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摘要:目前,肺癌的發(fā)病率和致死率已高居榜首,嚴(yán)重威脅人們的健康。盡管手術(shù)、放療、化療成為治療肺癌的三大犀利武器,但中醫(yī)藥在肺癌的防治中也發(fā)揮著不可替代的作用,取得了令人矚目的成績(jī),受到了廣泛的關(guān)注。辨證論治是中醫(yī)的基本特點(diǎn),探求肺癌中醫(yī)證候規(guī)律及相關(guān)問題能夠?yàn)橹嗅t(yī)藥治療提供較全面的指導(dǎo)作用?,F(xiàn)就近年來肺癌證候研究進(jìn)展綜述如下。
關(guān)鍵詞: 肺癌;中醫(yī)證候;綜述
1 臨床研究1.1 肺癌中醫(yī)證候分布規(guī)律 目前,肺癌中醫(yī)辨證分型尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),多以醫(yī)者的臨床經(jīng)驗(yàn)分型。劉嘉湘[1]將肺癌辨證分為4型:陰虛內(nèi)熱、氣血兩虛、陰陽兩虛、氣滯血瘀。周氏[2]分為肺郁痰瘀、脾虛痰濕、陰虛痰熱、氣陰兩虛4個(gè)證型。郁氏[3]分為4型:陰虛毒熱、痰濕蘊(yùn)肺、氣血瘀滯、肺腎兩虛。樸氏[4]分為肺氣不足、陰虛內(nèi)熱、氣陰兩虛、氣滯血瘀、痰濕瘀阻。徐振曄[5]分為肺腎陰虛、脾虛痰濕、陰陽兩虛、精氣虧虛。張氏等[6]分為陰虛毒熱、脾肺兩虛、痰濕蘊(yùn)肺、氣血瘀滯、肺腎兩虛。唐氏等[7]將肺癌分為4型:肺脾氣虛、肺陰虛、氣陰兩虛、痰濕瘀阻。張氏[8]將老年晚期原發(fā)性肺癌分為4型:氣虛、陰虛、氣陰兩虛、痰熱瘀毒。周維順[9]分為痰濕蘊(yùn)肺、陰虛熱毒、氣滯血瘀、肝腎兩虛。 左氏等[10]探討了85例晚期肺癌患者的主要中醫(yī)證候,晚期肺癌的中醫(yī)證候以血瘀證、氣虛證、痰證、陰虛證為主。陳氏[11]等對(duì)有關(guān)肺癌臨床中醫(yī)辨證分型的17篇文章作了統(tǒng)計(jì),發(fā)現(xiàn)肺癌證候分型有31種之多,但基本病理因素發(fā)現(xiàn)只有氣虛、痰結(jié)、陰虛、血瘀、氣滯、熱毒、陽虛、血虛等8種,31種證型只是各種病理因素不同組合罷了。孫氏等[12]對(duì)30例原發(fā)小細(xì)胞肺癌患者化療前后證候的變化進(jìn)行了分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn),化療前中醫(yī)證候以實(shí)證為主,亦見虛實(shí)夾雜之證。實(shí)證以痰證為主,占70%,血瘀證占13.3%;虛證以氣虛陰虛常見,占33.3%。化療后痰證明顯減輕,而血瘀證和虛證明顯加重。說明化療可改善中醫(yī)臨床證候,也可導(dǎo)致臨床證候的加重與轉(zhuǎn)化。1.2 肺癌中醫(yī)證型與療效肺癌的不同證型反映了不同的病理狀態(tài)和特點(diǎn),不同證型間的療效存在差異,探求肺癌中醫(yī)證型與療效的關(guān)系,對(duì)肺癌的治療及預(yù)后都具有重要的指導(dǎo)意義。張氏等[13]分析了411例原發(fā)性肺癌臨床中醫(yī)分型與近期療效的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)在化療組68例有效病例中,肺癌氣虛型對(duì)化療相對(duì)較為敏感,有效率占57.35%,痰濕阻滯型對(duì)化療相對(duì)敏感性較差,有效率僅占5.88%。