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《甘肅中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報》2016年第5期
摘要:
查閱相關(guān)文獻(xiàn),從體內(nèi)研究和體外研究兩大方面對針灸治療骨質(zhì)疏松癥的研究成果和研究進(jìn)展進(jìn)行總結(jié),著重闡述了針灸引起骨代謝相關(guān)指標(biāo)變化的內(nèi)在機(jī)制,以期對針灸在臨床上的合理應(yīng)用提供幫助。
關(guān)鍵詞:
針灸;骨質(zhì)疏松癥;綜述
針灸對骨質(zhì)疏松癥具有較好的治療效果已被證實(shí)。研究人員對其作用機(jī)制進(jìn)行了一系列的研究,期望了解針灸治療骨質(zhì)疏松癥的作用機(jī)制。但針灸治療骨質(zhì)疏松癥的研究方向多樣,研究成果分布零散,對今后針灸治療機(jī)制的研究造成了一定障礙。為此,筆者查閱了近些年關(guān)于針灸治療骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)文獻(xiàn),就針灸對骨代謝一系列指標(biāo)的影響及其機(jī)制和意義進(jìn)行總結(jié),以期對今后針灸治療骨質(zhì)疏松癥機(jī)制的研究提供幫助,為針灸在臨床上的合理應(yīng)用提供理論支持。
1針灸治療骨質(zhì)疏松癥的體內(nèi)研究
1.1針灸對內(nèi)分泌的影響
康軼鑫等[1]綜述針灸對骨質(zhì)疏松癥的研究現(xiàn)狀發(fā)現(xiàn),針灸對血清的影響主要表現(xiàn)為提高骨質(zhì)疏松模型大鼠雌二醇(E2)、睪酮(T)、生長激素(GH)、降鈣素(CT)水平,同時能降低大鼠體內(nèi)甲狀旁腺素(PTH)的含量。該系列研究表明:針灸治療骨質(zhì)疏松癥的作用機(jī)制可能是通過神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)、下丘腦-垂體-腎上腺(性腺)軸來實(shí)現(xiàn)的,即針灸通過調(diào)整內(nèi)源性功能和物質(zhì)的含量,進(jìn)而影響骨代謝相關(guān)物質(zhì)的含量變化,以此影響從中樞到外周的各級物質(zhì)水平,達(dá)到緩解骨質(zhì)疏松的目的。魏玉芳等[2]研究表明,針灸對雌激素具有良性的雙向調(diào)節(jié)作用,既能降低也能升高雌激素的水平。
1.2針灸對骨代謝生化指標(biāo)的影響
李晶等[3]研究針灸對去勢大鼠骨組織形態(tài)學(xué)的影響可知,針灸可提高大鼠血清鈣(Ca)、磷(P)、骨鈣素(BGP)的水平。沈鶴軍等[4]研究針?biāo)幗Y(jié)合對糖皮質(zhì)激素致骨質(zhì)疏松模型大鼠骨密度(BMD)、骨含量(BMC)及組織形態(tài)影響的研究發(fā)現(xiàn),針?biāo)幗Y(jié)合能提高大鼠體內(nèi)抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、堿性磷酸酶(ALP)的含量。同時,張紅石等[5]研究補(bǔ)虛化瘀針法對骨質(zhì)疏松大鼠形態(tài)計(jì)量學(xué)影響的研究可知,該針法能降低大鼠尿中脫氧吡啶啉、尿鈣/肌酐(Ca/Cr)、尿羥脯氨酸/肌酐(HOP/Cr)的含量。該研究表明,針灸既能促進(jìn)大鼠的骨形成,同時也能抑制其骨吸收,從而使機(jī)體處于骨形成大于骨吸收的正平衡狀態(tài),達(dá)到延緩大鼠骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的效果。
1.3針灸對細(xì)胞因子的影響
周曉莉等[6]研究“雙固一通”針法對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥模型大鼠生化指標(biāo)的影響表明,該針法能夠提高實(shí)驗(yàn)大鼠血清轉(zhuǎn)化生長因子-B、胰島素樣生長因子-1的水平。王華等[7]研究針灸對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松大鼠的影響發(fā)現(xiàn),針灸治療該模型大鼠可降低體內(nèi)白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的水平[8-9]。