藥學醫學論文范文

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第1篇

1.1藥物載體藥物的控制釋放涉及醫學、藥學、生物學、材料學等諸多領域。藥物傳遞系統(drugdeliverysystem，DDS)是將藥物或其它生物活性物質與載體結合，使藥物通過擴散等方式在一定的時間內，以某一速率釋放到環境中或者輸送到特定靶組織，對機體健康產生作用。DDS可被加工成不同的控制釋放體系，如片劑、膜劑、膠囊劑、微球劑等。HA酯化后，表現出新的理化特性，如穩定性提高，能形成微弱的膠體網狀結構，甚至形成納米尺寸的自聚體等，可與目標藥物通過物理作用結合。HA酯化衍生物制成薄膜、纖維、海綿、微球，可用作藥物控釋的載體材料［12］。

1.1.1靶向載體:HA的天然受體細胞黏附分子CD44在腫瘤細胞表面高度表達，2者主要在細胞表面結合［13］。盡管HA分子上的單個CD44-HA結合結構域對CD44的親和力非常低，但在細胞表面存在著眾多緊密排列的CD44受體，能與HA高度重復的二糖單元結構結合［14］。對羧基的修飾低于25%的HA衍生物，仍可有效地通過HA受體介導的內吞作用攝入至細胞中，因此輕微修飾的HA衍生物可應用于胞內傳遞靶向給藥，拓展了HA及其衍生物作為藥物載體的應用［15］。目前上市的HA載體藥物僅韓國LG生命科學公司生產的DeclageTM長效重組人生長激素，市場仍有極大的挖掘潛力［16］。

1.1.2薄膜載體:膜劑可適用于舌下、口腔、陰道、口服、體內植入、皮膚和粘膜創傷等各種途徑和方法給藥，以發揮局部或全身作用。Lisbeth等［17］用4種酯化程度不同的Hyaff11膜作為藥物載體，比較潑尼松龍眼部給藥釋放度的不同。實驗結果顯示:Hyaff11p25親水性最強，藥物釋放初始濃度最高;給藥2h后Hyaff11p25藥物濃度降至30μg/mL，Hyaff11p75給藥3h后，藥物濃度降至30μg/mL，而Hyaff11持續給藥效果最好，給藥后8h內，藥物釋放度維持在45～72μg/mL。現已有專利［18］利用HA酯良好的生物可降解性，將其作為角質細胞和二肽基肽酶-4(dipeptydil-peptidase-4，DPP-4)抑制劑薄膜載體，厚度為10～500μm，用于治療急性和慢性糖尿病傷口。

1.1.3微球載體:微球是指藥物溶解或者分散在高分子載體材料中，形成微小球狀結構，粒徑在1～250μm之間，對特定器官和組織具有靶向性及藥物釋放的緩釋性，是緩控釋劑型研究的熱點。相比其它劑型，微球輸送體系表面積較大，載藥量提高，且微球與粘液親和性較高的，可增加藥物吸收和靶向性。水溶性Hyaff微球可由噴霧干燥法［19］制備，非水溶性Hyaff微球可由溶劑萃取法制備。也可采用超臨界溶液迅速膨脹(rapidexpansionofsupercriticalsolutions，RESS)法和超臨界流體反溶劑(supercriticalfluidanti-solvent，SAS)法［20］制備HA酯化物微球。Elisabetta等［21］用溶劑蒸發法(solventevaporationmethod，SEM)制備Hyaff11p50載藥微球，Hyaff11p50在水溶液中形成膠化網狀結構，包裹模型藥物色甘酸鈉、甲硝唑及氫化潑尼松琥珀酸鈉，平均粒徑為6.4μm。實驗中模擬多種體外模型給藥，均表明Hyaff11p50載藥微球能夠緩釋藥物，釋放過程符合擴散動力學。

