新型抗高血壓藥物依普沙坦范文

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依普沙坦（eprosartact,Epro）為非聯苯四類血管緊張素II（AngII）受體阻斷劑，是由史克必成公司開發，其商品名為Teveten。別名SKF108566［1］。

1藥物動力學

1.1吸收依普沙坦口服后吸收迅速，富含脂質食物，減慢吸收，但不影響吸收率。生物利用度約13%，這是口服吸收不完全引起的。正常青年人血藥濃度達峰時間約1～3h（中位數1.5h），老年人約延長2.5h［2］。

1.2分布依普沙坦的穩態表現分布容積為12.6L，正常人血漿蛋白結合率達98%，各級腎功能不全者為97.3%～98.6%，嚴重肝病者為98.1%（試驗劑量為正常人半量）［3］。

1.3代謝依普沙坦不是由細胞色素P450（CYP）系統代謝。

1．4排泄依普沙坦主要通過膽道和腎臟排泄。靜脈Epro14天后，由糞便排出61%，口服后90%由糞便排出，剩余大部分由尿液排出。代謝物中原形藥物占80%，剩余20%的尿液放射性物質為Epro酰糖醛酸化物［4］。正常人終末消除半衰期為5～7h（中位數4.5h），老年人延長3.4h，靜脈給藥平均血漿清除率為7.91h。

2藥效學

依普沙坦與AngII受體具有高親和力，可選擇性競爭性地與其結合，從而阻滯AngII的活性［5，6］。使用Epro可使心輸出量和心率增加，而總外周血管阻力明顯下降（均P<0.05）［7］。對尿中鈉排泄增加以及平均動脈壓（MAP）的降低均為劑量依賴性［8］，效果強于洛沙坦鉀［9］。

3臨床研究

在114例男性高血壓患者（坐位舒張壓DBP94.5～115mmHg，白天門診DBP≥87mmHg），使用依普沙坦50～200mg,bid治療4周，能夠明顯并且劑量依賴性的降低晝夜血壓。然而只有2個最高劑量組（150和200μg,bid）才能降低白天門診DBP且比安慰劑低，在降低工作時DBP方面也只有最高劑量組才比安慰劑低。

在240例輕中度原發性高血壓患者（坐位DBP94.5～114mmHg）的雙盲隨機試驗，用Epro400～800mg/d治療13周，能比安慰劑明顯降低血壓。在研究結束時，Epro在qd組坐位DBP可降1低10mmHg；安慰劑組只降低4.5mmHg（P<0.05）。服用EproQD組谷/峰比（T/P）高于0.67，說明其抗高血壓作用維持時間>2h［10］。

對重度高血壓患者（坐位DBP為115～125mmHg）用Epro200～400mgbid，降低收縮壓（SBP）更強于依那普利10～40mgqd,患者均用隨機雙盲試驗10周。59例用Epro治療者坐位血壓平均為降低29/21mmHg，而同樣數量的依那普利組僅降低了21/16mmHg（P<0.05）［11］。

4藥物相互作用

4.1與細胞色素P450關系依普沙坦不受細胞色素P450系統所代謝，故藥物相互作用發生較少，氟康唑（FCZ）系CYPZCg同工酶抑制劑，用200mg/d對于Epro的穩態藥代動力學沒有影響；相反，FCZ能明顯增加洛沙坦鉀的穩態Auc，并抑制其活性代謝物的形成［12］。

4.2與華法林、優降糖、地高辛合用在18例志愿者，將依普沙坦（200mg或300mgbid）和華法林合用，對其抗凝作用沒有影響［13］；12例服用優降糖（格列本脲3.25～10mg/d）的2型糖尿病患者，Epro也不影響其降血糖作用。此外，Epro200mgbid用4天對一次口服0.6mg地高辛的藥物動力學也沒有影響［14］。

5制劑與用法

本品為膠囊劑：400mg，其治療高血壓推薦劑量為每日400～800mg，可頓服或分2次服，初始劑量一般為每日400mg,一般在2周內出現最大降壓效應，所以增加劑量應在2周后進行。

6不良反應

臨床試驗顯示依普沙坦不良反應與安慰劑無統計學差異。常見的不良反應為頭痛（3.8%）、眩暈（2.4%）、肌肉痛（1.9%）、咳嗽（1.8%）和疲乏（1.4%），極少見有使用Epro的患者中出現面部水腫的報道。其咳嗽的發生率比依那普利組少3.85倍。

7注意事項

雖然富含脂質的食物延緩依普沙坦的吸收，但本品無須空腹服用。老年患者使用安全，劑量可與青年患者相同。有認為各級腎功能不全患者可按照規定劑量使用，也有認為嚴重腎功能損害病人（內生肌酐清除率<30ml/min）及嚴重肝病患者應劑量減半。對于雙腎動脈狹窄的病人，可增加其血尿素和血清肌酐含量故禁用。Epro通過藥物介導而對腎素血管緊張素系統的作用引起胎兒及新生兒損害和死亡，故妊娠、哺乳期婦女以及兒童勿用本品。

8討論

依普沙坦是AngII受體阻斷劑，對AT1受體具有選擇性抑制作用，AT1受體被阻滯后，AngⅡ收縮血管與刺激腎上腺釋放醛固酮的作用受到抑制，導致血壓降低，有與ACE抑制藥相似的抗高血壓作用，又能通過減輕心臟的后負荷,治療充血性心力衰竭。其阻滯AngⅡ的促心血管細胞增

殖肥大作用,能防止心血管的重構,有利于提高抗高血壓與心力衰竭的治療效果;AT1受體被阻滯后,反饋性地增加血漿腎素2～3倍,導致血漿AngⅡ濃度增高,但由于AT1受體已被阻滯,這些反饋作用難以表現,但是血漿中升高的AngⅡ通過激活AT2受體進而激活緩激肽-NO途徑,產生舒張血管、降低血壓、抑制心血管重構等作用,有益于高血壓與心力衰竭的治療。其抗高血壓作用強，不良反應少，已經在幾個國家用于高血壓的治療。

【參考文獻】

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