糖尿病患者血糖與認(rèn)知功能的相關(guān)性范文

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【摘要】目的:探討2型糖尿病(T2DM)患者血糖與認(rèn)知功能相關(guān)性研究。方法:將臨泉縣人民醫(yī)院169例T2DM患者分為血糖控制穩(wěn)定組(WCG，n=62)和血糖不穩(wěn)組(PCG，n=107)，招募67例健康志愿者組成對照組(HC)，所有研究對象采用數(shù)字廣度(DS)、數(shù)字符號測試(DST)、連線測驗(yàn)(TMT)、詞匯流暢性測驗(yàn)(VF)、2-Back測驗(yàn)、Go-Nogo測驗(yàn)等評估認(rèn)知功能，探討T2DM患者認(rèn)知功能與空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)及糖化血紅蛋白(HbA1C)之間的相關(guān)性。結(jié)果:①3組在TMT-B、2-Back任務(wù)反應(yīng)時間方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩兩比較發(fā)現(xiàn)WCG組僅在2-Back任務(wù)反應(yīng)時高于HC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，PCG組在TMT-B、2-Back任務(wù)反應(yīng)時間高于HC組(P＜0.05)，PCG組2-Back任務(wù)反應(yīng)時高于WCG組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。②PCG組2hPG、FPG與2-Back任務(wù)反應(yīng)時間均呈正相關(guān)(r=3.383，P＜0.001;r=0.368，P＜0.001)。WCG組2hPG與2-Back任務(wù)反應(yīng)時間均呈正相關(guān)(r=0.488，P＜0.001)。③Pearson相關(guān)分析顯示中年組FPG、2hPG、HbA1C與2-Back任務(wù)反應(yīng)時間呈正相關(guān)(r=0.426，P＜0.001;r=0.443，P＜0.001;r=0.340，P＜0.001);而在老年組則無類似發(fā)現(xiàn)。結(jié)論:T2DM患者存在認(rèn)知功能損傷，尤其是血糖控制較差人群;T2DM患者認(rèn)知功能與2hPG水平密切相關(guān)，中年T2DM患者更加明顯。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿病;認(rèn)知;因素

糖尿病已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅人類健康安全一個世界性的公共衛(wèi)生問題，全世界糖尿病患者已接近4.15億，并且可能在2040年達(dá)6.42億［1］，給患者及家屬帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［2］。Meta分析顯示，2型糖尿病(type2diabetesmellitus，T2DM)與認(rèn)知障礙密切相關(guān)［3］。2014年世界癡呆學(xué)會指出，糖尿病是認(rèn)知功能減退、阿爾茨海默氏癥患病的危險(xiǎn)因素之一［4］。目前尚缺乏血糖控制達(dá)標(biāo)與否與認(rèn)知功能改變的相關(guān)性研究，本研究以認(rèn)知功能為評價(jià)指標(biāo)，評估不同血糖控制水平的T2DM患者認(rèn)知功能，以及血糖水平與認(rèn)知功能及相關(guān)性。

