糖尿病患者糖尿病腎病的危險因素范文

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摘要：目的:探討2型糖尿病患者糖尿病腎病的易患因素。方法:將160例糖尿病患者根據(jù)24h尿微量白蛋白排泄率(UAER)分為三組，分別為尿蛋白正常組、微量蛋白尿組、臨床蛋白尿組。進(jìn)行年齡、體重指數(shù)(BMI)、血壓等多指標(biāo)的比較。結(jié)果:臨床蛋白尿組、微量蛋白尿組的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、血清胱抑素(CysC)、糖尿病病程、糖化血紅蛋白(HbA1c)、腎小球濾過率(eGFR)、24h尿白蛋白排泄率(UAER)與尿蛋白正常組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。為排除各因素的相互作用，以UAER為因變量，其他因素為自變量，行線性回歸分析，結(jié)果表明CysC、HbA1c、SBP被納入回歸方程，是糖尿病腎病的獨立危險因素。結(jié)論:血壓高尤其是SBP增高、血糖控制差是糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病；糖尿病腎病；危險因素

糖尿病腎病(DN)是糖尿病中常見的微血管病變，是慢性腎臟病變的一種常見類型，是導(dǎo)致終末期腎衰的重要原因。目前糖尿病腎病已成為美國和歐洲終末期腎病最常見的單一病因，據(jù)統(tǒng)計高達(dá)44.5%，在我國約占25%，故糖尿病腎病逐步成為人們關(guān)注的焦點。本研究收集了部分糖尿病腎病的臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計分析，尋找糖尿病腎病的易患因素，為預(yù)防糖尿病腎病的發(fā)生提供思路。

1資料和方法

1．1一般資料

收集2014年1月—2015年1月在大同市第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病(T2DM)患者160例，其中尿蛋白正常組(UAER＜20μg/min)60例，微量蛋白尿組(20μg/min≤UAER＜200μg/min)50例和臨床蛋白尿組(UAER≥200μg/min)50例，T2DM的診斷依據(jù)1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，收集的病例均需排除慢性腎炎、發(fā)熱等原因所致的尿蛋白患者。

1．2方法

所有患者采用空腹12h后次晨肘靜脈抽血，查生化全項檢查，包括血甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血清胱抑素(CysC)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、晨起測量血壓、測身高、體重計算體重指數(shù)(BMI)，BMI=體重/身高2(kg/m2)。留取24h尿，統(tǒng)計總尿量，混勻尿液后抽取10ml送檢查UAER。在電子表格excel中根據(jù)中國改良簡化MDRD公式計算腎小球濾過率(eGFR)，具體方法:eGFR=175×(血肌酐)－1．234×(年齡)－0．179(×0．79女)。

1．3統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS13．0進(jìn)行統(tǒng)計分析，三組性別比較采用多個樣本率比較的χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，所有計量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗，多組間均數(shù)的比較采用方差分析，其中UAER為非正態(tài)分布，經(jīng)自然對數(shù)轉(zhuǎn)換成正態(tài)分布，取其自然對數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計，在數(shù)值表達(dá)式中還原為原值，對糖尿病腎病的危險因素進(jìn)行單因素相關(guān)分析，P＜0．05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2．1各組間生化指標(biāo)的比較三組間UAER差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．01)，三組間的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、病程、HbA1c、BUN、Cr、CysC、UAER、eGFR比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05);而年齡、性別、BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。

2．2糖尿病腎病(DN)的單因素相關(guān)分析以UAER為因變量，對DN的其他臨床指標(biāo)做單因素相關(guān)分析，結(jié)果顯示:病程、HbA1c、SBP、BUN、Cr、CysC、eGFR與UAER呈正相關(guān)。

2．3早期糖尿病腎病相關(guān)危險因素的Linearre-gression多因素分析為排除各因素之間的相互作用，以UAER為因變量，病程、HbA1c、BUN、Cr、Cy-sC、SBP等因素為自變量進(jìn)行線性回歸分析(step-wise法)，結(jié)果CysC、HbA1c、SBP為DN的獨立危險因素。

3討論

糖尿病腎病是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，是終末期腎病腎衰竭的重要原因，成為糖尿病患者致死的主要原因，及早預(yù)防和診治成為糖尿病腎病的關(guān)鍵所在。故需要尋找糖尿病腎病的易患因素并加以預(yù)防。本研究通過對影響糖尿病腎病的多個臨床因素進(jìn)行統(tǒng)計分析，尋找其危險因素，進(jìn)行糖尿病腎病的單因素相關(guān)分析顯示:糖尿病腎病與HbA1c、BUN、Cr、CysC、eGFR、糖尿病病程均有相關(guān)性，因上述各危險因素存在相互影響，可能出現(xiàn)假陽性，為排除各因素的相互作用，本文進(jìn)一步進(jìn)行糖尿病腎病的線性回歸分析，結(jié)果顯示糖尿病患者的血糖控制差(HbA1c)、高血壓(尤其收縮壓)、CysC是糖尿病腎病的危險因素。

