葛根抗抑郁研究與運(yùn)用范文

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《遼寧中醫(yī)雜志》2014年第七期

1單味葛根及其活性成分

葛根為豆科植物野葛［Puerarialobata(Willd.)Ohwi］的干燥根，性涼，味甘、辛。歸脾、胃經(jīng)，因其升陽解肌，透疹止瀉，除煩止渴，具有活血清熱，升陽解郁等功效，可用于抑郁癥等多種疾病的治療?，F(xiàn)代研究表明［5］，葛根對(duì)心血管系統(tǒng)有擴(kuò)冠、強(qiáng)心、抗心律失常、降血壓、降低心肌耗氧量、抗缺血再灌注損傷、抗血小板聚集、降低血黏度、修復(fù)動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞、抗動(dòng)脈粥樣硬化等。葛根對(duì)腦血管系統(tǒng)有擴(kuò)張腦血管、增加腦血流量、改善大腦供氧及腦微循環(huán)功能等作用。此外還具有降血脂、調(diào)節(jié)血糖、保護(hù)糖尿病患者腎小球結(jié)構(gòu)與功能、抗氧化、保護(hù)神經(jīng)元、抗凝血、抗腫瘤、解酒護(hù)肝、解熱及雌激素樣(能促進(jìn)未成熟大鼠乳腺、子宮發(fā)育、保護(hù)鼻黏膜上皮細(xì)胞免受雌激素缺乏的損害)作用等［6］。因此，廣泛用于心律失常、冠心病、心絞痛、心肌梗死、高血壓、腦血管病、高黏血癥、高血脂、糖尿病及其并發(fā)癥、突發(fā)性耳聾、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙、慢性單純性青光眼、偏頭痛、頸椎病、抗結(jié)核藥物性肝炎、雌激素缺乏相關(guān)疾病等具有顯著療效［7］。近年的研究表明，葛根具有較強(qiáng)的抗抑郁作用。如YanB等［8］報(bào)道了葛根的乙醇提取物可顯著縮短在大腦缺血再灌注模型中小鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)(FST)和懸尾試驗(yàn)(TST)的不動(dòng)時(shí)間，同時(shí)有逆轉(zhuǎn)大腦缺血再灌注小鼠海馬和紋狀體中去甲腎上腺素(NE)和4－二羥苯乙酸含量降低的作用。葛根含有多種生物活性成分，最受關(guān)注的是葛根素、大豆苷元等異黃酮類成分［5］，具有抗氧化、擴(kuò)張血管、降血糖、抗病毒、抗輻射、抗腫瘤等多種生理活性［9］，亦是抗抑郁作用的主要藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。黃酮類化合物的抗抑郁作用機(jī)制復(fù)雜，涉及到①多種神經(jīng)遞質(zhì):如NE、5－羥色胺(5－HT)、多巴胺(DA)等的調(diào)節(jié);②神經(jīng)可塑性調(diào)節(jié):如大腦海馬區(qū)域神經(jīng)發(fā)生、海馬錐體神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)密度和前額葉皮質(zhì)神經(jīng)元體積改變;③內(nèi)分泌系統(tǒng)功能:下丘腦－垂體－腎上腺軸(HPA)與應(yīng)激密切相關(guān)，該軸釋放的腎上腺激素主要功能是刺激促腎上腺皮質(zhì)激素的分泌，進(jìn)而增加糖皮質(zhì)激素的分泌;另一個(gè)功能是調(diào)控應(yīng)激時(shí)的情緒行為反應(yīng)。王海嶺等［10］采用葛根異黃酮(50、100、200mg/kg)對(duì)雄性昆明小鼠連續(xù)灌胃，給藥14d后，葛根異黃酮各劑量均顯著縮短了FST和TST不動(dòng)時(shí)間，顯著增強(qiáng)了5－羥色胺酸誘導(dǎo)的小鼠甩頭行為，且呈劑量依賴性;葛根異黃酮對(duì)利血平所致的小鼠眼瞼下垂、運(yùn)動(dòng)不能以及體溫下降等癥狀亦有顯著對(duì)抗作用。