而化療組85例惡化病例之中,痰濕瘀阻型所占比例最大,而氣虛型和陰虛型的比例則較小。唐氏等[14]觀察了319例晚期原發(fā)性肺癌患者,分析了中醫(yī)證型與療效的關(guān)系,肺脾氣虛型1、2、3、4、5年生存率分別是49.66%、19.2%、10.28%、2.20%、1.2%,中位生存期為12個(gè)月,平均生存期15.3個(gè)月;肺陰虛型1、2、3、4、5年生存率分別是48.57%、15.52%、11.63%、7.69%、8.57%,中位生存期11個(gè)月,平均生存期16.1個(gè)月;氣陰兩虛型1、2、3、4、5年生存率分別是44.83%、16.3%、12.7%、5.88%、0%,中位生存期10個(gè)月,平均生存期13.7個(gè)月;痰濕瘀阻型1、2、3、4、5年生存率分別是37.93%、10.42%、3.30%、0%、0%,中位生存期10個(gè)月,平均生存期11.8個(gè)月。認(rèn)為肺癌氣虛型化療相對(duì)敏感,而痰濕瘀阻型對(duì)化療最不敏感,療效最差。319例中60歲以上的老年肺癌100例,無1例生存5年以上,各中醫(yī)分型的1、2、3年生存率分別為:肺脾氣虛型44%、18%、7%;肺陰虛型47%、6%、6%;氣陰兩虛型40%、10%、0%;痰濕瘀阻型無1例生存1年以上,這可能與老年患者的體質(zhì)較差,全身狀況不佳有關(guān)。1.3 晚期肺癌中醫(yī)證候與生存質(zhì)量 將生存質(zhì)量納入中醫(yī)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)目前多數(shù)專家已達(dá)成共識(shí),生存質(zhì)量在療效評(píng)價(jià)中占有重要地位。肺癌各中醫(yī)證候有著不同的臨床表現(xiàn)和特點(diǎn),生存質(zhì)量方面存在差異,它們之間的關(guān)系臨床也有報(bào)道。王氏等[15]探討了62例晚期非小細(xì)胞肺癌的中醫(yī)證候與生存質(zhì)量的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn),不同卡氏評(píng)分分值組之間的中醫(yī)證候有極顯著性差異(P<0.01)。卡氏評(píng)分為80~90分者沒有虛證,實(shí)證以血瘀證與痰證為主;卡氏評(píng)分為70分以下者開始出現(xiàn)虛證,虛證以氣虛與陰虛證為主;卡氏評(píng)分40分以下者氣血陰陽虛證都可以出現(xiàn),仍以氣虛與陰虛證為主,實(shí)證仍以痰證與血瘀證為主。認(rèn)為隨著卡氏評(píng)分的降低,晚期非小細(xì)胞肺癌患者的虛證、實(shí)證逐漸加重。王氏等[16]還研究了23例晚期小細(xì)胞肺癌的中醫(yī)證候與生存質(zhì)量的關(guān)系。結(jié)果顯示,隨著生存質(zhì)量的下降,虛證、實(shí)證逐漸加重。1.4 肺癌中醫(yī)證型與國(guó)際TNM分期 國(guó)際TNM分期反映腫瘤患者不同階段的病情程度,可較準(zhǔn)確地估計(jì)病情。肺癌患者不同中醫(yī)證型反映疾病發(fā)展過程中不同的病理概括,如邪正關(guān)系等。