慢性髓系白血病的臨床研究范文

本站小編為你精心準(zhǔn)備了慢性髓系白血病的臨床研究參考范文，愿這些范文能點(diǎn)燃您思維的火花，激發(fā)您的寫(xiě)作靈感。歡迎深入閱讀并收藏。

摘要：

目的研究探討尼落替尼治療伊馬替尼耐藥性的慢性髓系白血病的臨床效果。方法選取我院2014年7月至2015年7月收治的慢性髓系白血病患者11例為研究對(duì)象。所有患者均持續(xù)性口服尼落替尼400mg予以治療。觀察患者的臨床效果與不良反應(yīng)。結(jié)果治療結(jié)果顯示，7例慢性期伊馬替尼耐藥性的慢性髓系白血病患者出現(xiàn)完全血液學(xué)反應(yīng)，1例獲得主要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)，4例進(jìn)展期患者血液學(xué)有效緩解。患者用藥平均時(shí)間（18.3±1.8）個(gè)月，進(jìn)展期患者并未進(jìn)行遺傳學(xué)與份子生物學(xué)檢測(cè)評(píng)估，慢性患者耐受性較好，出現(xiàn)不良反應(yīng)較多，經(jīng)對(duì)癥治療后有所緩解，其中有1例患者心臟出現(xiàn)不良反應(yīng)停止用藥。結(jié)論臨床治療伊馬替尼耐藥性的慢性髓系白血病患者，使用尼落替尼予以治療，可獲得良好的臨床效果，具有較好的耐受性。

關(guān)鍵詞：

尼落替尼；伊馬替尼；耐藥性；慢性髓系白血病

慢性隨系白血病是一種由于多種造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病，這種疾病的產(chǎn)生主要是特異性的染色體易位，持續(xù)激活酪氨酸激酶，影響信號(hào)傳導(dǎo)，抑制細(xì)胞凋亡[1]。在臨床研究不斷深入的過(guò)程中，慢性髓系白血病的臨床治療方法獲得極大改善。臨床實(shí)踐表明，伊馬替尼可替代造血干細(xì)胞移植成為髓系白血病的治療防范。但是同樣的研究表明，使用該種藥物的時(shí)候患者會(huì)產(chǎn)生耐藥性或不耐藥性的情況[2]。基于該種藥物對(duì)患者產(chǎn)生的影響，關(guān)于該種病癥的治療，臨床實(shí)行深入的研究分析。本文選取我院2014年7月至2015年7月收治的慢性髓系白血病患者11例為研究對(duì)象。研究探討尼落替尼治療伊馬替尼耐藥性的慢性髓系白血病的臨床效果。

1資料與方法

1.1一般資料。選取我院2014年7月至2015年7月收治的慢性髓系白血病患者11例為研究對(duì)象。其中男6例，女5例，患者年齡為20~60歲，平均年齡為（43.9±3.1）歲。所有患者中7例慢性期，4例為急性期。經(jīng)過(guò)臨床、血常規(guī)、PH染色體、以及骨髓象等顯示，所有患者均符合白血病的診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)，且肝腎與心功能均維持在正常范圍。

1.2方法。7例伊馬替尼耐藥的Ph陽(yáng)性髓系白血病患者持續(xù)性的口服提尼落替尼予以治療，慢性期與進(jìn)展期或急變期患者每天服用2次，每次服用400mg，在間隔12h后，使用前與服藥后的1h應(yīng)暫停進(jìn)食。患者治療期間應(yīng)檢查血常規(guī)、肝功能以及腎功能。治療的初期階段，分別檢查患者的血常規(guī)、外周血WBC，治療后的每個(gè)月復(fù)查患者的各項(xiàng)身體機(jī)能。

2結(jié)果

2.1慢性期患者。本次研究活動(dòng)的所有慢性期患者，平均用藥時(shí)間達(dá)到26個(gè)月，其中有5例患者為原發(fā)耐藥性，2例患者為激發(fā)耐藥性。5例患者獲得血流動(dòng)力學(xué)改變，2例患者在治療24個(gè)月的時(shí)候均獲得細(xì)胞遺傳學(xué)環(huán)節(jié)，5例患者在此期間并未獲得主要細(xì)胞遺傳學(xué)緩解，有1例患者在服藥期間的30個(gè)月由于疾病進(jìn)展出現(xiàn)死亡，有1例患者由于服藥出現(xiàn)心臟不良反應(yīng)而停止用藥。

2.2加速期患者。所有患者中共有1例加速期患者。加速期患者在服藥后的5個(gè)月就獲得血液學(xué)環(huán)節(jié)。治療后12個(gè)月進(jìn)行細(xì)胞學(xué)遺傳檢測(cè)發(fā)現(xiàn)Ph陽(yáng)性率達(dá)到100%，且并未出現(xiàn)任何的遺傳學(xué)反應(yīng)，實(shí)行BCR-ABL監(jiān)激酶區(qū)的時(shí)候發(fā)現(xiàn)點(diǎn)突變檢測(cè)，并未出現(xiàn)突變。

2.3急性期患者。急性期患者在治療期間曾經(jīng)獲得主要分子反應(yīng)，但是在服用伊馬替尼一段時(shí)間后，就由急性期轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙粤馨图?xì)胞白血病。在此種情況下改用尼落替尼予以治療后，就獲得血液學(xué)環(huán)節(jié)。另外有患者服用伊馬替尼一段時(shí)間后就轉(zhuǎn)變成為急性髓系白血病，進(jìn)行點(diǎn)突變檢測(cè)發(fā)現(xiàn)為F359C，隨后改用落替尼予以治療，服藥一段時(shí)間后血液學(xué)就有所緩解。但是其中有部分患者由于服用藥物時(shí)間比較短，并沒(méi)有對(duì)其相關(guān)遺傳學(xué)與分子生物療效進(jìn)行有效評(píng)估。