2葛根復(fù)方應(yīng)用

2.1中風(fēng)后抑郁中風(fēng)后抑郁是腦血管疾病常見的并發(fā)癥，為卒中后較為常見的心理障礙，屬于繼發(fā)性抑郁癥的一種，除造成情感上的痛苦外，還減慢患者肢體功能與認(rèn)知功能的恢復(fù)，并可使病死率升高，嚴(yán)重影響中風(fēng)患者的治療和康復(fù)過程［11］。葛根對(duì)中風(fēng)后抑郁癥有顯著的改善作用，常與補(bǔ)氣活血、化痰通絡(luò)中藥配伍應(yīng)用，如蔡敏等［12］采用常規(guī)治療腦梗死基礎(chǔ)上加松齡血脈康膠囊(葛根、珍珠粉及松葉等)治療腦梗死后抑郁患者32例，治療3個(gè)月后漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分與美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIH-SS)評(píng)分明顯降低，Bar－thel指數(shù)(BI)評(píng)分明顯提高，全血黏度及血漿黏度明顯降低，患者睡眠質(zhì)量明顯提高。李淑芬［13］自擬解郁除煩湯(葛根、當(dāng)歸、郁金、遠(yuǎn)志、茯神、石菖蒲、半夏、合歡花、竹茹、首烏藤、枳實(shí)、牡蠣)治療中風(fēng)后抑郁53例，對(duì)運(yùn)動(dòng)功能水平和日常生活能力的改善均明顯高于氟哌噻噸美利曲辛片對(duì)照組，抗抑郁作用兩組相當(dāng)。趙春蕾［14］自擬活絡(luò)解郁湯(葛根、川芎、雞血藤、合歡皮、生酸棗仁、當(dāng)歸、紅花、柴胡、伸筋草、全蝎等)治療腦出血術(shù)后抑郁癥50例，總有效率為78.0%，顯著優(yōu)于氟哌塞噸美利曲辛片對(duì)照組(50.0%)。孫偉等［15］采用益氣溫陽活血法(黃芪、葛根、川芎、當(dāng)歸、淫羊藿、巴戟天、合歡皮等)治療腦卒中后抑郁34例，運(yùn)用HAMD總分減分率、神經(jīng)功能缺損量表(SSS)減分值和日常生活能力量表(BI)增分值進(jìn)行療效評(píng)定，在2周、4周時(shí)的總體療效與氟西汀相當(dāng);在8周時(shí)總有效率為91.18%，顯著高于氟西汀對(duì)照組(71.87%)，對(duì)神經(jīng)功能缺損和日常生活能力改善情況均優(yōu)于對(duì)照組。黃建強(qiáng)［16］運(yùn)用丹葛舒郁湯(紫丹參、粉葛、川芎、地龍、郁金、石菖蒲、柴胡、酒白芍、炒棗仁等)治療中風(fēng)后抑郁51例，總有效率為78.0%，顯著高于鹽酸氟西汀對(duì)照組(50.0%)。袁磊［17］用八味解郁丸(葛根、柴胡、白芍、枳殼、生甘草、制半夏、厚樸、茯苓、紫蘇梗等)治療中風(fēng)后抑郁40例，治療1個(gè)月、2個(gè)月后與治療前比較，HAMD評(píng)分及神經(jīng)功能缺損評(píng)分均明顯下降。卜獻(xiàn)春［18］采用丹葛活血解郁湯(紫丹參、粉葛、川芎、地龍、全蝎、郁金、石菖蒲、柴胡、酒白芍、炒棗仁等)治療腦卒中并發(fā)抑郁癥86例，顯效率為82.55%，顯著高于氟西汀對(duì)照組(63.26%)。楊學(xué)青等［19］采用隨機(jī)、雙盲雙模擬、單中心探索性試驗(yàn)設(shè)計(jì)，用腦脈泰(葛根、三七、銀杏葉、丹參、當(dāng)歸、紅花、石菖蒲等)治療中風(fēng)后抑郁30例，治療6周后，經(jīng)HAMD量表評(píng)定，有效率為66.67%，顯著高于氟西汀對(duì)照組40.00%。王峰等［20］采用溫通湯(淡附片、桂枝、葛根、三七、水蛭、益智仁、紅參等)結(jié)合心理干預(yù)治療腦卒中后并發(fā)抑郁/焦慮癥30例，2～6周末療效明顯優(yōu)于單純心理干預(yù)對(duì)照組。