1.1.4納米載體:在微球載體的基礎上，研究人員進一步將載體尺寸縮小至納米級。理想的納米載體在血液中不被網狀內皮系統(reticuloendothelialsystem，RES)系統清除，有足夠長的滯留時間［22］，并能利用實體瘤組織的高通透性和滯留效應(enhancedpermeabilityandretentioneffect，EPR)在腫瘤部位聚集，最終通過擴散、胞吞或受體介導的內吞作用進入細胞［23］。HA與單硬脂酸甘油酯酯化得到HA-單硬脂酸甘油酯(HA-glycerylmonosteatate，HA-GMS)，形成非離子表面活性劑囊泡，該多層載體的粒徑為40nm左右，具有良好的穩定性、生物相容性及藥物包封率。與殼聚糖納米粒組相比，小鼠乳腺癌細胞4T1(mousemammarycancercell，MMCC)對HA-囊泡具有更好的內吞作用［24］。該載體可用于納米透皮給藥系統的腫瘤治療。通過酯鍵將5β-膽烷酸連到HA骨架上，使HA成為兩親性物質，疏水作用使得HA衍生物在生理條件下形成納米級別的自聚集體(HA-nanoparticles，HA-NPs)。熒光標記得到CY5.5-HA-NPS，加入至高表達CD44受體的口腔鱗狀細胞癌(squamouscellcarcinoma，SCC)SCC7癌細胞中，可在胞質中觀察到強熒光信號。荷瘤小鼠給藥，近紅外觀察顯示2d內血液中CY5.5-HA-NPS選擇性地向腫瘤聚集，且粒徑小的納米粒效果更好。該實驗揭示了HA衍生物作為癌癥治療藥物納米載體的潛［25］。

1.2前體藥物前體藥物系指經過生物體內轉化后才具有藥理作用的化合物。載體與目標藥物直接通過共價鍵連接起來，形成前體藥物，在體內通過酶解或水解作用將藥物釋放出來［26］。這一過程的目的在于增加藥物的生物利用度，降低藥物的毒性和副作用，HA可作為緩釋給藥體系的良好載體。同時HA對腫瘤細胞表面CD44受體的靶向性，可加強抗腫瘤藥物的治療效果［27］，并降低藥物對正常組織的損傷。以上2方面的優勢，使得HA適合與藥物通過共價鍵結合形成良好的載體前體藥物，屬于目前熱門研究領域［28］。雷帕霉素(rapamycin，RAPA)是一種親脂性大環內酯類免疫抑制劑，與HA酯化形成前體藥物后，能提高藥物水溶性。ZhaoY等［29］用透析法比RAPA和前體藥物HA-RAPA的釋藥能力:RAPA和HA-RAPA在PBS緩沖液(phosphatebufferedsaline，PBS)中的半釋期分別為0.16h、7d，HA-RAPA在血清中的半釋期為1.5d，延長了藥物釋放時間，達到緩釋目的。姜黃素因其抗癌功效具有較大的藥用價值，但水溶性差導致生物利用度低。Manju等［30］用1∶1的H2O/DMSO作溶劑，用二環己基碳二亞胺(dicyclohexylcarbodiimide，DCC)及4-二甲氨基吡啶(4-dimethylaminopyridine，DMAP)作助劑，使姜黃素的羥基和HA的羧基直接反應，產物在水相中形成膠束，且在生理pH環境中的穩定性提高。紫杉醇是一種天然抗癌藥物，為解決水溶性差的問題，Galer和Sano等［31］對HA-紫杉醇前藥的活性做了進一步的研究。HA-紫杉醇對頭頸部鱗狀細胞癌(headandnecksquamouscellcarcinomas，HNSCC)細胞株OSC-19和HN5的體外抑制能力與紫杉醇相似，但體內研究顯示，HA-紫杉醇給藥的小鼠腫瘤組織中TUNEL細胞增加，微血管密度降低，比紫杉醇單獨給藥具有更好的腫瘤抑制能力。丁酸可引起細胞分化，抑制人類多種腫瘤的生長［32］。丁酸鹽最主要的問題是在血液中的清除率快、半衰期短，導致其在體內不能達到并維持有效血藥濃度，限制了其臨床應用。Coradini團隊［33］將丁酸酐和低分子量HA的三甲基吡啶鹽，在含有二甲基胺基嘧啶的DMF中反應，從而將丁酸連接到HA上生成HA丁酸酯，延緩其在體內的釋放、代謝速度。同時利用HA與腫瘤細胞表面特異受體CD44結合的能力，增強藥物對腫瘤細胞的靶向作用。該團隊［34］改進合成工藝，并進一步研究發現，在體外試驗中，透明質酸丁酸酯對非小細胞肺癌細胞株(non-smallcelllungcancercellline，NCI-H460)和轉移性亞克隆(NCI-H460M)細胞增殖的抑制能力是丁酸的10倍。硫辛酸(lipoicacid，LA)具有優良的抗氧化性能，但是在體內代謝迅速。Picotti等［35］把LA溶于N，N-二甲基乙酰胺(diMethylacetaMide，DMAc)中，加入1，1’-羰基二咪唑(carbonylimidazole，CDI)活化羧基得到硫辛酰基咪唑(sulfuroctanoylimidazole，SOI)。HA溶于甲酰胺溶液，加入催化劑二甲氨基吡啶(dimethylaminopyridine，DMAP)及SOI，反應產物經磷酸二氫鉀中和，透析純化，凍干保存得到透明質酸硫辛酸甲酸混合酯(mixedlipoicandacidformicestersofhyaluronan，Lipohyal)。用黏度測定儀測定顯示:Lipohyal的代謝時間明顯延長;芬頓實驗表明:LA濃度為0.4mmol/L時達到50%自由基清除率，而Lipohyal只需0.26mmol/L，提高了抗氧化能力。

