健康人群乙型病毒性肝炎血清流行病學分析范文

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《健康人生》2010年第6期

摘要:目的了解黑龍江省1~29歲人群乙型肝炎(乙肝)病毒(HBV)感染狀況和乙肝疫苗(hepatitisBvac￣cine，HepB)預防接種效果，了解乙肝病毒感染者血清標志物8年后的變化情況。方法在黑龍江省采用分層二階段整群隨機抽樣方法，調(diào)查7個縣(區(qū))932名1~29歲居民，同時對2006年在黑龍江省健康人群乙肝血清學調(diào)查中檢測出乙肝感染者45人，分別于2009年和2014年追蹤調(diào)查乙肝病毒感染血清標志物變化情況，應用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測乙肝病毒感染血清標志物。結果黑龍江省1~29歲人群HBV感染率為7.51％，乙肝病毒表面抗原(HBsAg)陽性率為1.29％；HepB接種率為88.09％。5歲以下人群HBV感染率為3.17％，HBsAg陽性率為0.26％；HepB接種率為100％。2006—2014年8年，有66.67％的HBeAg陽性患者轉(zhuǎn)為HBeAg陰性。結論黑龍江省1~29歲人群HBsAg流行率呈下降趨勢，黑龍江省乙肝防控工作已經(jīng)取得顯著效果。

關鍵詞:乙型病毒性肝炎；血清流行病學調(diào)查；血清標志物變化

黑龍江省自1990年有乙肝病例報告以來，乙肝患者一直呈逐年上升趨勢[1]。2004年實行網(wǎng)絡直報，敏感性大大提高，在最初的幾年，乙肝的病例數(shù)和發(fā)病率為最高，之后發(fā)病率呈下降趨勢，這與黑龍江省乙肝疫苗的接種率不斷提高有關。黑龍江省2002年將乙肝疫苗(hepatitisBvaccine，HepB)納入國家免疫規(guī)劃，實施新生兒HepB24小時內(nèi)接種策略，通過策略的實施，黑龍江省乙肝病毒表面抗原(hepatitisBvirussurfaceantigen，HBsAg)流行率和乙肝病毒(hepatitisBvirus，HBV)流行率明顯下降，截至2006年，黑龍江省1~59歲人群流行率為5.65％[2]。為了進一步評價新生兒HepB免疫策略所取得的效果，了解乙肝病毒感染者血清標志物8年后的變化情況，于2014年9月在黑龍江省7個縣區(qū)開展乙肝血清學調(diào)查，并對2006年健康人群血清學調(diào)查中檢測出的乙肝病毒感染者進行追蹤，觀察乙肝病毒感染血清標志物轉(zhuǎn)歸情況。現(xiàn)將結果報告如下。

1對象與方法

1.1對象

1.1.1健康人群

本次調(diào)查與2006年黑龍江省人群乙肝血清流行病學調(diào)查一致[2]，選擇黑龍江省哈爾濱市南崗區(qū)、齊齊哈爾市梅里斯區(qū)、齊齊哈爾市依安縣、雞西市梨樹區(qū)、雙鴨山市寶清縣、大慶市大同區(qū)、佳木斯市樺川縣等7個疾病監(jiān)測點，對1~29歲目標人群開展現(xiàn)場流行病學調(diào)查。采用分層二階段整群隨機抽樣方法，第一階段抽取村委會，由中國疾病預防控制中心完成。每層均采用容量比例概率(probabilityproportionaltosize，PPS)抽樣方法，分別隨機抽取2~4個村委會。第二階段抽取調(diào)查對象，由黑龍江省疾病預防控制中心完成。根據(jù)«村委會(社區(qū)居委會)常住人口摸底登記表»家庭戶中1~4歲、5~14歲和15~29歲常住人口的信息，分別編制1~4、5~14和15~29歲常住人口抽樣框。根據(jù)各村委會1~4、5~14和15~29歲常住人口所分配樣本量，采用簡單隨機抽樣方法，隨機抽取相應數(shù)目的1~4歲、5~14歲和15~29歲常住人口進行調(diào)查，共抽取932人為研究對象。

1.1.2乙肝感染者

對2006年黑龍江省7個監(jiān)測點健康人群乙肝血清學調(diào)查中檢測出的45例乙肝感染者，分別于2009年和2014年進行乙肝病毒感染血清標志物變化情況追蹤觀察。

1.2方法

本次調(diào)查工作由中國疾病預防控制中心負責調(diào)查方案設計及技術指導，省級成立調(diào)查領導小組、專家組和工作小組。在知情同意的前提下，由經(jīng)過統(tǒng)一培訓的調(diào)查員進行問卷調(diào)查。問卷內(nèi)容主要包括調(diào)查對象的基本情況、肝炎患病史、疫苗接種史等信息。問卷調(diào)查結束后，采集調(diào)查對象血標本，將血標本按要求在冷藏條件下運送至中國疾病預防控制中心，由中國疾病預防控制中心病毒病所進行HBV血清學指標檢測。

