兒童上消化道出血的治療范文

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《兒科藥學(xué)雜志》2015年第七期

1資料與方法

1.1觀察指標(biāo)(1)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［5］:用藥后24h內(nèi)出血停止為顯效;用藥后72h內(nèi)出血停止為有效;用藥72h后仍然有活動(dòng)性出血為無效。(2)血藥濃度:給藥后30min、1h、2h、4h、8h、12h抽取患兒靜脈血1mL，采用高效液相色譜法測(cè)定法莫替丁濃度。(3)起效時(shí)間:從給藥完畢后開始計(jì)時(shí)，直至胃液pH＜4.0停止，該時(shí)間段即為起效時(shí)間。(4)療效維持時(shí)間:給藥完畢后，患兒胃液pH＜4.0的持續(xù)時(shí)間。(5)不良反應(yīng):持續(xù)監(jiān)測(cè)患兒血常規(guī)、肝腎功能，記錄不良反應(yīng)類型、例數(shù)。

1.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x珋±s)表示。三組之間療效比較采用秩和檢驗(yàn)，兩組之間計(jì)量資料比較采用成組設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)，三組之間不良反應(yīng)發(fā)生率比較采用R×C表χ2檢驗(yàn)、兩兩比較采用SNK檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組臨床療效比較結(jié)果見表2。三組患兒療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，B組療效顯著低于A組與C組(P＜0.05);A組與C組療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2A組與B組起效時(shí)間與療效維持時(shí)間比較結(jié)果見表3。A組起效時(shí)間顯著短于B組，療效維持時(shí)間顯著長(zhǎng)于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3A組與B組患兒法莫替丁血藥濃度比較結(jié)果見表4。用藥后30min、1h、2h，A組患兒法莫替丁血藥濃度顯著高于B組(P＜0.05);用藥后4h、8h、12h，A組與B組患兒法莫替丁血藥濃度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.4三組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較結(jié)果見表5。三組患兒白細(xì)胞下降、腎功能損傷等不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3討論

上消化道出血可以繼發(fā)于上消化道疾病以及多種全身性疾病，因此臨床上較常見。不論何種原因?qū)е碌纳舷莱鲅?，由于人體生理性止血機(jī)制包括血小板聚集、凝血因子活化均需要在pH＞6.0以上的環(huán)境中才能發(fā)揮作用，并且新形成的凝血塊在pH＜5.0的胃液中會(huì)被迅速消化、分解［6］，因此抑制胃酸分泌在治療上消化道出血過程中具有十分重要的地位。質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑是目前臨床上常用的抑制胃酸分泌的藥物，其中質(zhì)子泵抑制劑可以高選擇性地抑制胃壁細(xì)胞的H+-K+-ATP酶，在胃酸分泌的最終環(huán)節(jié)發(fā)揮阻斷作用，既可以抑制基礎(chǔ)胃酸分泌，還可以抑制各種因素刺激引起的胃酸分泌作用，因此該類藥物抑制胃酸分泌的療效確切。此外，質(zhì)子泵抑制劑對(duì)H+-K+-ATP酶的抑制作用是不可逆的，因此其作用時(shí)間長(zhǎng)，只有待新的H+-K+-ATP酶形成后，其泌酸作用才會(huì)恢復(fù)［7］。基于這些優(yōu)點(diǎn)，質(zhì)子泵抑制劑目前已經(jīng)在臨床上廣泛應(yīng)用于上消化道出血的治療。H2受體拮抗劑則是競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷組胺與胃壁細(xì)胞上的H2受體結(jié)合，在有效抑制基礎(chǔ)胃酸分泌的同時(shí)還可以抑制食物刺激、五肽胃泌素、組胺等因素所致的胃酸分泌，并且還具有抑制胃蛋白酶作用。傳統(tǒng)H2受體拮抗劑如西咪替丁、雷尼替丁等，抑制胃酸分泌的作用較弱，并且療效維持時(shí)間較短，上消化道出血時(shí)往往需要大劑量使用，可能導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率升高且迅速產(chǎn)生耐藥性，這些因素限制了H2受體拮抗劑在臨床上用于上消化道出血的治療［8］。隨著研究的深入，新一代H2受體拮抗劑法莫替丁逐步應(yīng)用于臨床。法莫替丁為胍基噻唑衍生物，是一種可逆的競(jìng)爭(zhēng)性組胺H2受體阻滯劑，比西咪替丁、雷尼替丁對(duì)胃酸的抑制作用強(qiáng)，特別對(duì)胃蛋白酶有顯著抑制作用，從而成為治療上消化道出血的常用藥物。

目前臨床上有關(guān)法莫替丁研究主要是將其用于成人上消化道出血，而將其用在兒童上消化道出血的研究報(bào)道相對(duì)較少。在這種背景下，我們有必要探索法莫替丁治療兒童上消化道出血的理想治療劑量。在本研究中，A組與B組均接受法莫替丁治療，C組接受奧美拉唑治療，A組法莫替丁治療劑量為0.9mg/kg，B組法莫替丁治療劑量為0.5mg/kg，C組奧美拉唑治療劑量為0.9mg/kg。在藥物效應(yīng)學(xué)方面，A組與C組的療效均顯著優(yōu)于B組(P＜0.05)，A組與C組之間療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，A組的起效時(shí)間顯著短于B組(P＜0.05)，療效維持時(shí)間顯著長(zhǎng)于B組(P＜0.05)，這說明在劑量適宜的情況下，法莫替丁與奧美拉唑治療兒童上消化道出血可以取得大致相近的療效，并且法莫替丁劑量0.9mg/kg、每12h給藥1次具有起效快、抑酸作用維持時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)［9］。在藥物代謝動(dòng)力學(xué)方面，法莫替丁在給藥30min后血藥濃度達(dá)到高峰，在給藥后2h以前，A組血藥濃度顯著高于B組(P＜0.05)，在給藥4h以后，A組與B組的血藥濃度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。在治療安全性方面，三組患兒白細(xì)胞下降、腎功能損傷等不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。綜上所述，法莫替丁0.9mg/kg、每12h給藥1次治療兒童上消化道出血可以獲得確切的療效與安全性，該劑量是法莫替丁治療兒童上消化道出血的理想治療劑量。

作者：王亞均 吳兆海 程明 謝詠梅 單位：四川省都江堰市人民醫(yī)院