葛根抗抑郁研究與運用范文

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《遼寧中醫雜志》2014年第七期

1單味葛根及其活性成分

葛根為豆科植物野葛［Puerarialobata(Willd.)Ohwi］的干燥根，性涼，味甘、辛。歸脾、胃經，因其升陽解肌，透疹止瀉，除煩止渴，具有活血清熱，升陽解郁等功效，可用于抑郁癥等多種疾病的治療。現代研究表明［5］，葛根對心血管系統有擴冠、強心、抗心律失常、降血壓、降低心肌耗氧量、抗缺血再灌注損傷、抗血小板聚集、降低血黏度、修復動脈血管內皮細胞、抗動脈粥樣硬化等。葛根對腦血管系統有擴張腦血管、增加腦血流量、改善大腦供氧及腦微循環功能等作用。此外還具有降血脂、調節血糖、保護糖尿病患者腎小球結構與功能、抗氧化、保護神經元、抗凝血、抗腫瘤、解酒護肝、解熱及雌激素樣(能促進未成熟大鼠乳腺、子宮發育、保護鼻黏膜上皮細胞免受雌激素缺乏的損害)作用等［6］。因此，廣泛用于心律失常、冠心病、心絞痛、心肌梗死、高血壓、腦血管病、高黏血癥、高血脂、糖尿病及其并發癥、突發性耳聾、遲發性運動障礙、慢性單純性青光眼、偏頭痛、頸椎病、抗結核藥物性肝炎、雌激素缺乏相關疾病等具有顯著療效［7］。近年的研究表明，葛根具有較強的抗抑郁作用。如YanB等［8］報道了葛根的乙醇提取物可顯著縮短在大腦缺血再灌注模型中小鼠強迫游泳試驗(FST)和懸尾試驗(TST)的不動時間，同時有逆轉大腦缺血再灌注小鼠海馬和紋狀體中去甲腎上腺素(NE)和4－二羥苯乙酸含量降低的作用。葛根含有多種生物活性成分，最受關注的是葛根素、大豆苷元等異黃酮類成分［5］，具有抗氧化、擴張血管、降血糖、抗病毒、抗輻射、抗腫瘤等多種生理活性［9］，亦是抗抑郁作用的主要藥效物質基礎。黃酮類化合物的抗抑郁作用機制復雜，涉及到①多種神經遞質:如NE、5－羥色胺(5－HT)、多巴胺(DA)等的調節;②神經可塑性調節:如大腦海馬區域神經發生、海馬錐體神經元、神經膠質密度和前額葉皮質神經元體積改變;③內分泌系統功能:下丘腦－垂體－腎上腺軸(HPA)與應激密切相關，該軸釋放的腎上腺激素主要功能是刺激促腎上腺皮質激素的分泌，進而增加糖皮質激素的分泌;另一個功能是調控應激時的情緒行為反應。王海嶺等［10］采用葛根異黃酮(50、100、200mg/kg)對雄性昆明小鼠連續灌胃，給藥14d后，葛根異黃酮各劑量均顯著縮短了FST和TST不動時間，顯著增強了5－羥色胺酸誘導的小鼠甩頭行為，且呈劑量依賴性;葛根異黃酮對利血平所致的小鼠眼瞼下垂、運動不能以及體溫下降等癥狀亦有顯著對抗作用。

