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作者:洪國平單位:廣西梧州市人民醫(yī)院
急性早幼粒細(xì)胞性白血病的發(fā)病機制是形態(tài)學(xué)的異常改變以及染色體的變異。伴有明顯出凝血異常及對全反式維甲酸良好的治療反應(yīng)等明確特點而與其他FAB急性髓系白血病分開。
急性早幼粒細(xì)胞白血病的典型特征是出血癥狀嚴(yán)重,患者一般會在發(fā)病早期死亡。聯(lián)合化療導(dǎo)致的出血主要是由于ATRA與白血病細(xì)胞上的維甲酸受體(RAR)兩者之間存在某種相互作用,這兩者發(fā)生相互作用后白血病細(xì)胞的自我更新、增殖和分化的平衡等基本的功能都受到嚴(yán)重?fù)p害甚至是完全喪失。但是,As2O3會加速急性早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞的凋亡速度以及部分分化,這些影響主要是集中在具有依賴性誘導(dǎo)細(xì)胞上。相關(guān)的臨床研究發(fā)現(xiàn)ATRA完全緩解率可以達(dá)到90%,As2O3完全緩解率87.9%。
本組ATRA完全緩解率93.2%,As2O3完全緩解率100%,高于相關(guān)報道。大量的臨床研究已經(jīng)證實兩者聯(lián)合用藥的緩解率卻很低,主要的原因是聯(lián)合用藥導(dǎo)致機體產(chǎn)生嚴(yán)重的肝損害被迫改為單藥治療。從本組的治療結(jié)果進(jìn)行分析來看,在單純使用As2O3或ATRA同樣可以取得較為滿意的治療效果,但是關(guān)于聯(lián)合誘導(dǎo)的其他相關(guān)問題還有待于進(jìn)一步的觀察、探討。ATRA及As2O3在改善患者預(yù)后方面的療效也是較好的,但是這兩種藥物都有可能會產(chǎn)生副作用。
副作用主要表現(xiàn)在對患者的某些器官造成損傷,經(jīng)過臨床研究發(fā)現(xiàn)這些損傷主要是集中在對于肝臟的傷害。ATRA治療雖然具有一定的療效,但是我們應(yīng)該認(rèn)識到治療過程中可能會出現(xiàn)的并發(fā)癥,以做好心理準(zhǔn)備,對其作出科學(xué)的處理。
經(jīng)過臨床的總結(jié)發(fā)現(xiàn),此種治療方法中所出現(xiàn)的主要并發(fā)癥包括包括維甲酸綜合征、高白細(xì)胞綜合征、高顱壓及高組胺綜合征等,這些并發(fā)癥的出現(xiàn)存在患者個體之間的差異。As2O3治療過程中也同樣會面臨著各種并發(fā)癥的挑戰(zhàn),在此種治療方法中經(jīng)常出現(xiàn)的并發(fā)癥主要有消化道異常、心電圖異常、白細(xì)胞異常等癥狀;另外,一些綜合征的出現(xiàn)也嚴(yán)重困擾著臨床治療,比如急性早幼粒細(xì)胞白血病分化綜合征、心肺窘迫綜合征、肺浸潤等也是經(jīng)常出現(xiàn)的治療難題。
總之,急性早幼粒細(xì)胞白血病目前多數(shù)患者的治療已取得了滿意的療效。預(yù)防鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤(MTX)和阿糖胞苷(Ara-C)對CNSL作用明顯,對于高白細(xì)胞數(shù)和復(fù)發(fā)患者更加重要。
急性早幼粒細(xì)胞白血病作為一類特殊類型的白血病,臨床上對于其發(fā)病的機制以及治療方法的探索仍然有很長的一段路要走,我們應(yīng)該看到研究成果,也應(yīng)該看到所存在的問題。急性髓細(xì)胞白血病的發(fā)病機制和治療都具有一定特殊性,為了更好的保證治療效果,我們應(yīng)該加深對此病的認(rèn)識。使用合理的藥物進(jìn)行治療,爭取提高患者的完全緩解率以及治愈率。保證此病的治療效果,對于此病的研究方向不但應(yīng)該僅僅致力于如何降低高危患者病死率與復(fù)發(fā)率,還應(yīng)該從更加深入的角度對其發(fā)病機制等進(jìn)行研究,使急性早幼粒細(xì)胞白血病成為第一種有可能被治愈的成人白血病。