乙型肝炎肝硬化流行病學(xué)調(diào)查分析范文
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摘要：目的探討乙型肝炎肝硬化流行病學(xué)調(diào)查及預(yù)后影響因素。方法選取寧波市第二醫(yī)院2014年3月至2018年3月期間住院的乙肝肝硬化患者189例作為研究對象，評估采用住院病歷或電話隨訪，研究截止日期為2018年6月30日，記錄患者生存情況，以患者死亡或并發(fā)原發(fā)性肝癌定義為終點(diǎn)，采用單因素和多因素logistic回歸分析影響預(yù)后危險(xiǎn)因素。結(jié)果所有患者均完成隨訪，189例患者隨訪死亡37例，死亡率為19．58％。單因素分析生存組和死亡組的性別、年齡、BMI、ChildPugh分級、HBeAg（＋）、HBVDNA、門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、AST水平、TBil水平和抗病毒治療，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（犘＞0．05）；死亡組飲酒率高于生存組，ALT水平高于生存組，Cr水平高于生存組，食管胃底靜脈曲張破裂出血、自發(fā)性腹膜炎和肝性腦病發(fā)生率高于生存組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（犘＜0．05）。多因素logistic回歸分析，飲酒史、食管胃底靜脈曲張破裂出血、自發(fā)性腹膜炎和肝性腦病為影響乙肝肝硬化預(yù)后危險(xiǎn)因素。結(jié)論乙肝肝硬化預(yù)后發(fā)生率較高，且預(yù)后受多種因素影響，為改善患者預(yù)后，需采取有效的預(yù)防措施。
關(guān)鍵詞：乙型肝炎；肝硬化；流行病學(xué)；生存；死亡；單因素；多因素
乙型肝炎病毒感染是引起全球性的一個公共衛(wèi)生問題，按照世界衛(wèi)生組織相關(guān)調(diào)查顯示，全球有20億人左右曾感染過乙肝病毒，其中3．5億人為慢性感染者［12］。肝硬化是慢性乙肝患者疾病進(jìn)展的重要階段，乙型肝炎（乙肝）肝硬化是導(dǎo)致肝移植、肝癌及肝病相關(guān)死亡的重要危險(xiǎn)因素，準(zhǔn)確評估嚴(yán)重程度對監(jiān)測療效和判斷預(yù)后具有重要參考價(jià)值［34］。由于乙肝肝硬化病變較難控制，使患者生存質(zhì)量和生存時(shí)間受到嚴(yán)重影響［5］。了解乙肝肝硬化預(yù)后相關(guān)影響因素，采取針對性積極預(yù)防措施，具有重要臨床價(jià)值［6］。因此，本研究探討乙肝肝硬化流行病學(xué)及預(yù)后影響因素，旨在為臨床診斷、治療及改善預(yù)后提供臨床依據(jù)。
1對象與方法
1.1對象
選取寧波市第二醫(yī)院2014年3月至2018年3月期間收治的乙型肝炎肝硬化患者189例作為研究對象，所有研究對象依據(jù)《病毒性肝炎防治方案》［7］中關(guān)于乙肝相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且依據(jù)臨床表現(xiàn)、病史、B超、CT、實(shí)驗(yàn)室檢查以及內(nèi)窺鏡等檢查證實(shí)為肝硬化，且為失代償期。所有患者均簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合乙型肝炎肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡＜18歲或＞75歲，精神疾病者，妊娠期或者哺乳期婦女。
1.2方法
1.2.1調(diào)查內(nèi)容性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、飲酒史、ChildPugh分級、HBeAg（＋）、HBeAg（＋）、HBVDNA、門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、乳酸脫氫酶（LDH）、總膽紅素（TBil）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、食管胃底靜脈曲張破裂出血、自發(fā)性腹膜炎、肝性腦病、抗病毒治療。1.2.2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測研究對象均于入院第2天清晨空腹抽取5ml外周靜脈血，以離心時(shí)間12min、離心轉(zhuǎn)速3000r／min、離心半徑15cm，分離血清，放置于—20℃下保持待測。采用速率法測定AST、ALT、TBil和Cr含量。1.2.3預(yù)后評估采用住院病歷或電話隨訪，每3個月隨訪1次，研究截止日期為2018年6月30日，并記錄患者生存情況。以患者死亡或并發(fā)原發(fā)性肝癌定義為終點(diǎn)。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