2展望

第2篇

1．1光譜法研究含氟卟啉-蒽醌化合物與DNA相互作用卟啉類化合物具有較強的吸光和發光性能，是一種良好的大環芳香系光敏劑，蒽醌類化合物具有良好的DNA光斷裂特性，它們易于插入DNA堿基對之間，以不同的作用機理使DNA斷裂。含氟化合物具有強的生理活性，它有可能和生物組織相互作用而顯示出抗腫瘤作用。黃岡師范學院的趙勝芳等［4］采用微波輻射合成了以二肽鍵聯的含氟卟啉-蒽醌化合物及其金屬鋅配合物。用紫外可見光譜法和熒光光譜滴定法考察了兩種合成的目標化合物與質粒DNA的相互作用，探討了它們與DNA的作用模式。即卟啉-二肽-蒽醌化合物與DNA發生自堆積的外部鍵合。該研究將在生命科學、醫藥學、配位化學的研究中得到廣泛應用。

1．2基于DNA自組裝無酶循環放大猝滅化學發光法檢測核酸G-四鏈體DNA酶是一類具有催化功能的核酸分子，由于富含G的核酸分子可以在血紅素存在下，形成G-四鏈體的結構，表現出類似于辣根過氧化物酶的活性，可以催化H2O2氧化魯米諾產生化學發光?；谀繕舜呋疍NA自組裝，廣西師范大學的褚志丹等［5］基于G-四鏈體是富含鳥嘌呤堿基的DNA序列形成的一種特殊的DNA二級結構，當其與血紅素結合后，可顯示較強的過氧化物酶催化活性的事實，利用DNA自組裝、G-四鏈體的催化化學發光性能，構建了一種無酶循環放大猝滅化學發光生物傳感新體系，用于DNA檢測。該傳感系簡單、低耗、靈敏。該研究將在生命科學、醫學及生物學研究中得到廣泛應用。

1．3基于DNA鏈置換酶輔助信號放大G-四鏈體脫氧核酶DNAzyme催化化學發光檢測腺苷腺苷在各種生物組織和器官功能的生理活性調節中起著重要的作用。因此檢測生物體中腺苷含量意義重大。化學發光檢測具有靈敏度高、線性范圍寬、分析速度快等優點。廣西師范大學的李梅等［6］利用富含G堿基的DNA在血紅素和K+存在下，形成G-四鏈體結構并表現出過氧化物酶活性的特點，結合DNA鏈置換反應和核酸內切酶的置換反應，構建了一種基于DNA鏈體脫氧核酶DNA鏈置換反應和核酸內切酶輔助信號放大的G-四鏈體脫氧核酶(DNAzyme)的催化發光檢測腺苷的新方法。該方法靈敏度高、選擇性好、檢測限量為0．5μmol/L，用于人血清中腺苷的檢測效果良好。

1．4南海紅樹林真菌Fusariumsp．301次級代謝產物研究紅樹林生態系統是一種分布在熱帶、亞熱帶潮間帶具有海洋環境特有森林類型的木本植物群落，其特殊環境孕育出的紅樹林內生真菌是此生態系統的主要降解者，也是海洋真菌的第二大生態群落［7］。從1994年至今，國內外對海洋真菌次級代謝產物的研究表明，紅樹林內生真菌的次級代謝中含有極其豐富的結構新穎且在抗腫瘤、抗氧化、抗真菌、細菌等藥理方面表現出良好活性的化合物。海洋真菌活性代謝產物已經成為重要的新型藥物來源之一。為了尋找結構新穎且具有藥理活性的海洋真菌次級代謝產物，中山大學的方平等［8］對一株采自?？谕┗涞募t樹林內生菌Fusariumsp．301次級代謝產物，根據化合物的理化性質、采用正反相硅膠、凝膠柱層析法和高效液相色譜法對其次級代謝產物進行分離純化，通過波譜解析以及文獻數據對照的方法，分離得到并確定了5個鏈紅菌素類化合物的結構。該研究將在生命科學、生物學及醫藥學中得到廣泛應用。

