胃癌術后腹腔熱灌注聯合靜脈化療應用范文

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作者：陳軍吳泰璜蘇妍宋釗林黎明

【摘要】目的：研究胃癌術后腹腔熱灌注化療聯合靜脈化療的治療效果。方法：140例胃癌根治術后患者隨機分為腹腔熱灌注組（n=72）和靜脈化療組（n=68）。腹腔熱灌注組患者在靜脈化療同時應用腹腔熱灌注化療，觀察兩組術后并發癥、不良反應、術后生存率及腹腔復發率。結果：兩組在術后并發癥及不良反應無顯著性差異。術后3、5年生存率腹腔熱灌注組和靜脈化療組分別為86.1%、60.2%和58.3%、29.4%（P＜0.05）；術后3、5年腹腔復發率分別為5.6%、27.8%和20.6%、53%（P＜0.05）。結論：胃癌術后腹腔熱灌注聯合靜脈化療可有效控制復發和轉移，提高胃癌術后病人的生存率和生存質量。

【關鍵詞】胃腫瘤・腹腔熱灌注化療・靜脈化療

Clinicalstudyofpostoperativeintraperitonealhyperthermicperfusioncombinedwithvenoclysisforgastriccancer

【ABSTRACT】Objective:Tostudytheeffectofintraperitonealhyperthermicperfusionchemotherapycombinedwithvenoclysisonpostoperativegastriccancer.Methods:140postoperativepatientswithgastriccancerweredividedintoIPHPCgroup(n=72)andchemotherapyofvenoclysisgroup(n=68).TheintraperitonealhyperthermicperfusionchemotherapyandchemotherapyofvenoclysiswereappliedforthepatientsinIPHPCgroupatonetime.Postoperativecomplications,toxicity,survivalrateandperitonealrecurrencerateintwogroupswereobserved.Results:Therewasnosharpdifferenceinthepostoperativecomplicationsandtoxicitybetweenthetwogroups.The3，5yearsurvivalratewere86.1%,60.2%and58.3%,29.4%inIPHPCgroupandCVgroup.The3,5yearperitonealcavityrecurrenceratewere5.6%,20.6%and27.8%,53%inIPHPCgroupandCVgroup.Thereweresignificantdifferencesinsurvivalrateandperitonealrecurrenceratebetweenthetwogroups.Conclusion:Intraperitonealhyperthermicperfusionchemotherapycombinedwithvenoclysiscanpreventrecurrenceandmetastasiseffectively,andimprovethesurvivalrateandqualityoflifeofpostoperativegastriccancerpatients.

【KEYWORDS】Stomachneoplasms・Intraperitonealhypethermicperfusionchemotherapy・Chemotherapyofvenoclysis

胃癌施行手術治療后，仍有50%以上的患者死于腫瘤的腹膜種植復發［1］，所以防治腹膜種植復發對提高胃癌療效十分重要。為探討腹腔熱灌注化療的療效，我們于1999年開始對胃癌術后患者分別觀察腹腔熱灌注化療聯合靜脈化療和靜脈化療效果，現將結果報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料1999年1月至2002年12月，140例患者均行胃癌根治術（D2），其中男87例，女63例，年齡27~74歲，中位年齡54歲。病理類型：高分化腺癌38例，中分化腺癌51例，低分化腺癌41例，黏液腺癌10例。行根治性遠端胃大部切除術84例，根治性近端胃大部切除術46例，全胃切除術10例。140例患者采用信封隨機分組：腹腔熱灌注化療聯合靜脈化療組（腹腔熱灌注組）72例和靜脈化療組68例。

1.2治療方法（1）靜脈化療組：化療方案為艾恒130mg/m2,靜脈點滴，第1天；CF200mg/m2，靜脈點滴，第1~5天；5Fu600mg/m2，靜脈點滴（4h以上），第1~5天。21d為1周期。共行6周期。靜脈化療組僅行靜脈化療。（2）腹腔熱灌注組：術畢關腹前將化療泵主體植入腹部切口右側肋弓下緣皮下組織內，給藥管穿過腹直肌及腹膜層進入腹腔，妥善固定，手術結束時予以腹腔熱灌注化療1次，靜脈化療組患者手術結束時僅行腹腔沖洗。腹腔內給藥方案：利多卡因100mg，5Fu1g，DDP60mg，IL2200萬U，Dex5mg，加入生理鹽水1000ml內，預熱后用自制保溫裝置保溫，使入腹藥液溫度保持在43℃~45℃，經腹腔化療泵灌入腹腔，流速＞40ml/min。灌注結束后，協助患者更換體位，以便藥液在腹腔內均均彌散分布。腹腔熱灌注組患者在靜脈化療的第1天行腹腔熱灌注化療1次，余同靜脈化療組。

1.3觀察指標觀察兩組患者治療后并發癥，不良反應，術后生存率及腹腔復發率。不良反應按WHO標準分為0~Ⅳ度，Ⅲ

~Ⅳ度為嚴重毒副反應。

1.4統計學分析采用SPSS11.0統計軟件進行t檢驗，P＜0.05有統計學意義。

2結果

2.1術后并發癥兩組病例均無發生吻合口瘺、腹腔感染、切口裂開、腹腔內出血、粘連性腸梗阻等嚴重并發癥。腹腔熱灌注組有3例術后出現上腹部疼痛，對癥治療癥狀逐漸消失。

2.2不良反應兩組病例均完成治療。腹腔熱灌注組出現嚴重毒副反應（Ⅲ+Ⅳ）35例（48%），其中WBC下降8例，PLT下降7例，口腔炎4例，惡心嘔吐14例，ALT升高2例；靜脈化療組出現嚴重毒副反應（Ⅲ+Ⅳ）29例（43%），其中WBC下降7例，PLT下降5例，口腔炎5例，惡心嘔吐11例，ALT升高1例。兩組嚴重毒副反應差異無統計學意義。

