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《中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志》2016年第二期
[摘要]
目的探索中醫(yī)藥(traditionalChinesemedicine,TCM)對(duì)艾滋病(AIDS)抗病毒治療(cART)患者皮膚損害發(fā)生率的影響因素。方法以“艾滋病綜合防治數(shù)據(jù)信息系統(tǒng)”和“中醫(yī)藥治療艾滋病數(shù)據(jù)庫(kù)”為信息來(lái)源,采用回顧性隊(duì)列研究,以中醫(yī)項(xiàng)目地區(qū)服用抗病毒治療的AIDS患者為研究對(duì)象,收集2009和2012年皮膚損害發(fā)生情況,以是否參與中醫(yī)項(xiàng)目為分組,采用Logistic回歸分析中醫(yī)藥對(duì)AIDS患者皮膚損害發(fā)生的影響。結(jié)果共有1081例AIDS患者納入分析,TCM+cART組252例,cART組829例。Logistic回歸分析結(jié)果顯示,cART組在2012年發(fā)生皮膚損害的風(fēng)險(xiǎn)是TCM+cART組的1.74倍(OR=1.74,95%CI1.26~2.41);2009年發(fā)生皮膚損害的患者更容易在2012年發(fā)生皮膚損害,風(fēng)險(xiǎn)是2009年未發(fā)生者的4.44倍(OR=4.44,95%CI3.37~5.85)。結(jié)論中醫(yī)藥治療可降低皮膚損害的發(fā)生率。
[關(guān)鍵詞]
艾滋病;中醫(yī)藥;抗病毒治療;皮膚損害;Logistic回歸分析
艾滋病是由人類免疫缺陷病毒(HIV)的感染而引發(fā)一系列免疫缺陷、免疫損害及免疫功能不全的綜合征。隨著抗病毒治療(combineantiretroviraltherapy,cART)的廣泛應(yīng)用,近些年患者的死亡率大幅度下降,生存期普遍延長(zhǎng)[1],隨之而來(lái)的問(wèn)題是,艾滋病患者長(zhǎng)期生存狀態(tài)下發(fā)生的機(jī)會(huì)性感染問(wèn)題。低免疫狀態(tài)下的艾滋病患者較易發(fā)生遍及多個(gè)系統(tǒng)的疾病,由此帶來(lái)了患者生存質(zhì)量的下降,國(guó)家財(cái)力的大量損耗等問(wèn)題。國(guó)內(nèi)最近研究發(fā)現(xiàn),HIV感染者中皮膚黏膜疾病的發(fā)病率高達(dá)86.2%[2],且可出現(xiàn)在HIV感染的每個(gè)階段,是其發(fā)病的主要臨床特征之一。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道[3-4]其發(fā)病率在66.7%~90%,發(fā)現(xiàn)超過(guò)90%的患者在病程中至少出現(xiàn)一種皮膚損害[5]。據(jù)北京協(xié)和醫(yī)院最新的一項(xiàng)臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn),以皮膚損害為首要癥狀確診的HIV/AIDS患者達(dá)22.6%[6]。由此可見(jiàn)HIV/AIDS患者皮膚損害的高發(fā)性。基于這樣的背景,河南省中醫(yī)藥管理局于2004年在省內(nèi)啟動(dòng)了免費(fèi)中醫(yī)藥治療艾滋病救治項(xiàng)目,探索中醫(yī)藥(traditionalChinesemedicine,TCM)對(duì)皮膚損害的療效。一批艾滋病專家深入高發(fā)區(qū)一線,根據(jù)常見(jiàn)皮膚損害的臨床特征,總結(jié)出了其基本病因病機(jī),用一固方益艾康膠囊長(zhǎng)期治療及隨訪。由中醫(yī)管理局確定高發(fā)區(qū)為項(xiàng)目縣,建立檔案,每月專家定期下鄉(xiāng)發(fā)藥及辨證施治,觀察中藥對(duì)其的作用。本研究采用回顧性研究的方法,利用中國(guó)疾病預(yù)防控制中心信息系統(tǒng)子系統(tǒng)“艾滋病綜合防治數(shù)據(jù)信息系統(tǒng)”和“中醫(yī)藥治療艾滋病數(shù)據(jù)庫(kù)”中2009年和2012年艾滋病患者皮膚損害發(fā)生的記錄情況,以參與中醫(yī)藥治療項(xiàng)目地區(qū)僅服用抗病毒藥物治療的患者為對(duì)照,分析中醫(yī)藥對(duì)艾滋病患者皮膚損害發(fā)生的影響。
1對(duì)象與方法
