使用說(shuō)明操作,試劑盒均由上海彩佑實(shí)業(yè)有限公司提供。一氧化氮(NO)采用硝酸還原法檢測(cè)。
1.3觀察指標(biāo)
1.3.1炎癥指標(biāo)治療前后兩組患兒的IL-8、LTE4、ECP、NO水平。
1.3.2臨床癥狀緩解時(shí)間呼吸困難、哮鳴音、咳嗽、憋喘消失時(shí)間及住院時(shí)間。
1.3.3療效評(píng)價(jià)根據(jù)《反復(fù)呼吸道感染的臨床概念和處理原則》[6]對(duì)患兒的治療效果進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。顯效:治療72h內(nèi),臨床癥狀、哮鳴音基本消失;有效:治療72h內(nèi),臨床癥狀明顯減輕、濕啰音減少;無(wú)效:治療72h后,各項(xiàng)癥狀均未好轉(zhuǎn)或加重。
1.3.4復(fù)發(fā)對(duì)隨訪(fǎng)過(guò)程中復(fù)發(fā)喘息及哮喘例數(shù)及持續(xù)時(shí)間進(jìn)行記錄。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
應(yīng)用SPSS22.0軟件,計(jì)量資料以x珋±s表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1兩組患兒治療前后炎癥指標(biāo)比較
治療后,兩組患兒各炎癥指標(biāo)均顯著下降(P<0.05),觀察組IL-8、LTE4、ECP及NO水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表1。
2.2兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間比較
觀察組呼吸困難、濕啰音、咳嗽及憋喘消失時(shí)間和住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。2.3兩組患兒療效比較觀察組總有效率94.81%,對(duì)照組總有效率71.43%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14.933,P<0.05),見(jiàn)表3。2.4兩組患兒復(fù)發(fā)情況比較觀察組復(fù)發(fā)喘息及哮喘例數(shù)顯著少于對(duì)照組(P<0.05),且觀察組復(fù)發(fā)喘息及哮喘持續(xù)時(shí)間顯著短于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表4。
3討論
RSV屬于RNA病毒,其傳播的主要方式為空氣飛沫和密切接觸感染[7]。患者感染RSV后,呼吸系統(tǒng)內(nèi)較小的毛細(xì)支氣管會(huì)發(fā)生充血、水腫和黏液分泌增多的情況,此外,部分已壞死的黏膜上皮細(xì)胞脫落在毛細(xì)支管內(nèi),造成毛細(xì)支氣管堵塞,患者易發(fā)生明顯的肺氣脹和肺不張[8]。目前臨床上有多種治療手段,其中,支氣管擴(kuò)張劑能在短時(shí)間內(nèi)改善患者臨床癥狀,但在縮短康復(fù)時(shí)間上并無(wú)較大優(yōu)勢(shì);糖皮質(zhì)能夠一定程度縮短患者住院時(shí)間,但對(duì)于改善病情尚不理想,且存在一定副作用。因此,尋求更好的治療手段具有十分重要的意義。CysLTs屬于脂類(lèi)介質(zhì),已有多個(gè)研究報(bào)道其在毛細(xì)支氣管炎中表達(dá)升高[9],對(duì)于病情嚴(yán)重程度具有較密切的影響,臨床上采用CysLTs拮抗劑也取得了較好的治療效果。孟魯司特鈉屬于非激素類(lèi)抗炎藥,對(duì)CysLTs引起的炎癥反應(yīng)有較好抑制作用,主要是因?yàn)槊萧斔咎剽c能夠與CysLTs表面受體結(jié)合,抑制CysLTs功能的正常發(fā)揮,起到抗炎、平喘的效果[10]。此外,孟魯司特鈉不僅局限于作用CysLTs相關(guān)的炎癥反應(yīng),對(duì)嗜酸粒細(xì)胞(EOS)、中性粒細(xì)胞等都能發(fā)揮一定抑制作用[11]。LTE4是CysLTs的代謝產(chǎn)物,臨床上常根據(jù)LTE4的水平進(jìn)行評(píng)估,進(jìn)而判斷患兒毛細(xì)支氣管炎嚴(yán)重程度。在RSV感染毛細(xì)支管炎患者中,呼吸道單核細(xì)胞、上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)分泌大量的IL-8等炎癥趨化因子,IL-8會(huì)促進(jìn)中性粒細(xì)胞間的黏附和移動(dòng),使肺部氣道上皮表面被中性粒細(xì)胞黏附,導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化,引起氣道高反應(yīng)性和炎性反應(yīng)。因此,調(diào)節(jié)機(jī)體中IL-8能夠改善患者病情[12]。毛細(xì)支氣管炎的病理組織學(xué)改變主要表現(xiàn)為EOS增多,激活的EOS分泌ECP相應(yīng)增多,ECP在眾多的炎癥因子中處于較重要地位,具有一定殺菌作用,但對(duì)于呼吸道上皮細(xì)胞也會(huì)產(chǎn)生一定的毒性。已有研究表明,ECP可作為支氣管炎的陽(yáng)性預(yù)測(cè),且在支氣管炎較嚴(yán)重的患者中,其ECP含量升高[13]。NO在人體中具有多種生理作用,屬于雙重作用的細(xì)胞因子,具有一定的舒張肺血管等作用,當(dāng)患兒呼吸道遭受RSV感染發(fā)生毛細(xì)支氣管炎時(shí),機(jī)體會(huì)產(chǎn)生更多NO緩解肺氣脹和肺不張,但機(jī)體內(nèi)NO過(guò)多又會(huì)對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生一定毒性,引發(fā)更為劇烈的炎癥反應(yīng)[14]。本研究中觀察組和對(duì)照組治療后IL-8、LTE4、ECP、NO水平均顯著下降(P<0.05),且觀察組下降程度顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。提示觀察組對(duì)于炎癥反應(yīng)的控制具有更顯著的作用,主要得益于孟魯司特鈉能夠作用于CysLTs,降低LTE4水平,一定程度的清除炎癥因子、降低炎癥反應(yīng)程度。LTE4的含量顯著下降,炎癥因子得以清除,患者病情相應(yīng)好轉(zhuǎn),其臨床癥狀逐漸緩解。觀察組呼吸困難、濕啰音、咳嗽、憋喘消失時(shí)間顯著短于對(duì)照組(P<0.05),臨床癥狀得到緩解,因此觀察組平均住院時(shí)間顯著短于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組總有效率為94.81%,顯著高于對(duì)照組的71.43%。孟魯司特鈉在患兒近期療效上具有顯著的作用,但RSV感染毛細(xì)支氣管炎還存在易復(fù)發(fā)的情況,還需對(duì)孟魯司特鈉的遠(yuǎn)期療效進(jìn)行進(jìn)一步的觀察,就兩組患兒出院后復(fù)發(fā)情況進(jìn)行比較,兩組都有喘息、咳嗽的發(fā)生,但觀察組在復(fù)發(fā)例數(shù)和復(fù)發(fā)持續(xù)時(shí)間方面均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),提示孟魯司特鈉治療毛細(xì)支氣管炎在遠(yuǎn)期療效方面具有一定的優(yōu)勢(shì)。綜上所述,孟魯司特鈉對(duì)RSV感染引起的毛細(xì)支氣管炎具有良好的近期、遠(yuǎn)期療效,對(duì)于機(jī)體內(nèi)RSV引起的相關(guān)炎癥反應(yīng)能夠起到較好的控制作用,值得臨床推廣應(yīng)用。
作者:劉敏寧 高陽(yáng) 張雪平 單位:寶雞市婦幼保健院