1.3相關定義

HBsAg流行率[3](HBsAg患病率):HBsAg陽性患者占所有調(diào)查者的比例。乙型肝炎(HBV)感染率:乙肝五項中全陰性和僅HBsAb為陽性的人為未感染者，其余均為感染者，感染率＝感染者/檢測乙肝五項總?cè)藬?shù)∗100％。全程免疫:按照擴大國家免疫規(guī)劃疫苗基礎免疫程序規(guī)定的劑次，完成所有劑次的接種，視為全程免疫[4]。陽轉(zhuǎn)率:即接種乙肝疫苗后血清抗體陽轉(zhuǎn)人數(shù)占接種該疫苗總?cè)藬?shù)的百分比[5]。1.4統(tǒng)計分析應用EpiData3.0建立數(shù)據(jù)庫，SAS軟件進行統(tǒng)計分析。抗體陽性率比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。標化感染率計算方法:標準化率采用的方法是“直接加和法”，即對7個縣區(qū)年齡組<15歲和年齡組≥15歲的人數(shù)分別求和作為“標化基數(shù)”，用此“基數(shù)”乘以原來的感染率得到預期感染數(shù)(只是一種理論值，不具有實際參考意義)，再用預期感染數(shù)除以“標化基數(shù)”便得到標化后的感染率。

2結果

2.1健康人群HBV感染率和HBsAg流行率(表1)

調(diào)查地區(qū)1~29歲人群5個年齡組乙型肝炎HBsAg平均流行率為1.29％。在<15歲年齡組中，除2~4歲年齡組HBsAg流行率為0.26％外，1~2、5~9、10~14歲組均無HBsAg流行者；15~29歲年齡組HBsAg流行率最高，為3.91％。各年齡組乙肝HBsAg流行率差異有統(tǒng)計學意義(P＝0.0007)。1~29歲人群乙型肝炎平均感染率為7.51％，15~29歲年齡組感染率最高，為19.93％，其次是2~4歲組，感染率為3.60％。各年齡組乙肝感染率差異有統(tǒng)計學意義(χ2＝91.094，P<0.0001）。

2.2同縣區(qū)HBV感染率(表2)

調(diào)查地區(qū)乙肝感染率為1.79％~12.70％，乙肝感染率最高的為依安縣，最低的為寶清縣，各縣區(qū)乙肝感染率差異有統(tǒng)計學意義(χ2＝14.49，P＝0.025)。1~14歲年齡組人群中，寶清縣和樺川縣無乙肝感染者，乙肝感染率最高的為梅里斯區(qū)(4.76％)，其次為依安縣(3.80％)，經(jīng)Fisher確切概率法檢驗，各縣區(qū)乙肝感染率差異有統(tǒng)計學意義(P<0.0001)；在15~29歲人群中，乙肝感染率最高的為依安縣(33.33％)，其次為梨樹區(qū)(27.91％)，最低的為寶清縣為6.06％，各縣區(qū)乙肝感染率差異有統(tǒng)計學意義(χ2＝12.769，P＝0.047)。

2.3不同縣區(qū)乙肝HBsAg流行率(表3)

在7縣區(qū)中，HBsAg流行率最高的是梨樹縣，為3.36％，寶清縣、南崗區(qū)無HBsAg感染者，其他4個縣區(qū)HB￣sAg流行率為0.90％~1.79％，各縣區(qū)乙肝流行率差異無統(tǒng)計學意義(P＝0.193)。從年齡構成來看，各縣區(qū)HBsAg流行率主要以≥15歲人群為主，其中HBsAg流行率最高的為梨樹縣(11.63％)，最低為南崗區(qū)(0％)，各縣區(qū)乙肝HBsAg流行率差異無統(tǒng)計學意義(P＝0.093)；在<15歲的人群中，除大同區(qū)HbsAg流行率在1.02％外，其他6縣區(qū)HbsAg流行率為0％，各縣區(qū)乙肝流行率差異無統(tǒng)計學意義(P＝0.513)。2.4HepB全程免疫及乙肝表面抗體(HBsAb)陽轉(zhuǎn)情況(表4)被調(diào)查的932人中，HepB全程免疫的有821人，占88.09％，其中1~2歲組、2~4歲組和5~9歲組HepB全程免疫率為100％，全程免疫接種率最低的是15~29歲組，為61.92％。各年齡組HepB全程免疫接種率差異有統(tǒng)計學意義(2＝263.64，P＝0.0001)。在821名HepB全程免疫人群中，HBsAb陽性人數(shù)為592人，陽轉(zhuǎn)率為72.11％，各年齡組陽轉(zhuǎn)率的差異有統(tǒng)計學意義(χ2＝18.352，P＝0.001)，經(jīng)Cochran－Armitage趨勢檢驗，隨著年齡增大陽轉(zhuǎn)率有下降的趨勢(P＝0.000)。