總結(jié)上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn),針灸治療骨質(zhì)疏松癥可能是通過調(diào)節(jié)機(jī)體相關(guān)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)平衡,改善骨代謝負(fù)平衡狀態(tài),降低骨的轉(zhuǎn)換率。同時也通過調(diào)控相關(guān)細(xì)胞因子水平,減少破骨細(xì)胞的生成,增強(qiáng)成骨細(xì)胞的活性,從而達(dá)到治療骨質(zhì)疏松癥的效果。
1.4針灸對骨礦物、有機(jī)物和BMD的影響
沈鶴軍等[4]研究結(jié)果表明,針灸能顯著促使成骨細(xì)胞內(nèi)I型膠原蛋白mRNA的表達(dá),從而提高骨基質(zhì)中I型膠原蛋白的合成,進(jìn)而增強(qiáng)骨骼的彈性和韌性,加強(qiáng)骨骼有機(jī)物質(zhì)的含量,以此達(dá)到增強(qiáng)骨骼抗外力的能力,降低臨床上外力致骨折的危險性。同時針灸可以通過神經(jīng)-體液機(jī)制調(diào)控機(jī)體內(nèi)微觀物質(zhì)的變化,如通過升高BMD水平,進(jìn)而改善骨的形態(tài)學(xué)超微結(jié)構(gòu),從而達(dá)到抗骨質(zhì)疏松的效果。
1.5針灸對骨結(jié)構(gòu)的影響
吳明霞等[10]一系列研究骨結(jié)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,模型組大鼠骨骼骨基質(zhì)密度深淺不一,骨纖維排列稀疏,骨膠纖維排列紊亂,骨細(xì)胞核固縮,胞膜破壞,胞質(zhì)結(jié)構(gòu)不清,骨陷窩明顯擴(kuò)大,絮狀物增多,嗜鋨板層增厚,衰變帶較粗。但針灸可使股骨髓腔面積擴(kuò)大的程度減弱,抑制股骨近1/3礦鹽的丟失;椎骨密度、載荷和剛度增加;多數(shù)區(qū)域骨基質(zhì)密度均勻,少數(shù)區(qū)域骨膠纖維較稀疏,粗細(xì)不一;骨基質(zhì)中較幼稚的骨細(xì)胞明顯增多,其核較大,胞質(zhì)內(nèi)見較多粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng),成骨細(xì)胞略增多,周圍有類骨質(zhì)生成。上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明針刺、艾灸具有延緩去卵巢大鼠骨丟失、改善骨強(qiáng)度和超微結(jié)構(gòu)的作用。
1.6針灸對生物力學(xué)的影響
劉存志等[11]研究結(jié)果表明,針灸治療能升高股骨最大載荷、彈性載荷、最大撓度、彈性擾度、最大應(yīng)力等參數(shù),能夠升高大鼠腰椎后突指數(shù)、骶骨傾斜角等骨性物理量。李晶等[12]采用結(jié)合療法治療骨質(zhì)疏松癥,分析得出針法結(jié)合推拿法是通過良性應(yīng)力作用調(diào)整骨質(zhì)的生物力學(xué)結(jié)構(gòu),且其效果明顯優(yōu)于服用碳酸鈣。
1.7針灸對骨代謝相關(guān)蛋白、基因表達(dá)的影響
隨著探測技術(shù)的不斷進(jìn)步,針灸研究人員借助蛋白、基因檢測技術(shù)來驗(yàn)證針灸療效,使針灸的療效更具說服力。葛偉等[13]研究發(fā)現(xiàn),針刺能夠增加骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2(BMP-2)的表達(dá),上調(diào)小腸黏膜CaBP-D9KmRNA和蛋白表達(dá)量,以此來增強(qiáng)腸道對鈣的吸收;同時針灸可通過降低去卵巢骨質(zhì)疏松癥模型大鼠骨M-CSFmRNA的表達(dá)來抑制破骨細(xì)胞的數(shù)量,從而降低破骨細(xì)胞的活性,達(dá)到減緩骨吸收的作用。以上研究都注重基因和蛋白等微觀物質(zhì)的表達(dá),著重信息表達(dá)的完整過程,以此深化了骨質(zhì)疏松癥的研究,并將研究步伐更推進(jìn)了一步。
1.8針灸對骨細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響