2葛根復方應用

2.1中風后抑郁中風后抑郁是腦血管疾病常見的并發癥，為卒中后較為常見的心理障礙，屬于繼發性抑郁癥的一種，除造成情感上的痛苦外，還減慢患者肢體功能與認知功能的恢復，并可使病死率升高，嚴重影響中風患者的治療和康復過程［11］。葛根對中風后抑郁癥有顯著的改善作用，常與補氣活血、化痰通絡中藥配伍應用，如蔡敏等［12］采用常規治療腦梗死基礎上加松齡血脈康膠囊(葛根、珍珠粉及松葉等)治療腦梗死后抑郁患者32例，治療3個月后漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分與美國國立衛生研究院卒中量表(NIH-SS)評分明顯降低，Bar－thel指數(BI)評分明顯提高，全血黏度及血漿黏度明顯降低，患者睡眠質量明顯提高。李淑芬［13］自擬解郁除煩湯(葛根、當歸、郁金、遠志、茯神、石菖蒲、半夏、合歡花、竹茹、首烏藤、枳實、牡蠣)治療中風后抑郁53例，對運動功能水平和日常生活能力的改善均明顯高于氟哌噻噸美利曲辛片對照組，抗抑郁作用兩組相當。趙春蕾［14］自擬活絡解郁湯(葛根、川芎、雞血藤、合歡皮、生酸棗仁、當歸、紅花、柴胡、伸筋草、全蝎等)治療腦出血術后抑郁癥50例，總有效率為78.0%，顯著優于氟哌塞噸美利曲辛片對照組(50.0%)。孫偉等［15］采用益氣溫陽活血法(黃芪、葛根、川芎、當歸、淫羊藿、巴戟天、合歡皮等)治療腦卒中后抑郁34例，運用HAMD總分減分率、神經功能缺損量表(SSS)減分值和日常生活能力量表(BI)增分值進行療效評定，在2周、4周時的總體療效與氟西汀相當;在8周時總有效率為91.18%，顯著高于氟西汀對照組(71.87%)，對神經功能缺損和日常生活能力改善情況均優于對照組。黃建強［16］運用丹葛舒郁湯(紫丹參、粉葛、川芎、地龍、郁金、石菖蒲、柴胡、酒白芍、炒棗仁等)治療中風后抑郁51例，總有效率為78.0%，顯著高于鹽酸氟西汀對照組(50.0%)。袁磊［17］用八味解郁丸(葛根、柴胡、白芍、枳殼、生甘草、制半夏、厚樸、茯苓、紫蘇梗等)治療中風后抑郁40例，治療1個月、2個月后與治療前比較，HAMD評分及神經功能缺損評分均明顯下降。卜獻春［18］采用丹葛活血解郁湯(紫丹參、粉葛、川芎、地龍、全蝎、郁金、石菖蒲、柴胡、酒白芍、炒棗仁等)治療腦卒中并發抑郁癥86例，顯效率為82.55%，顯著高于氟西汀對照組(63.26%)。楊學青等［19］采用隨機、雙盲雙模擬、單中心探索性試驗設計，用腦脈泰(葛根、三七、銀杏葉、丹參、當歸、紅花、石菖蒲等)治療中風后抑郁30例，治療6周后，經HAMD量表評定，有效率為66.67%，顯著高于氟西汀對照組40.00%。王峰等［20］采用溫通湯(淡附片、桂枝、葛根、三七、水蛭、益智仁、紅參等)結合心理干預治療腦卒中后并發抑郁/焦慮癥30例，2～6周末療效明顯優于單純心理干預對照組。