2.4治療期間不良反應(yīng)。通過(guò)隨訪可以了解到，患者服用尼洛替尼治療比較常見(jiàn)的非血液性不良事件為皮膚瘙癢、頭痛、便秘、嘔吐、腹瀉、肌肉酸痛以及惡心等等。部分患者的癥狀較輕。針對(duì)患者的不良反應(yīng)，給予針對(duì)性的治療措施，可有效緩解患者的臨床癥狀。

3討論

髓系白血病主要來(lái)源是干細(xì)胞出現(xiàn)惡性增值，9號(hào)與22號(hào)染色體形成Ph為主要特點(diǎn)。這種現(xiàn)象非常容易產(chǎn)生一種融合基因。融合基因編碼融合型蛋白p210，也就是一種活性酪氨激酶。該種酶可引起髓系造血異常克隆增值。事實(shí)上，這也是引起髓系白血病的主要原因。針對(duì)該種疾病的特殊性，臨床研究表明，使用尼洛替尼可獲得良好的臨床效果，但是這種藥的耐藥性是治療疾病期間需要重點(diǎn)考慮的問(wèn)題。耐藥表現(xiàn)為原發(fā)性與繼發(fā)性。原發(fā)性耐藥表現(xiàn)出療效欠佳或治療是被。臨床實(shí)踐表明，存在24%耐藥性患者治療失敗[3]。與此同時(shí)，大約存在18%的繼發(fā)性患者存在復(fù)發(fā)的可能性，同時(shí)有部分患者出現(xiàn)病情進(jìn)展。

該種藥物的耐藥性事實(shí)上是由多種因素共同組成。分析其耐藥性原因主要有依賴(lài)性與非依賴(lài)性?xún)煞N。BCR—ABL依賴(lài)性主要是基因擴(kuò)增以及激酶區(qū)點(diǎn)突變。就慢性期或急性期的患者來(lái)說(shuō)，治療效果不理想或產(chǎn)生耐藥性的主要因素就是BCR-ABL被重新激活。但是尼洛替尼可有效保存在伊馬替尼有效化學(xué)成分，促使BCR-ABL變得更為緊密，療效更腔，且能夠抑制突變的產(chǎn)生[4]。臨床實(shí)踐表明，尼洛替尼對(duì)抗伊馬替尼耐藥性具有明顯的效果。通過(guò)隨訪了解到，尼落替尼在某些伊馬替尼耐藥的髓系白血病中可以產(chǎn)生良好的效果，且這種臨床效果是持續(xù)性的[5]。事實(shí)上，對(duì)于慢性髓系白血病患者，利用該中治療方法可有效緩解細(xì)胞遺傳學(xué)。治療研究表明，部分急性期患者血液有效緩解。在服用藥物治療后的1個(gè)月時(shí)間，由于尚未展開(kāi)細(xì)胞遺傳學(xué)與份子生物學(xué)檢測(cè)的有效評(píng)估。

加速期患者服用藥物后，血液學(xué)有效緩解。但是在治療一年時(shí)間后，表示出Ph呈現(xiàn)100%的陽(yáng)性率，并未發(fā)現(xiàn)任何的遺傳學(xué)反應(yīng)。本次研究活動(dòng)，選取我院2014年7月至2015年7月收治的慢性髓系白血病患者11例為研究對(duì)象。所有患者均持續(xù)性口服尼落替尼400mg予以治療。觀察患者的臨床效果與不良反應(yīng)。治療結(jié)果顯示，7例慢性期伊馬替尼耐藥性的慢性髓系白血病患者出現(xiàn)完全血液學(xué)反應(yīng)，1例獲得主要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)，4例進(jìn)展期患者血液學(xué)有效緩解。患者用藥平均時(shí)間（18.3±1.8）個(gè)月，進(jìn)展期患者并未進(jìn)行遺傳學(xué)與份子生物學(xué)檢測(cè)評(píng)估，慢性患者耐受性較好，出現(xiàn)不良反應(yīng)較多，經(jīng)對(duì)癥治療后有所緩解，其中有1例患者心臟出現(xiàn)不良反應(yīng)停止用藥。綜上所述，臨床治療伊馬替尼耐藥性的慢性髓系白血病患者，使用尼落替尼予以治療，可獲得良好的臨床效果，具有較好的耐受性。

參考文獻(xiàn)

[1]張曉瀚，杜新，蔡云，等.尼洛替尼治療伊馬替尼耐藥的慢性髓系白血病加速期療效分析(附1例報(bào)告)[J].臨床血液學(xué)雜志，2011，24(6):680-682.

[2]潘良琴，劉為星，朱雨，等.尼洛替尼治療伊馬替尼耐藥或不耐受慢性髓系白血病患者的臨床研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2014，22(6):890-891.

[4]文鋒，李君君，顏家運(yùn)，等.尼洛替尼治療耐藥或不耐受慢性粒細(xì)胞白血病的臨床隨訪研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2013，23(27):97-100.

[5]許家健，杜新，樓瑾，等.尼洛替尼治療伊馬替尼耐藥的慢性髓系白血病臨床分析[J].臨床血液學(xué)雜志，2013，14(4):458-461

作者：肖萌 單位：山東省濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院血液科