1資料與方法

1．1一般資料選取2018年9月～2020年1月收治于臨泉縣人民醫(yī)院的T2DM患者，納入標(biāo)準(zhǔn):①符合WHO糖尿病專家委員會提出的診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)中2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］;②病史1年以上。排除標(biāo)準(zhǔn):①糖尿病急性并發(fā)癥，如糖尿病酮癥酸中毒，高血糖高滲狀態(tài)等;②其他因素引起的2型糖尿病，如急慢性腎炎、嗜鉻細(xì)胞瘤等;③合并精神或神經(jīng)系統(tǒng)疾病。血糖控制不穩(wěn)(poorlycontrolledbloodglucose，PCG)組:共107例，年齡24～69(51.71±7.21)歲;男性58例，女性49例;病程1～20(7.39±3.79)年;服用降糖藥物不規(guī)律或未服藥，門診病歷記載多次血糖相關(guān)指標(biāo)高于正常參考值［空腹血糖(fastingplasmaglucose，F(xiàn)PG)≥7.0mmol/L或餐后2h血糖(2-hourpostprandialbloodglucose，2hPG)≥11.1mmol/L;糖化血紅蛋白(glycosylatedhemoglobinA1c，HbA1C)≥6%］。FPG(13.85±1.91)mmol/L，2hPG(13.75±1.71)mmol/L，HbA1C(10.78±1.64)%。血糖控制穩(wěn)定(wellcontrolledbloodglucose，WCG)組:共62例，年齡35～69(53.97±7.91)歲;男性33例，女性29例;病程1～17(6.26±3.65)年;規(guī)律服用降糖藥物，門診病歷中顯示血糖相關(guān)指標(biāo)控制在正常參考值范圍［FPG＜6.0mmol/L，2hPG＜7.8mmol/L，HbA1C＜6%］;詢問病史排除患者出現(xiàn)頭暈、心慌等低血糖癥狀。FPG(5.76±1.12)mmol/L，2hPG(6.27±0.86)mmol/L，HbA1C(6.27±0.34)%。健康組(heathycontrols，HC)選取同時期臨泉縣某社區(qū)健康者67例，年齡39～69(53.16±7.41)歲;男性34例，女性33例。3組在年齡(t=1.969，P=0.142)、性別(χ2=0.200，P=0.905)、病程(t=－1.899，P=0.059)方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該研究均獲得研究對象知情同意。1．2方法1．2．1紙筆測試①數(shù)字廣度(digitspan，DS)［6］，研究對象正確復(fù)述或反向復(fù)述數(shù)字最大長度即為順記或倒記得分，得分越大越好;②數(shù)字符號測試(digitalsymboltest，DST)，研究對象在90s內(nèi)將連續(xù)出現(xiàn)數(shù)字替換成規(guī)定符號正確數(shù)即為得分，得分越高越好［6］;③連線測驗(yàn)(trallmakingtest，TMT)［6］，TMT-A是將26個雜亂的數(shù)字依次連接起來，TMT-B是將26個兩種顏色的數(shù)字按照紅黃交替的原則從小到大連接，連線秒數(shù)即為得分，得分越低越好［6］。1．2．2電腦測試E-Prime運(yùn)行2-Back任務(wù)，研究對象不停觀看電腦中出現(xiàn)的大小寫交替出現(xiàn)的字母;判斷當(dāng)前字母與2次前出現(xiàn)的字母是否相同，相同點(diǎn)擊鼠標(biāo)左鍵，不同點(diǎn)擊鼠標(biāo)右鍵，字母呈現(xiàn)3500ms，電腦自動記錄正確數(shù)和反應(yīng)時間。1．3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理統(tǒng)計(jì)軟件SPSS19.0數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以x珋±s表示，3組間比較采用方差分析，組內(nèi)兩兩分析采用q檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，取雙側(cè)概率檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2．13組間認(rèn)知狀況比較3組在TMT-B、2-Back任務(wù)反應(yīng)時間方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);兩兩比較發(fā)現(xiàn):WCG組僅在2-Back任務(wù)反應(yīng)時高于HC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，PCG組在TMT-B、2-Back任務(wù)反應(yīng)時間高于HC組(P＜0.05)，PCG組2-Back任務(wù)反應(yīng)時間高于WCG組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。2．2按照血糖控制水平分組2．2．1PCG組認(rèn)知功能與血糖指標(biāo)相關(guān)性分析PCG組2hPG、FPG與2-Back任務(wù)反應(yīng)時間均呈正相關(guān)。見表2。2．2．2WCG組認(rèn)知功能與血糖指標(biāo)相關(guān)性分析WCG組2hPG與2-Back任務(wù)反應(yīng)時間呈正相關(guān)。見表3。2．3T2DM組按年齡分組以60歲為界，中年組(＜60歲)145例，老年組(≥60歲)24例。2．3．1中年組認(rèn)知功能與血糖指標(biāo)相關(guān)性分析中年組FPG、2hPG、HbA1C與2-Back任務(wù)反應(yīng)時間均呈正相關(guān)。見表4。2．3．2老年組認(rèn)知功能與血糖指標(biāo)相關(guān)性分析老年組血糖與認(rèn)知功能相關(guān)性均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表5。