近年來,研究者開始關(guān)注針灸對骨質(zhì)疏松癥相關(guān)信號通路影響的研究。范懷玲等[14]研究表明,針灸能夠通過上調(diào)成骨細(xì)胞內(nèi)Wnt3α,β-catenin,Runx2的表達(dá),以此來激活Wnt-β-catenin信號通路,從而對骨代謝進(jìn)行調(diào)節(jié),最終達(dá)到影響骨形成和增強(qiáng)骨骼強(qiáng)度的效果。黃永南[15]的研究結(jié)果表明,針灸能夠增強(qiáng)成骨細(xì)胞內(nèi)破骨細(xì)胞抑制因子(OPG)mR-NA的表達(dá),升高RANKLmRNA的表達(dá),進(jìn)而提高成骨細(xì)胞的活性;OPG通過與細(xì)胞核因子κB受體活化因子(RANK)競爭結(jié)合細(xì)胞核因子κB受體活化因子配體(RANKL),阻止破骨細(xì)胞的生成,從而達(dá)到阻止骨吸收的作用;通過升高OPG/RANKL的比值,調(diào)節(jié)OPG-RANKL-RANK,達(dá)到抑制破骨細(xì)胞活性、拮抗骨吸收的作用。因此,OPG-RANKL-RANK信號通路的靶向作用已成為一種治療骨質(zhì)疏松的新手段。
2針灸治療骨質(zhì)疏松癥的體外研究
該種類型的研究方法結(jié)合了20多年流行的針灸血清研究[16]的方法,所謂針灸血清研究是將針灸治療疾病后制備的血清加入到離體細(xì)胞、組織、器官內(nèi),在體外直接觀察指標(biāo)變化,有效地避免了機(jī)體內(nèi)微環(huán)境對實(shí)驗(yàn)研究指標(biāo)的影響,促使研究環(huán)境的單一性,也便于觀察的直觀性。為此,針灸研究人員進(jìn)行了一系列有關(guān)疾病的實(shí)驗(yàn)室研究。其中,針灸骨質(zhì)疏松癥的血清研究也初步取得了一些研究成果。趙英俠等[17]研究針灸血清對破骨細(xì)胞數(shù)目的影響發(fā)現(xiàn),模型大鼠破骨細(xì)胞耐酒石酸鹽酸性磷酸酶(TRAP)陽性多核細(xì)胞數(shù)明顯高于正常大鼠,加入針刺血清后能夠減少模型大鼠破骨細(xì)胞TRAP細(xì)胞數(shù),以此來減少破骨細(xì)胞的數(shù)目,從而降低其骨吸收能力,減少骨組織破壞。由此看來,針灸血清的研究尚處于起步階段,研究取得的結(jié)果甚是微少。為此,研究人員應(yīng)加緊步伐,期望在最短的時間內(nèi)取得較大的成果,更好地改善目前全球骨質(zhì)疏松癥多發(fā)、危害大的緊張局面。
3結(jié)語
筆者總結(jié)近些年研究成果發(fā)現(xiàn),研究工作需從以下幾個方面改進(jìn)并落實(shí)。
1)在未來的研究中,我們應(yīng)該針對以往實(shí)驗(yàn)研究中沒有涉及的具體環(huán)節(jié)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目并進(jìn)行探索,而不是一味地重復(fù)測量相同指標(biāo);
2)近幾年不斷有從分子水平、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)方面來探索針灸治療骨質(zhì)疏松癥的內(nèi)在機(jī)制研究,筆者認(rèn)為以后的研究應(yīng)該緊跟步伐,不斷深入探索,為今后能更精準(zhǔn)地理解該疾病的發(fā)病機(jī)制奠定基礎(chǔ);
3)隨著國際上基因技術(shù)的不斷發(fā)展和更新,我們的研究應(yīng)該借助該技術(shù),由原來比較粗糙的研究指標(biāo)逐步過渡到精細(xì)的基因探索,以期從不同環(huán)節(jié)關(guān)鍵物質(zhì)的基因水平改變來研究絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的本質(zhì)原因,從而指導(dǎo)針灸的臨床治療;
4)隨著探索步伐的深入,針灸血清研究[18]的興起引起了研究人員的重視,研究者應(yīng)該將研究重點(diǎn)轉(zhuǎn)移到針灸血清研究結(jié)合骨細(xì)胞信號通路OPG-RANKL-RANK方面,在體外單一環(huán)境下探索針灸血清對OPG、RANKL、RANK蛋白、mRNA表達(dá)的影響。
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作者:浪萬英 宋亞文 王亞軍 單位:甘肅中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院