1.1研究對(duì)象河南省納入中醫(yī)藥治療地區(qū)的艾滋病人。納入標(biāo)準(zhǔn):①2009年已服用抗病毒治療藥物(cART)的艾滋病患者;②年齡在18~65歲之間;③記錄有2009年和2012年艾滋病相關(guān)皮膚損害發(fā)生信息。排除標(biāo)準(zhǔn):①2012年12月31日前死亡的患者;②2009年1月1日之后停服抗病毒藥的患者;③2009年1月1日之后中途退出中醫(yī)藥組的患者。
1.2數(shù)據(jù)來(lái)源及收集數(shù)據(jù)信息來(lái)源于中國(guó)疾病預(yù)防控制中心信息系統(tǒng)子系統(tǒng)“艾滋病綜合防治數(shù)據(jù)信息系統(tǒng)”和“中醫(yī)藥治療艾滋病數(shù)據(jù)庫(kù)”(后一個(gè)庫(kù)中記錄的病例一定在前一個(gè)庫(kù)中有記錄)。中醫(yī)藥治療參與時(shí)間和退出時(shí)間來(lái)源于“中醫(yī)藥治療艾滋病數(shù)據(jù)庫(kù)”,其余信息如一般人口學(xué)特征(性別、年齡、文化程度、婚姻狀況和職業(yè)),感染途徑,抗病毒治療信息和艾滋病相關(guān)皮膚損害記錄均來(lái)自于“艾滋病綜合防治數(shù)據(jù)信息系統(tǒng)”。艾滋病相關(guān)皮膚損害在一年內(nèi)不管記錄幾次,只要有1次記錄為發(fā)生,那么此年皮膚損害記錄為發(fā)生。皮膚損害發(fā)生信息來(lái)自于“艾滋病綜合防治數(shù)據(jù)信息系統(tǒng)”中的艾滋病抗病毒藥物治療庫(kù),記錄方式詳見(jiàn)《國(guó)家免費(fèi)艾滋病抗病毒藥物治療手冊(cè)》。
1.3病例分組①TCM+cART組:在“中醫(yī)藥治療艾滋病數(shù)據(jù)庫(kù)”中記錄的病例。②cART組:在“艾滋病綜合防治數(shù)據(jù)信息系統(tǒng)”中記錄但未在“中醫(yī)藥治療艾滋病數(shù)據(jù)庫(kù)”。③參與中醫(yī)藥治療項(xiàng)目常規(guī)服用的中藥制劑益艾康膠囊(人參、黃芪、炒白術(shù)、茯苓、當(dāng)歸、川芎、白芍、黃芩等組成)3次/d,每次5粒,溫開(kāi)水送服;隨訪過(guò)程中有癥狀,也可給予辨證施治。服用抗病毒藥物的方法見(jiàn)《國(guó)家免費(fèi)艾滋病抗病毒藥物治療手冊(cè)》[7]。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理和分析。性別、婚姻狀況和文化程度在兩組中的差別采用χ2檢驗(yàn),年齡、可能感染HIV時(shí)間和服cART時(shí)間在兩組間差別采用t檢驗(yàn)。采用Logistic回歸分析分組和時(shí)間對(duì)皮膚損害發(fā)生的影響,以2012年皮膚損害是否發(fā)生為應(yīng)變量,2009年皮膚損害的發(fā)生和分組為自變量,分析治療對(duì)艾滋病相關(guān)皮膚損害的影響。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1研究對(duì)象人口學(xué)特征見(jiàn)表1。符合分析標(biāo)準(zhǔn)的病例1081例,其中TCM+cART組252例,cART組829例。納入分析的人群主要職業(yè)為農(nóng)民1068例,占98.80%。感染艾滋病的主要途徑為有償獻(xiàn)血932例,占86.22%。TCM+cART組中2004年開(kāi)始中醫(yī)藥治療139例(55.16%),2006年開(kāi)始中醫(yī)藥治療30例(11.90%),2009年開(kāi)始中醫(yī)藥治療83例(32.94%)。性別、年齡、婚姻狀況、教育程度在兩組中分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。TCM+cART組的感染時(shí)間和抗病毒治療時(shí)間均長(zhǎng)于cART組。
2.2皮膚損害發(fā)生率見(jiàn)表2。2009年TCM+cART組發(fā)生皮膚損害100例(39.68%),cART組發(fā)生皮膚損害248例(29.91%);2012年TCM+cART組發(fā)生皮膚損害77例(30.56%),cART組發(fā)生皮膚損害318例(38.36%)。TCM+cART組在2012年比2009年皮膚損害發(fā)生率降低9.12%,cART組在2012年比2009年皮膚損害發(fā)生率升高8.45%。