2.52006年乙肝病毒感染者血清標志物

8年后變化情況2006年從健康人群檢測出的45例乙肝感染者中，HBeAg陽性12人，HBeAg陰性33人；平均年齡37歲，年齡9~58歲。在HBeAg陽性的12人中，有6人在2009年追蹤調(diào)查中HBeAg轉(zhuǎn)為陰性，有6人在2009年追蹤調(diào)查中仍為HBeAg陽性。但在2014年追蹤調(diào)查中，其中有2人轉(zhuǎn)為HBeAg陰性，即到2014年為止，45人乙肝感染者中，HBeAg陽性有4人，HBeAg陰性有41人，即2006—2014年8年間，有66.67％的HBeAg陽性的感染者轉(zhuǎn)為HBeAg陰性。在HBeAg陰性的33人中，小三陽感染者有30人，至2014年仍為小三陽的有19人，轉(zhuǎn)為HBsAb陽性的有4人，轉(zhuǎn)為HBsAb和HBcAb陽性的有1人，轉(zhuǎn)為乙肝五項全陰性的3人，轉(zhuǎn)為HBcAb和HBeAb陽性1人，轉(zhuǎn)為HBsAg和HBcAb陽性2人。此外，還有3人HBeAg陰性感染者，分別為HBsAg和HBsAb陽性、HBsAg和HBcAb陽性、HBsAg和HBcAb陽性，至2014年分別轉(zhuǎn)為HBsAb陽性、小三陽、乙肝五項全陰性。

3討論

相關研究均表明，HepB的預防接種可有效阻斷HBV傳播，降低HBsAg攜帶率和HBV流行率[6－8]。本次乙肝血清學調(diào)查結果顯示，黑龍江省1~29歲人群HBsAg流行率為1.29％，按照世界衛(wèi)生組織根據(jù)HBsAg攜帶率對流行區(qū)域的分類標準[9]，黑龍江省目前已處于低流行區(qū)。本次調(diào)查結果顯示，黑龍江省適齡兒童乙肝接種率較高，1~2歲組(HBsAg流行率0.00％)、2~4歲組(HBsAg流行率0.26％)和5~9歲組(HBsAg流行率0.00％)兒童全程免疫調(diào)查接種率均為100％，其HBsAg流行率也遠遠低于未將HepB納入國家免疫規(guī)劃接種前的成人組，表明黑龍江省新生兒HepB接種率一直維持在較高水平，實施新生兒HepB預防接種已取得顯著成效[10]。陜西省[11]、河北省[12]、云南省[13]與上海市[14]等地調(diào)查數(shù)據(jù)也均證實，做好新生兒HepB接種工作是控制乙肝流行最有效的途徑。本研究結果還顯示，1~2歲組乙型肝炎疫苗免疫陽轉(zhuǎn)率最高，為88.12％，其次為2~4歲組，陽轉(zhuǎn)率為72.66％。究其原因，可能是與乙型肝炎疫苗接種劑量有關，黑龍江省2013年下半年開始逐步用10μg重組(酵母)乙型肝炎疫苗替代5μg重組(酵母)乙型肝炎對新生兒進行乙型肝炎疫苗接種，本次調(diào)查的1~2歲組兒童中，部分兒童接種的是10μg重組(酵母)乙型肝炎疫苗，部分兒童接種的是5μg重組(酵母)乙型肝炎疫苗，一些研究證實10μg重組(酵母)乙型肝炎疫苗免疫效果優(yōu)于5μg重組(酵母)乙型肝炎疫苗，接種10μg重組(酵母)乙型肝炎疫苗陽轉(zhuǎn)率為92％，接種5μg重組(酵母)乙型肝炎疫苗陽轉(zhuǎn)率為75％[15]，這與黑龍江省的監(jiān)測結果基本吻合。對2006年乙肝病毒感染者追蹤調(diào)查可知，從2006—2014年8年間，有66.67％的HBeAg陽性的感染者轉(zhuǎn)為HBeAg陰性，與一些研究報道的每年有10％左右的病例發(fā)生自發(fā)HBeAg血清轉(zhuǎn)換比例接近[16]；有26.67％的小三陽感染者轉(zhuǎn)歸良好，乙肝病毒感染血清標志物轉(zhuǎn)為陰性或HBsAb陽轉(zhuǎn)。本次調(diào)查了解到，檢測出的乙肝感染者45人中，86.67％是未經(jīng)過系統(tǒng)臨床治療的，相應該標志物的轉(zhuǎn)換形式及影響因素還有待于進一步做基因等方面的研究。此外，在2006年乙肝病毒感染血清標志物檢測中有2例HBeAg陰性(小三陽)，在2009年檢測為HBeAg陽性(大三陽)，但在2014年檢測中又轉(zhuǎn)換為陰性，究其原因，可能在2006年檢測中這2例HBeAg陰性的人實則為HBeAg陽性，但在當時未檢測出，其原因可能是在乙肝感染中，前C基因1896位核苷酸是最常發(fā)生變異的位點之一，變異后導致蛋白表達終止，不能產(chǎn)生HBeAg，形成HBeAg陰性的前C區(qū)變異株[16]。

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作者：馬玉杰；薄芳；所佳寧；孫兆丹；黃鶴；周雪