2.2心血管病合并抑郁冠心病合并抑郁:抑郁和冠心病之間存在著密切的聯(lián)系，抑郁已成為影響冠心病預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。葛根具有活血解郁之效，是治療冠心病合并抑郁的常用藥物之一。如趙紅［21］自擬益腎活血疏肝湯(葛根、淫羊藿、黨參、黃芪、生地黃、丹參、川芎、三七粉、香附、柴胡、茯苓等)治療冠心病合并抑郁獲得較好療效。劉青等［22］采用常規(guī)治療加心可舒片(葛根、丹參、三七、木香、山楂等)治療冠心病合并抑郁、焦慮60例，在改善心悸乏力、日常活動(dòng)缺乏興趣和愉悅感等均優(yōu)于單純常規(guī)治療對(duì)照組。金玉玲等［23］采用基礎(chǔ)治療加心可舒片治療老年冠心病合并抑郁39例，以HAMC減分率為療效指標(biāo)，治療8周后，總有效率為92.10%，顯著優(yōu)于單純基礎(chǔ)治療對(duì)照組(51.42%)，且不良反應(yīng)較少。血管性抑郁癥:心腦血管疾病及其危險(xiǎn)因素與抑郁癥密切相關(guān)，易形成臨床共患疾病。李樂軍等［24－25］采用隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照法各30例臨床研究表明，舒郁膠囊(柴胡、郁金、半夏、茯苓、白術(shù)、陳皮、合歡皮、葛根、川芎、地龍)對(duì)血管性抑郁患者能降低HAMD、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)、臨床療效總評(píng)量表(CGI)評(píng)分，同時(shí)也能降低神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NDS)及血低密度脂蛋白(LDL－C)水平，總有效率與氟西汀相當(dāng)。治療前后全血5－HT、血清可溶性細(xì)胞間黏附分子－1(sICAM－1)和可溶性血管細(xì)胞黏附分子－1(sVCAM－1)含量比較，兩組均有顯著差異，治療后兩組全血5－HT、血清sICAM－1和sVCAM－1含量比較，有顯著差異，表明治療作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)全血5－HT含量、血清sICAM－1和sVCAM－1含量有關(guān)。心血管神經(jīng)癥:心血管神經(jīng)癥是一種以心血管疾病的相關(guān)癥狀為主要表現(xiàn)的神經(jīng)癥，該病的大多數(shù)患者有抑郁障礙的表現(xiàn)，合并急性焦慮發(fā)作時(shí)癥狀很像心絞痛，但無器質(zhì)性心臟病的證據(jù)。姬健平［26］應(yīng)用腦心通(葛根、紅花、全蝎、地龍、乳香、紅花、丹參、當(dāng)歸、三七、血竭、赤芍等)聯(lián)合帕羅西汀治療心血管神經(jīng)癥90例，改善抑郁療效(83.3%)明顯優(yōu)于單純帕羅西汀對(duì)照組(33.3%)。

2.3更年期抑郁更年期抑郁癥是一種發(fā)生在更年期的常見精神障礙。葛根活血解郁，并具有雌激素樣作用，常用于更年期抑郁的治療。如張學(xué)書［27］應(yīng)用葛根注射液5d1個(gè)療程后繼服葛根黃酮片治療圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后綜合征59例，對(duì)潮熱、易汗、煩躁抑郁及頭痛、頭暈、失眠健忘、耳鳴、記憶力減退均有明顯改善作用。陳愛春等［28］采用葛根異黃酮治療更年期抑郁癥60例，治療8周后有效率為72%，顯著高于谷維素對(duì)照組(22%)，HAMD減分、漢密爾頓焦慮量表(HA-MA)減分均優(yōu)于谷維素組。朱婷等［29］選取12例術(shù)前予葛根治療30d的絕經(jīng)后盆底功能障礙性疾病患者，以同期12例近3個(gè)月內(nèi)未使用任何外源性雌激素患者及5例子宮內(nèi)膜癌患者為對(duì)照研究表明，短期使用葛根會(huì)增加子宮內(nèi)膜厚度，而且不會(huì)增加絕經(jīng)后婦女子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的危險(xiǎn)性。此外，更年期的女性吃葛根粉還可以補(bǔ)充體內(nèi)雌激素分泌的不足，保持身體年輕活力。唐怡等［30］通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究調(diào)理肝脾氣機(jī)法(葛根、柴胡)對(duì)初老大鼠卵巢功能干預(yù)研究表明，中藥能升高初老大鼠血清促黃體生成素(FSH)、雌二醇(E2)濃度，降低血清促卵泡生成素(LH)濃度。