1．5鹽酸氨溴索的電化學氧化作用鹽酸氨溴索(AMB)，trans-4-［(2-氨基-3，5-二溴芐基)氨基］環己醇鹽酸鹽，是治療呼吸系統疾病的一種特效藥物。它對活性自由基(ROS)有不同的清除能力，對羥基自由基(HO•)的清除能力強，對超氧陰離子(O2－)弱，對過氧化氫(H2O2)很少或沒有作用。因此研究AMB的氧化作用和過程對了解AMB的生化過程很有意義。為此西北大學的孫杰娟等［9］在酸性水溶液中，研究了鹽酸氨溴索(AMB)的伏安行為，參照取代苯胺的伏安特性，說明了AMB的氧化機理。該研究將在生命科學、醫藥學的研究中得到應用。

2現代有機及生物分析在有機物分析分離科學中的應用

2．1殼聚糖衍生化杯［4］芳烴鍵合硅膠固定相對八種單取代苯的分離及分析殼聚糖大分子中有活潑的羥基和氨基，具有較強的化學反應能力和生物相容性;杯芳烴的孔腔大小可調，構象和取代基可以人為控制。鄭州大學的盧靜等［10］利用二者的優點將其結合制備了一種新型固定相并對八種單取代苯進行了分離分析研究。他們的做法是采用自制殼聚糖衍生化杯［4］芳烴鍵合硅膠固定相(CBS4)，對8種單取代苯(苯胺、苯甲醛、苯酚、甲苯、氯苯、溴苯、碘苯、丁苯)進行了分離、熱力學、疏水作用的研究。實驗結果表明，8種單取代苯在CBS4上分離時間短，分離效果好，符合反相色譜機理;分析物的保留時間會隨柱溫的增加而減小;疏水作用在分離單取代苯時起著重要作用。該研究將在分析分離科學、環境科學、生物學中得到應用。

2．2Cu2+-羧甲司坦絡合物的光譜特征及其應用羧甲司坦為一種黏痰調節劑，用于治療支氣管炎、支氣管哮喘等疾病引起的痰液黏稠，咳出困難者，但用量過大會有醫療副作用。為此廣西大學的林瑜等［11］根據羧甲司坦分子結構特征，推測其分子應該具有與金屬離子絡合的條件。通過紫外可見分光光度法考察了羧甲司坦與各種金屬離子絡合的可能性。他們的研究發現，羧甲司坦與Cu2+可以形成穩定絡合物，該絡合物在237nm處有一個最大特征吸收峰。確定了絡合物的絡合比羧甲司坦Cu2+為2∶1，絡合物穩定常數為4．98×109，在237nm處絡合物的摩爾吸光系數最大為4．74×103L/(mol•cm)建立了基于Cu2+絡合的紫外分光光度法定量測定羧甲司坦的新方法。該方法簡單、快速、靈敏、準確，且成功的應用于藥廠的產品分析，結果與標量相符合。

3結束語

第3篇

蒙醫藥學是祖國傳統醫學的重要組成部分，也是蒙古學的重要研究領域。蒙藥學專業是實踐性強，動手能力要求高的專業。本專業是培養具有化學、生物醫學、藥學的基本理論知識與實驗技能，經過長期的臨床試驗，從事藥物及其制劑的設計、制備和分析檢驗、新藥開發及藥品注冊、合理用藥、藥品營銷等工作的實用型藥學人才。精選課程教材，優化教學內容，以學生為中心教學內容和課程體系直接反映了教學目的和人才培養目標，是教育創新的核心。教材是教學內容重點部分，好的教材是教學質量的保證。根據有機化學的基本內容豐富、理論復雜而深刻、實驗性較強、與不同專業和多門學科互相交叉的特點，必須把教材的選擇和教材建設做好。有機化學的內容豐富而復雜，需要結合專業特色認真挑選有機化學授課內容。對蒙藥學專業的學生選擇教學內容的時候，特征性地引入蒙藥的有機結構，化學成分，結構鑒定等的實例，引導學生在學習過程中進行系統總結，將學過的知識串起來。蒙醫藥學教育有著自身的特色和優勢，不斷與現代醫藥學、中醫藥學等相關學科研究生教育互相影響，相互交叉滲透，共同發展。教師有必要為學生準備精彩紛呈的教學內容，首先在準備每一堂課時，教師都必須為保證所授知識的準確性而翻閱足夠多的參考類書籍，并在講課當中以具體的例子來引導學生掌握內容，并從多方面、多角度理解教材，豐富課堂，激發學生的興趣與創新意識。對不同的教學對象、不同學科的專業，在教學大綱中的教學目的要求、教學內容選材上需要注重專業特色，選用與之適應的教材內容和講授方式，使學生在有限的課堂時間內比較容易地接受知識，掌握要領。另外，盡可能在教學內容上體現時代性。