2.3回歸分析結(jié)果見(jiàn)表3。以2012年皮膚損害是否發(fā)生為應(yīng)變量(發(fā)生=1,未發(fā)生=0),治療分組(TCM+cART組=0,cART=1)和2009年皮膚損害是否發(fā)生(發(fā)生=1,未發(fā)生=0)為自變量,使用二分類Logistic回歸分析2012年艾滋病患者發(fā)生皮膚損害的影響因素。結(jié)果發(fā)現(xiàn),cART組比TAM+cART組在2012年發(fā)生皮膚損害的危險(xiǎn)度大(P<0.05)。cART組是TCM+cART組在2012年發(fā)生皮膚損害危險(xiǎn)度的1.74倍(P<0.05);2009年發(fā)生皮膚損害的患者更容易在2012年發(fā)生皮膚損害,風(fēng)險(xiǎn)是2009年未發(fā)生者的4.44倍(P<0.05)。
3討論
HIV/AIDS相關(guān)的皮膚損害主要包括感染性(病毒、細(xì)菌、真菌等感染)皮膚病、炎癥性皮膚病和腫瘤性皮膚病。常見(jiàn)的有帶狀皰疹、口腔毛狀黏膜白斑、手足癬、脂溢性皮炎等等。其發(fā)病特點(diǎn)為反復(fù)發(fā)作,不典型性和診斷不明確[8]。各種皮膚損害的發(fā)生提示患者CD4+水平的下降、病毒載量的升高、抗病毒治療的失敗[9]。國(guó)內(nèi)某項(xiàng)研究證實(shí),通常CD4+細(xì)胞數(shù)降至200個(gè)/μL以下,病毒載量升高至4log以上,90%的患者易發(fā)生皮膚損害[10]。研究表明,在高效聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)前時(shí)代,HIV相關(guān)皮膚損害極為常見(jiàn),大大影響患者的生活質(zhì)量。HAART治療后大大降低了皮膚損害的發(fā)生率[9]。但由于其發(fā)生受外來(lái)病原體、自身免疫系統(tǒng)的紊亂等多因素的影響,仍為皮膚損害高發(fā)的主要原因[11]。
而從上世紀(jì)80年代,有學(xué)者就開(kāi)始了中醫(yī)藥對(duì)艾滋病治療的探索。中醫(yī)認(rèn)為,HIV病毒首先侵襲人體脾臟,導(dǎo)致氣血生化無(wú)源,致五臟六腑俱虛。脾為后天之本,脾不健運(yùn),則生濕邪,濕郁生熱,久則氣滯血瘀,加之衛(wèi)外不固,易受外邪侵襲,進(jìn)而生成濕、熱、毒、瘀邪,導(dǎo)致各種皮膚損害的發(fā)生。常見(jiàn)的有鵝口瘡、皮膚瘙癢、帶狀皰疹、黏膜潰瘍等。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為“正氣存內(nèi),邪不可干”,艾滋病患者免疫功能低下,需長(zhǎng)期扶正為主,兼以清熱解毒、涼血活血、燥濕止癢、斂瘡生肌為輔。益艾康膠囊的作用主要為益氣養(yǎng)血,兼有祛風(fēng)、除濕、清熱、解毒、化瘀之功。何英[12]通過(guò)臨床觀察提出益艾康膠囊可使皮膚損害得到不同程度的治愈,發(fā)生率大幅下降。李發(fā)枝教授臨證提出龍膽瀉肝湯治療艾滋病帶狀皰疹及后遺神經(jīng)痛療效顯著[13]。
本研究通過(guò)比較抗病毒藥物組和TCM+cART組在2012年發(fā)生皮膚損害的情況,使用二分類Logistic回歸分析其影響因素。結(jié)果表明,cART組是TCM+cART組在2012年發(fā)生皮膚損害危險(xiǎn)度的1.74倍,提示中醫(yī)藥加上抗病毒藥物比單用抗病毒藥物能有效降低皮膚損害的發(fā)生率。2009年發(fā)生皮膚損害的患者更容易在2012年發(fā)生皮膚損害,風(fēng)險(xiǎn)是2009年未發(fā)生者的4.44倍,提示曾發(fā)生過(guò)皮膚損害是其危險(xiǎn)因素。查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn),中醫(yī)藥加抗病毒藥物干預(yù)皮膚損害的報(bào)道較少。本研究證實(shí)中醫(yī)藥治療可有效降低皮膚損害的發(fā)生率。但是本研究作為一項(xiàng)歷史回顧性研究,本身數(shù)據(jù)有些許缺失,統(tǒng)計(jì)方法局限,可能尚待大型的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究來(lái)論證。
作者:袁君 郭會(huì)軍 金艷濤 蔣自強(qiáng) 李真 單位:河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院艾研中心