運(yùn)用SPSS22．0軟件分析，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示、χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料采用狓±狊表示、狋檢驗(yàn)。運(yùn)用單因素和多因素logistic回歸分析影響預(yù)后危險(xiǎn)因素，犘＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1基本情況
本研究共納入患者189例，男性118例，女性71例；年齡24～75（51．38±6．47）歲；BMI（23．46±1．98）kg／m2；飲酒史63例；ChildPugh分級：A級37例，B級98例，C級54例。9例患者均完成隨訪，平均隨訪時(shí)間（25．42±2．41）個月。患者隨訪死亡37例，死亡率為19．58％。
2.2乙肝肝硬化預(yù)后影響因素的單因素分析
別、年齡、BMI、ChildPugh分級、HBeAg（＋）、HBVDNA、門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、AST水平、TBil水平和抗病毒治療比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（犘＞0．05）；死亡組飲酒史多于生存組，ALT水平高于生存組，Cr水平高于生存組，食管胃底靜脈曲張破裂出血、自發(fā)性腹膜炎和肝性腦病發(fā)生率高于生存組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。23多因素logistic回歸分析影響乙肝肝硬化預(yù)后危險(xiǎn)因素將上述單因素分析具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的納入多因素Logistic回歸分析，飲酒史、食管胃底靜脈曲張破裂出血、自發(fā)性腹膜炎和肝性腦病為影響乙肝肝硬化預(yù)后危險(xiǎn)因素，見表2。
3討論
我國是慢性乙肝高發(fā)國家，臨床調(diào)查顯示每年慢性肝炎演變成肝硬化發(fā)生率為0．4％～14．2％［8］。肝硬化預(yù)后較差［912］。研究顯示，乙肝肝硬化患者預(yù)后受多種因素影響。（1）飲酒史：研究顯示，死亡組飲酒史患者明顯高于生存組。大量研究證實(shí)，飲酒患者肝功能明顯損害，且隨著大量飲酒，肝功能損害越嚴(yán)重［13，15］。因此，應(yīng)盡量減少飲酒。（2）AST：死亡組AST水平高于生存組，但不是影響預(yù)后危險(xiǎn)因素。AST主要分布在肝臟。當(dāng)肝細(xì)胞受損時(shí)，則會使肝細(xì)胞通透性增加，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的ALT水平釋放入血，導(dǎo)致血清ALT水平升高［16］。（3）Cr：死亡組Cr水平高于生存組。Cr主要由腎小球?yàn)V過排出體外，在外源性肌酐攝入量穩(wěn)定情況下，血肌酐水平主要取決于腎小球?yàn)V過能力。而當(dāng)出現(xiàn)腎實(shí)質(zhì)損害時(shí)，腎小球?yàn)V過率下降至正常的1／3，此時(shí)Cr水平明顯升高［1718］。（4）食管胃底靜脈曲張破裂出血：死亡組食管胃底靜脈曲張破裂出血發(fā)生率高于生存組，且為影響預(yù)后危險(xiǎn)因素。臨床調(diào)查顯示，肝硬化食管胃底曲張破裂出血發(fā)生率為每年5％至15％，且30％左右患者死于第1次靜脈曲張破裂出血［19］。而對于食管和胃底靜脈曲張急性出血控制后存活者，若不進(jìn)行有效的預(yù)防措施，則50％左右患者在2個月內(nèi)會出現(xiàn)再次出血［20］。此外，肝硬化一旦并發(fā)上消化道出血，通常會使肝功能損害加重，容易誘發(fā)電解質(zhì)紊亂、肝腎綜合征、肝性腦病及腹腔積液等并發(fā)癥，往往預(yù)后不良。（5）自發(fā)性腹膜炎：死亡組自發(fā)性腹膜炎發(fā)生率高于生存組，且為影響預(yù)后危險(xiǎn)因素。自發(fā)性腹膜炎是肝硬化嚴(yán)重的一種并發(fā)癥，臨床調(diào)查顯示1年死亡率為50％～70％。因此，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)自發(fā)性腹膜炎應(yīng)緊急抗感染等處理［21］。（6）肝性腦病：死亡組肝性腦病發(fā)生率高于生存組，且為影響預(yù)后危險(xiǎn)因素。肝性腦病主要是由嚴(yán)重肝病所致、以代謝紊亂為基礎(chǔ)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的綜合征。并且肝性腦病是肝硬化最嚴(yán)重的一種并發(fā)癥，同時(shí)也是最常見的死亡原因之一［22］。因此，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)肝性腦病，則說明預(yù)后較差，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行藥物治療。本文研究仍存在一定的局限性，納入研究對象相對較少，納入觀察因素相對較少，因此還需在后續(xù)研究中增加研究對象和觀察因素進(jìn)行進(jìn)一步深入研究，提供可靠的臨床參考依據(jù)。
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作者：周文紅 顏華東 單位：寧波市第二醫(yī)院重癥肝科