3討論

糖尿病患者認(rèn)知功能減退是糖尿病中樞神經(jīng)病變的主要表現(xiàn)，按照疾病嚴(yán)重程度分為認(rèn)知功能障礙和癡呆［7］。老年T2DM患者并發(fā)認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率較高，且與血糖波動關(guān)系密切［8］。李憶琴等［9］發(fā)現(xiàn)T2DM患者病程越長認(rèn)知評分越低;不同HbA1c水平分組蒙特利爾認(rèn)知評估量表各維度得分和總分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，HbA1c水平越高得分越低;不同病程組TMT-A和TMT-B均有差異。陳浙麗等［10］選取193例患者隨訪2年;WCG和PCG組在隨訪中認(rèn)知障礙患者人數(shù)比例均顯著增加，但PCG組出現(xiàn)認(rèn)知障礙人數(shù)比例高于WCG組。以上研究均提示T2DM患者存在認(rèn)知功能異常，其異常程度與糖尿病病程、HbA1c密切相關(guān)。本研究中我們發(fā)現(xiàn)3組在TMT-B、2-Back任務(wù)反應(yīng)時間方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩兩比較顯示:WCG組僅在2-Back任務(wù)反應(yīng)時間高于HC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，PCG組在TMT-B、2-Back任務(wù)反應(yīng)時間高于HC組，PCG組2-Back任務(wù)反應(yīng)時間高于WCG組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究提示T2DM患者存在認(rèn)知功能損傷，血糖控制較差的T2DM患者認(rèn)知損傷更嚴(yán)重;Pearson相關(guān)性分析顯示PCG組2hPG、FPG與2-Back任務(wù)反應(yīng)時間均呈正相關(guān);WCG組2hPG與2-Back任務(wù)反應(yīng)時間均呈正相關(guān);研究提示T2DM患者2hPG水平與認(rèn)知損傷程度密切相關(guān);Pearson相關(guān)分析顯示中年組FPG、2hPG、HbA1C與2-Back任務(wù)反應(yīng)時間均呈正相關(guān);而在老年組則無類似發(fā)現(xiàn);研究提示中年T2DM患者血糖水平與認(rèn)知功能相關(guān)性更加明顯。研究結(jié)論與既往研究基本一致。李俊等［11］研究發(fā)現(xiàn)HbA1C水平與腦白質(zhì)病變明顯相關(guān);腦白質(zhì)病變與患者認(rèn)知功能下降明顯相關(guān)。金娜等［12］研究顯示T2DM合并認(rèn)知功能障礙與海馬體積縮小密切相關(guān)。磁共振成像顯示T2DM患者的大腦出現(xiàn)tau相關(guān)的神經(jīng)纖維纏結(jié)，可以導(dǎo)致腦梗死、腦實(shí)質(zhì)變小、白質(zhì)高信號增多、顳葉和海馬萎縮等，血糖控制較差者表現(xiàn)出了更嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙［13］。慢性的腦血管功能失衡是糖尿病常見的病理生理改變，它通過影響微血管系統(tǒng)缺血和內(nèi)皮細(xì)胞功能失衡導(dǎo)致慢性腦低灌注和局部腦血流異常，導(dǎo)致糖尿病患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙和癡呆［14］。本研究與丁文萃等［8］研究的不同之處在于并未發(fā)現(xiàn)老年T2DM患者血糖水平與認(rèn)知功能相關(guān)性，這可能與認(rèn)知功能研究方法不同有關(guān);Meta分析也顯示:并不是所有T2DM患者相關(guān)研究中均發(fā)現(xiàn)血糖與認(rèn)知功能存在相關(guān)性［15］。今后的研究可以擴(kuò)大患者樣本量，采用多種認(rèn)知評估方法，繼續(xù)開展相關(guān)研究。

作者：趙德偉 郭東亮 陳明衛(wèi) 單位：臨泉縣人民醫(yī)院 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)