2.4抑郁相關(guān)綜合征抑郁性頭痛:疼痛常是抑郁癥的主要癥狀之一，葛根具有疏風(fēng)止痛、活血解郁作用，常用于抑郁性頭痛的治療。如安拴平［31］以葛根為主組方治療腦血管硬化頭暈頭痛患者200例，均重用葛根，配以女貞子、首烏、寄生、川芎、蘇木、白蒺藜、地龍、天麻加味治療，結(jié)果總有效率100%。劉巖［32］采用柴葛芎芍湯(柴胡、葛根、川芎、白芍、當(dāng)歸、桃仁、甘草、紅花、細(xì)辛)配合西藥(尼莫地平、谷維素)治療血管神經(jīng)性頭痛40例，總有效率97%，顯著高于單純西藥對(duì)照組(84%)。李國慶［33］采用自擬方葛根芍藥湯(葛根、白芍、木瓜、川芎、甘草、當(dāng)歸、柴胡、郁金)治療肌緊張性頭痛35例，與多慮平、尼莫地平及鎮(zhèn)痛劑治療33例對(duì)照，中藥組治愈率、顯效率、有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組。閆詠梅［34］、劉力等［35］采用芎葛湯(川芎、葛根、白芍、當(dāng)歸、柴胡、郁金、白芥子、藁本、川牛膝、甘草)治療血管性頭痛，療效優(yōu)于鹽酸氟桂利嗪，且中醫(yī)證候積分和腦血流速度均比對(duì)照組改善明顯。慢性疲勞綜合征:是以慢性疲勞為主要特征，并伴有其他軀體癥狀及認(rèn)知功能損害和情緒障礙的一組證候群，與抑郁癥密切相關(guān)。張振賢［36］采用理虛解郁方(黃芪、葛根、黨參、丹參、景天三七、淫羊藿、郁金、石菖蒲)治療慢性疲勞綜合征40例，與西藥(維康復(fù)，三磷酸腺苷，谷維素)治療35例對(duì)照組，治療后兩組疲勞積分均顯著改善，與治療前及對(duì)照組比較，治療組治療后Th細(xì)胞、Ts細(xì)胞含量升高，CD4/CD8比值顯著降低。吳麗麗等［37］通過隨機(jī)對(duì)照研究表明，理虛解郁方組SCL－90各因子評(píng)分及總評(píng)分治療后顯著改善;其中SCL－90總評(píng)分、軀體化、強(qiáng)迫、抑郁、焦慮、敵對(duì)、其他因子較對(duì)照組差異顯著(P＜0.01)。王爭(zhēng)明［38］采用該方治療慢性疲勞綜合征60例，總有效率為93.9%，治療期間未發(fā)生毒副作用。此外，葛根復(fù)方制劑的抗抑郁作用亦獲得動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，如史先芬等［39］采用小鼠行為絕望模型研究表明，奔豚湯(李根白皮、半夏、川芎、當(dāng)歸、白芍、葛根、黃芩、甘草、生姜)能縮短絕望模型中小鼠懸尾和強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間，并對(duì)其有顯著性影響，對(duì)小鼠自主活動(dòng)無明顯影響表明奔豚湯具有抗抑郁作用。

3結(jié)語

綜上所述，葛根具有活血通脈、寧心除煩、益腦安神、護(hù)肝理脾、升陽解郁之功效，廣泛用于眩暈、頭痛、便溏泄瀉、心神不安、驚悸失眠、抑郁焦慮等癥。對(duì)于葛根的抗抑郁研究與應(yīng)用，取得了較大進(jìn)展，目前已對(duì)葛根的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行了較為深入的研究，其主要有效成分有以下幾類:①異黃酮類主要包括大豆苷元、大豆苷、葛根素等;②葛根苷類主要包括葛根苷A、B、C3種;③三萜皂苷類主要包括以葛根皂醇A、B、C命名的7種新型齊墩果烷型皂角精醇、槐花二醇、大豆皂醇A、B以及生物堿等其他化合物［5］。臨床上治療抑郁癥應(yīng)用葛根有效成分或復(fù)方制劑均有明顯的抗抑郁作用，對(duì)抑郁癥的有效防治具有積極作用。但今后還需在以下方面進(jìn)行拓展和深入。首先，目前葛根主要應(yīng)用于心腦血管疾病合并抑郁、更年期相關(guān)抑郁，對(duì)于其他各型抑郁癥及抑郁相關(guān)神經(jīng)精神癥狀的改善研究方面有待進(jìn)一步研究。其次，葛根與其他抗抑郁中藥的協(xié)同作用及其機(jī)制的研究，將為闡明葛根治療抑郁癥配伍規(guī)律、探討抑郁癥發(fā)病機(jī)制和提高抑郁癥診治水平具有重要作用。第三，其抗抑郁作用的篩選則多局限于經(jīng)典“行為絕望”模型，及中藥對(duì)單胺遞質(zhì)水平的影響，其對(duì)抑郁相關(guān)HPA軸功能及神經(jīng)免疫內(nèi)分泌影響的研究涉足較少，特別是在神經(jīng)血管單元、神經(jīng)可塑性及神經(jīng)再生、細(xì)胞信號(hào)通路等研究方面更是今后努力的方向。如近年通過藥物對(duì)磷酸二酯酶4(PDE4)和腺苷酸環(huán)化酶(AC)的影響，從調(diào)節(jié)細(xì)胞信號(hào)通路篩選新型抗炎藥物或中樞系統(tǒng)藥物特別是抗抑郁活性成分即是有益的嘗試［40］。第四，葛根為藥食兩用，無明顯毒副作用，但有報(bào)道葛根素導(dǎo)致藥物性皮炎及引起溶血性貧血、急性腎衰等［7］，提示今后在新藥研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化過程中，有必要加強(qiáng)藥物的質(zhì)量控制、安全性評(píng)價(jià)及相關(guān)研究。

作者：黃世敬吳巍王彥云單位：中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院