2.3生存率及腹腔復發率兩組患者隨診率100%，隨訪時間8~62個月。術后3年、5年生存率腹腔熱灌注組分別為86.1%和58.3%，靜脈化療組分別為60.2%和29.4%；腹腔復發率分別為5.6%，20.6%和27.8%,53.0%。兩組術后3年、5年生存率和腹腔復發率差異均有統計學意義（P＜0.05）。死亡原因主要為肝轉移、腹腔復發、腹水、殘胃癌等。

3討論

現代隨著外科手術器械和手術技術的不斷進步，胃癌的手術可切除率及根治程度均明顯提高，膽胃癌患者預后并不理想，其主要原因是術后腫瘤腹腔內復發和肝轉移。劉慶華［1］的研究表明，進展期胃癌腹腔游離癌細胞的陽性率：肉眼漿膜受侵者66.7%，可疑受侵者為18.8%。由于手術時標本切緣的癌細胞脫落或手術切斷血管、淋巴管其內的癌栓隨血液、淋巴液入腹腔，加上腹膜的手術損傷及切口愈合過程中產生的生長因子促進癌細胞生長，最終導致腹腔內種植轉移［2］。腹腔內癌細胞被手術區域纖維素樣物凝固后形成保護層，使之不易被免疫細胞吞噬，形成殘存小癌灶。患者因手術和麻醉打擊，機體免疫力下降，加上炎癥周圍的生長因子能促進癌細胞生長，癌細胞不斷增殖，最終導致局部復發和肝轉移。陳俊青等［3］報道約有50%的患者5年內死于腹膜轉移。由于“腹腔血漿屏障”作用，靜脈化療時腹腔內化療藥物濃度極低，研究表明抗腫瘤作用的強弱與腫瘤瘤灶周圍的抗腫瘤藥物的濃度成正比，同時應注意影響化療效果的因素［4］。腫瘤組織細胞具有熱敏感性Shiginasa等［5］研究發現42~44℃的熱效應能使癌細胞染色體破壞，溶酶體釋放，直接破壞腫瘤細胞，同時增強細胞膜通透性，有利于化療藥物的吸收與滲透，并能增強化療藥物如鉑類、蒽環類的細胞毒性作用，對微小轉移灶則利用其腫瘤組織反射調節散熱能力差，使腫瘤血管痙攣，導致微循環不可逆損害。腹腔熱灌注化療是將熱療和局部化療相結合，將化療灌注液加溫到42~44℃直接注入腹腔，一方面利用熱效應殺滅腫瘤細胞，另一方面利用腹膜對抗癌藥物的彌散屏障作用，腹腔內積聚了高濃度的抗癌藥物，腹腔內藥物濃度比全身給藥高出2.5~8倍，延長了藥物對癌細胞的作用時間，同時也提高了門靜脈和肝臟中的藥物濃度，有利于預防和治療門靜脈內癌細胞和肝內微小轉移灶［6］。由于肝臟的首過作用，外周血濃度極低，降低了抗癌藥物的毒副作用［7］，提高了患者對化療藥物的耐受性。丁雅芳等［8］將43例結直腸癌根治術或姑息性手術切除后隨機分為腹腔灌注化療組21例和靜脈化療組22例。兩組中均未出現腹腔內出血、腹膜炎、腸梗阻、吻合口瘺等。毒副作用：腹腔灌注組38.1%出現輕微腹脹等胃腸反應，均無白細胞及血小板減少等骨髓抑制，無脫發現象；靜脈化療組81.8%出現明顯消化道癥狀，18.2%骨髓抑制27.3%靜脈炎。本研究在胃癌術后常規靜脈化療的基礎上加用腹腔熱灌注化療，術后生存率明顯高于單純靜脈化療；而腹腔復發率腹腔熱灌注化療組明顯低于單純靜脈化療組，術后并發癥及不良反應發生率無顯著性差別。故腹腔熱灌注化療安全有效，操作方便，副作用少，胃癌術后早期應用可明顯提高胃癌患者術后生存率及生存質量。

參考文獻

［1］劉慶華，陳俊青.胃癌漿膜類型病理特點與腹腔內游離癌細胞關系的臨床研究［J］.中華腫瘤雜志，1988，（6）：430432.

［2］SugarbakerPH,CunliffeWJ,BeliliveauJ,etal.Rationaleforinterratingearlypostoperativeintraperitonealchemotherapyintothesurgicaltreatmentofgastrointestinalcancer［J］.SeminOncol，1989，16（1）：83

［3］陳俊青.胃癌的外科治療進展［J］.實用外科雜志，1991，11（8.9）：426427.

［4］張小橋,孫景洛，范西紅.胃癌輔助化療的系統評價［J］.中國現代普通外科進展,2005,8(6):324327.

［5］ShigmasaK,RyuidiH,MichioM,etal.ProphylactictherapyforperitonealrecurrenceofgastriccancerbyCHPPwithMMC［J］.Cancer,1998,61(2):232233.

［6］張明智，吳孔明，韓新巍.惡性腫瘤治療新進展［M］.北京：中國醫學科技出版社,1994.125130.

［7］韓曉燕，衛洪波，連建學,等.5氟尿嘧啶三種給藥途徑的藥代動力學研究［J］.河南醫科大學報,1996,31(4):2730.

［8］丁雅芳，呂紅霞，王鮮茹，等.直腸癌術后行腹腔熱灌注化療的臨床應用［J］.中國誤診學雜志,2002,2（3）:403404新晨