3．1HbA1c是糖尿病腎病的獨立危險因素HbA1c的測定可反映患者取血前2～3個月的血糖總水平，HbA1c的增高可提示患者平時血糖控制差，高血糖從多層面損傷腎臟。具體如下:長期高血糖產(chǎn)生的高滲透作用增加腎小球濾過率，引起腎小球肥大損傷;高血糖可激活白介素、胰島素樣生長因子(IGF-1)、血栓素等細(xì)胞因子，進(jìn)而增加細(xì)胞外基質(zhì)，促進(jìn)腎小球纖維化和硬化［1］;另外長期高血糖直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞;高血糖引起的糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)與系膜細(xì)胞上的相應(yīng)受體(RAGE)結(jié)合，誘導(dǎo)活性氧自由基(ROS)產(chǎn)生，誘發(fā)氧化應(yīng)激損傷;同樣AGEs與RAGE結(jié)合，可誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞因子，既可促進(jìn)白細(xì)胞聚集，引起炎癥反應(yīng)，加速腎小球硬化和間質(zhì)纖維化［2］，又可促進(jìn)轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β)的產(chǎn)生，引起腎臟血流動力學(xué)的紊亂，如腎小球內(nèi)高壓引起腎小球基底膜增厚，加速腎小球硬化;同時高血糖刺激腎素—血管緊張素系統(tǒng)(RAS)產(chǎn)生大量血管緊張素Ⅱ而損傷內(nèi)皮細(xì)胞。此外，腎小球足細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞相互作用，進(jìn)一步加重內(nèi)皮細(xì)胞損傷［3］。高血糖介導(dǎo)的氧化應(yīng)激反應(yīng)增強，誘導(dǎo)大量氧反應(yīng)產(chǎn)物(ROS)增多，從多個角度損傷腎臟［4］:(1)DNA:可引起DNA突變、凋亡等;(2)蛋白質(zhì):氧化應(yīng)激可攻擊蛋白質(zhì)，出現(xiàn)氨基酸殘基的修飾、交聯(lián)、肽鏈斷裂等，改變了蛋白質(zhì)的功能;(3)膜脂質(zhì):氧化應(yīng)激導(dǎo)致膜脂質(zhì)過氧化，引起細(xì)胞的多種損傷(膜結(jié)構(gòu)的破壞、核酸的損傷等)［5-6］;(4)氧化應(yīng)激可誘導(dǎo)腎小球足細(xì)胞的凋亡［7］，故HbA1c為糖尿病腎病的一個危險因素。

3．2SBP與糖尿病腎病相關(guān)腎小球高血流動力學(xué)包括高壓、高灌注、高濾過等三高狀態(tài)，是糖尿病腎病發(fā)展的始動環(huán)節(jié)和主要因素，導(dǎo)致腎小球纖維化，引起腎小球硬化、萎縮。從病理角度而言，長期高血壓可導(dǎo)致腎小動脈管壁增厚、壁腔比值增加、管腔內(nèi)徑縮小，引起腎動脈硬化，腎血流量減少，發(fā)生腎小球缺血性損害［8］。因為，足細(xì)胞是腎小球濾過膜分子屏障的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，Wang等發(fā)現(xiàn)，在高血壓腎損害患者中足細(xì)胞數(shù)量及其相關(guān)分子基因表達(dá)減少，足細(xì)胞喪失可直接導(dǎo)致腎小球硬化和腎功能喪失［9］。

3．3血清CysC與糖尿病腎病有關(guān)CysC是由CST3基因編碼的一種蛋白質(zhì)，由體內(nèi)有核細(xì)胞恒定產(chǎn)生，能自由通過腎小球，且腎小管上皮細(xì)胞不分泌亦不重吸收，故可以準(zhǔn)確判斷腎小球濾過情況［10］。此外，國內(nèi)學(xué)者付魚將其應(yīng)用于腎功能早期損傷的檢測中，提示其還可有效反映腎臟損傷程度［11］。本研究中對三組受檢者進(jìn)行CysC檢測，結(jié)果顯示，臨床蛋白尿組和微量蛋白尿組的CysC水平明顯高于正常蛋白尿組(P＜0．05)，與UAER行單因素相關(guān)分析，結(jié)果有顯著相關(guān)，以UAER為因變量，行線性回歸分析，CysC為糖尿病腎病的獨立危險因素，與魏燕等［12］報道一致，說明血清CysC檢測可作為早期糖尿病腎病的一項重要標(biāo)志物。

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作者：王慧卿1王桂英1李銀玉1張繼敏1黃正麗1尉杰忠21山西省大同市第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，2山西大同大學(xué)腦科研究所