2.2心血管病合并抑郁冠心病合并抑郁:抑郁和冠心病之間存在著密切的聯系，抑郁已成為影響冠心病預后的獨立危險因子。葛根具有活血解郁之效，是治療冠心病合并抑郁的常用藥物之一。如趙紅［21］自擬益腎活血疏肝湯(葛根、淫羊藿、黨參、黃芪、生地黃、丹參、川芎、三七粉、香附、柴胡、茯苓等)治療冠心病合并抑郁獲得較好療效。劉青等［22］采用常規治療加心可舒片(葛根、丹參、三七、木香、山楂等)治療冠心病合并抑郁、焦慮60例，在改善心悸乏力、日?；顒尤狈εd趣和愉悅感等均優于單純常規治療對照組。金玉玲等［23］采用基礎治療加心可舒片治療老年冠心病合并抑郁39例，以HAMC減分率為療效指標，治療8周后，總有效率為92.10%，顯著優于單純基礎治療對照組(51.42%)，且不良反應較少。血管性抑郁癥:心腦血管疾病及其危險因素與抑郁癥密切相關，易形成臨床共患疾病。李樂軍等［24－25］采用隨機、雙盲、平行對照法各30例臨床研究表明，舒郁膠囊(柴胡、郁金、半夏、茯苓、白術、陳皮、合歡皮、葛根、川芎、地龍)對血管性抑郁患者能降低HAMD、簡易精神狀態量表(MMSE)、臨床療效總評量表(CGI)評分，同時也能降低神經功能缺損評分(NDS)及血低密度脂蛋白(LDL－C)水平，總有效率與氟西汀相當。治療前后全血5－HT、血清可溶性細胞間黏附分子－1(sICAM－1)和可溶性血管細胞黏附分子－1(sVCAM－1)含量比較，兩組均有顯著差異，治療后兩組全血5－HT、血清sICAM－1和sVCAM－1含量比較，有顯著差異，表明治療作用機制可能與調節全血5－HT含量、血清sICAM－1和sVCAM－1含量有關。心血管神經癥:心血管神經癥是一種以心血管疾病的相關癥狀為主要表現的神經癥，該病的大多數患者有抑郁障礙的表現，合并急性焦慮發作時癥狀很像心絞痛，但無器質性心臟病的證據。姬健平［26］應用腦心通(葛根、紅花、全蝎、地龍、乳香、紅花、丹參、當歸、三七、血竭、赤芍等)聯合帕羅西汀治療心血管神經癥90例，改善抑郁療效(83.3%)明顯優于單純帕羅西汀對照組(33.3%)。

2.3更年期抑郁更年期抑郁癥是一種發生在更年期的常見精神障礙。葛根活血解郁，并具有雌激素樣作用，常用于更年期抑郁的治療。如張學書［27］應用葛根注射液5d1個療程后繼服葛根黃酮片治療圍絕經期及絕經后綜合征59例，對潮熱、易汗、煩躁抑郁及頭痛、頭暈、失眠健忘、耳鳴、記憶力減退均有明顯改善作用。陳愛春等［28］采用葛根異黃酮治療更年期抑郁癥60例，治療8周后有效率為72%，顯著高于谷維素對照組(22%)，HAMD減分、漢密爾頓焦慮量表(HA-MA)減分均優于谷維素組。朱婷等［29］選取12例術前予葛根治療30d的絕經后盆底功能障礙性疾病患者，以同期12例近3個月內未使用任何外源性雌激素患者及5例子宮內膜癌患者為對照研究表明，短期使用葛根會增加子宮內膜厚度，而且不會增加絕經后婦女子宮內膜癌發病的危險性。此外，更年期的女性吃葛根粉還可以補充體內雌激素分泌的不足，保持身體年輕活力。唐怡等［30］通過動物實驗研究調理肝脾氣機法(葛根、柴胡)對初老大鼠卵巢功能干預研究表明，中藥能升高初老大鼠血清促黃體生成素(FSH)、雌二醇(E2)濃度，降低血清促卵泡生成素(LH)濃度。