二、教學方法

1.學生為中心，理論聯系實際對學生的知識掌握程度需要一個衡量標準，教師教學和學生自學為主要學習方法，定期的教學考核很有必要，它可以有效地體現學生的知掌握情況，在有機化學的教學考核中應注意選題的多樣性和靈活性，除一些有機結構性、常識性的題目外，其余的應該貼近現實學習過程進行擬題，可以采取多種形式，如課堂中做習題、短時間的試卷測試、實驗操作等，鼓勵倡導學生對有機化學創新與獨特的思維方式。在教學中，對學生平時學習情況的考核指標主要有出勤情況、課堂紀律、完成作業情況、實驗課中的操作能力及學習積極性等幾個方面。教師結合教學情況做好考核記錄，課程結束時進行各章內容總結及每章之間貫穿起來整體總結，結合每位學生的實際情況評定平時成績。同時對于不同程度的學生應使用不同的考核方法，鼓勵學習。

2.充分利用多媒體技術，激發學生學習興趣蒙藥學專業的學生進大學前一直是蒙語授課，蒙語授課和漢語授課轉換需要一定的過程。所以教師在多媒體上多做一些學生容易接受的圖表，讓學生慢慢適應漢語授課。由于學生的基礎差，只有通過多媒體慢慢讓學生認識到有機化學課的重要性，才能提高學生學好本課程的主動性和自覺性。在教學過程中，適當地加一些與蒙藥學專業相聯系的知識，在教學中，列舉一些與蒙藥學的藥物結構、藥物分析和用途、藥物合成等有關的實例，可以激發學生的學習興趣，還可以將有機化學基礎知識聯系到蒙藥學中去，為將來從事蒙醫藥學研究的學生打基礎。

3.合理使用雙語教育對不同專業的學生，有機化學教學大綱的要求不同，課時的多少也不一樣，專業側重點應當有所區別。雙語教育對蒙藥學專業的學生來說是特別重要的。雙語教育是指在學校里使用第二種語言進行各門學科的教學，我國目前開展的雙語教學主要是指學校中全部或部分地采用外語（主要是英語）傳授非語言學科知識的教學。有機化學教學本身有很多特點，而在少數民族地區進行的有機化學教學又有與眾不同的特殊性，尤其是對蒙藥學專業的學生來說有特殊含義。漢語、蒙語，英語相結合的有機化學教學對蒙藥學專業的未來肯定會帶來突破性的進展。

三、教學與蒙藥學科研相結合

有機化學是一門實踐性較強的學科，要想教好有機化學這門課，一定要積極參與科學實驗。有機化學實驗是有機化學教學內容的重要組成部分，化學實驗可以說是培養發展學生的思維和創新能力的最佳途徑，也是化學專業的特色和優勢。學生在課堂中獲取的知識只有在實踐中才能消化、理解和掌握。有機化學基礎理論學科教學改革及現代科研是一個系統工程，我們既要發揚蒙藥學的專業優勢，也要應用現代教學與科研的先進方法和手段。一般來說學生通過化學實驗加深對有機化學理論課內容的理解和掌握，提高學生的學習興趣和動手能力。在有機化學實驗教學中，我們引導學生積極主動發現和解決問題，從這個過程中更準確更全面地掌握知識。只有將基礎理論教學與實踐教學緊密結合并貫穿于整個教學過程才能使學生全面掌握和應用知識。隨著我們國家教育系統的完善我們鼓勵學生積極參與教師的科研活動，使學生在課題研究實踐中不斷思考問題、激發創新思維，鍛煉能力，培養科研實踐能力，這也是促進教學的有效途徑。

四、結束語