2.4抑郁相關綜合征抑郁性頭痛:疼痛常是抑郁癥的主要癥狀之一，葛根具有疏風止痛、活血解郁作用，常用于抑郁性頭痛的治療。如安拴平［31］以葛根為主組方治療腦血管硬化頭暈頭痛患者200例，均重用葛根，配以女貞子、首烏、寄生、川芎、蘇木、白蒺藜、地龍、天麻加味治療，結果總有效率100%。劉巖［32］采用柴葛芎芍湯(柴胡、葛根、川芎、白芍、當歸、桃仁、甘草、紅花、細辛)配合西藥(尼莫地平、谷維素)治療血管神經性頭痛40例，總有效率97%，顯著高于單純西藥對照組(84%)。李國慶［33］采用自擬方葛根芍藥湯(葛根、白芍、木瓜、川芎、甘草、當歸、柴胡、郁金)治療肌緊張性頭痛35例，與多慮平、尼莫地平及鎮痛劑治療33例對照，中藥組治愈率、顯效率、有效率明顯優于對照組。閆詠梅［34］、劉力等［35］采用芎葛湯(川芎、葛根、白芍、當歸、柴胡、郁金、白芥子、藁本、川牛膝、甘草)治療血管性頭痛，療效優于鹽酸氟桂利嗪，且中醫證候積分和腦血流速度均比對照組改善明顯。慢性疲勞綜合征:是以慢性疲勞為主要特征，并伴有其他軀體癥狀及認知功能損害和情緒障礙的一組證候群，與抑郁癥密切相關。張振賢［36］采用理虛解郁方(黃芪、葛根、黨參、丹參、景天三七、淫羊藿、郁金、石菖蒲)治療慢性疲勞綜合征40例，與西藥(維康復，三磷酸腺苷，谷維素)治療35例對照組，治療后兩組疲勞積分均顯著改善，與治療前及對照組比較，治療組治療后Th細胞、Ts細胞含量升高，CD4/CD8比值顯著降低。吳麗麗等［37］通過隨機對照研究表明，理虛解郁方組SCL－90各因子評分及總評分治療后顯著改善;其中SCL－90總評分、軀體化、強迫、抑郁、焦慮、敵對、其他因子較對照組差異顯著(P＜0.01)。王爭明［38］采用該方治療慢性疲勞綜合征60例，總有效率為93.9%，治療期間未發生毒副作用。此外，葛根復方制劑的抗抑郁作用亦獲得動物實驗證實，如史先芬等［39］采用小鼠行為絕望模型研究表明，奔豚湯(李根白皮、半夏、川芎、當歸、白芍、葛根、黃芩、甘草、生姜)能縮短絕望模型中小鼠懸尾和強迫游泳不動時間，并對其有顯著性影響，對小鼠自主活動無明顯影響表明奔豚湯具有抗抑郁作用。

3結語

綜上所述，葛根具有活血通脈、寧心除煩、益腦安神、護肝理脾、升陽解郁之功效，廣泛用于眩暈、頭痛、便溏泄瀉、心神不安、驚悸失眠、抑郁焦慮等癥。對于葛根的抗抑郁研究與應用，取得了較大進展，目前已對葛根的藥效物質基礎進行了較為深入的研究，其主要有效成分有以下幾類:①異黃酮類主要包括大豆苷元、大豆苷、葛根素等;②葛根苷類主要包括葛根苷A、B、C3種;③三萜皂苷類主要包括以葛根皂醇A、B、C命名的7種新型齊墩果烷型皂角精醇、槐花二醇、大豆皂醇A、B以及生物堿等其他化合物［5］。臨床上治療抑郁癥應用葛根有效成分或復方制劑均有明顯的抗抑郁作用，對抑郁癥的有效防治具有積極作用。但今后還需在以下方面進行拓展和深入。首先，目前葛根主要應用于心腦血管疾病合并抑郁、更年期相關抑郁，對于其他各型抑郁癥及抑郁相關神經精神癥狀的改善研究方面有待進一步研究。其次，葛根與其他抗抑郁中藥的協同作用及其機制的研究，將為闡明葛根治療抑郁癥配伍規律、探討抑郁癥發病機制和提高抑郁癥診治水平具有重要作用。第三，其抗抑郁作用的篩選則多局限于經典“行為絕望”模型，及中藥對單胺遞質水平的影響，其對抑郁相關HPA軸功能及神經免疫內分泌影響的研究涉足較少，特別是在神經血管單元、神經可塑性及神經再生、細胞信號通路等研究方面更是今后努力的方向。如近年通過藥物對磷酸二酯酶4(PDE4)和腺苷酸環化酶(AC)的影響，從調節細胞信號通路篩選新型抗炎藥物或中樞系統藥物特別是抗抑郁活性成分即是有益的嘗試［40］。第四，葛根為藥食兩用，無明顯毒副作用，但有報道葛根素導致藥物性皮炎及引起溶血性貧血、急性腎衰等［7］，提示今后在新藥研發及產業化過程中，有必要加強藥物的質量控制、安全性評價及相關研究。

作者：黃世敬吳巍王彥云單位：中國中醫科學院廣安門醫院