故肺癌中醫(yī)證型與國(guó)際TNM分期應(yīng)存在一定關(guān)系。顧氏[17]研究了480例原發(fā)性肺癌中醫(yī)辨證分型與國(guó)際TNM分期的相關(guān)關(guān)系,結(jié)果表明,肺癌的無中醫(yī)證候型、局部瘀阻型、氣血瘀滯型、氣虛痰濕型多出現(xiàn)在TNMⅠ期、TNMⅡ期之中;而肺腎兩虛型、陰陽兩虛型、瘀毒內(nèi)阻型多出現(xiàn)于TNMⅢ期、TNMⅣ期之中;肺虛痰熱型則多出現(xiàn)在TNMⅡ期、TNMⅢ、Ⅳ期之中。并認(rèn)為肺癌Ⅰ、Ⅱ期多以實(shí)證為主,正虛表現(xiàn)不明顯;Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者虛證漸多,實(shí)證漸少。施氏[18]探討了368例原發(fā)支氣管肺癌患者中醫(yī)證型與國(guó)際TNM分期的關(guān)系,結(jié)果顯示,中醫(yī)證型在西醫(yī)分期的各期分布中有極顯著差異(P<0.005),氣虛型以Ⅱ期為多,氣陰兩虛型以Ⅲ期為多,陰虛及陰陽兩虛以Ⅳ期為多,并認(rèn)為原發(fā)性肺癌隨著病期由早到晚發(fā)展、病邪由淺入深,其虛證由氣虛向氣陰兩虛、陰虛陰陽兩虛發(fā)展,這有助于對(duì)原發(fā)支氣管肺癌預(yù)后的判斷。1.5 肺癌證型與臨床病理 吳氏等[19]研究了肺癌的中醫(yī)辨證分型與臨床病理分型的關(guān)系,觀察了100例原發(fā)性肺癌患者。結(jié)果表明,氣血瘀滯型多為肺癌早期證型(Ⅰ期),肺陰虧虛型多為肺癌中期證型(Ⅱ期),而肺虛痰熱型、脾腎兩虛型多為肺癌晚期證型(Ⅲ、Ⅳ期)。并注意到中心型肺癌以肺虛痰熱型、脾腎兩虛型較多,而周圍型肺癌以氣血瘀滯型、肺陰虧虛型較多。瞿氏等[20]也研究了肺癌的中醫(yī)辨證分型與臨床病理分型的關(guān)系,觀察了420例原發(fā)性肺癌患者。結(jié)果表明氣虛型為周圍型肺癌較早期的表現(xiàn),氣滯血瘀型、陰虛內(nèi)熱型多為肺癌中期的證型,氣陰兩虛型、脾虛痰濕型多為肺癌晚期的證型;鱗狀細(xì)胞癌以陰虛內(nèi)熱型為多;氣滯血瘀型和陰虛內(nèi)熱型多為Ⅱ、Ⅲ期。1.6 肺癌中醫(yī)證型與影像學(xué) 隨著胸片和CT在原發(fā)性肺癌的診斷和療效評(píng)價(jià)中的普遍運(yùn)用,肺癌在胸片和CT上的征象與肺癌中醫(yī)證型的關(guān)系也常有報(bào)道。田氏等[21]分析了86例中央型肺癌中醫(yī)證型與螺旋CT的表現(xiàn),中醫(yī)辨證分型:痰濁壅肺型、氣滯血瘀型、肺氣虛型、肺陰虛型、氣陰兩虛型和肺腎兩虛型,采用雙盲法對(duì)其螺旋CT表現(xiàn)與各證型之間的關(guān)系進(jìn)行了分析。結(jié)果:阻塞性肺氣腫在肺氣虛型中多見;阻塞性肺炎在痰濁壅肺型中明顯多見于其他證型;阻塞性肺不張?jiān)诜螝馓撔椭忻黠@多見于其他證型;胸水在肺氣虛型中多見。田氏等[22]用同樣的方法分析了56例周圍型肺癌中醫(yī)證型與高分辨率CT表現(xiàn)的關(guān)系。發(fā)現(xiàn)6種證型中以肺陰虛型、氣陰兩虛型和肺腎兩虛型多見,且多伴有胸水;血管集束征在氣陰兩虛型和肺腎兩虛型中多見;胸膜凹陷征在氣滯血瘀型中明顯多見于其他證型;空洞形成在肺氣虛型中明顯多見于其他證型。賈氏等[23]分析了80例原發(fā)性支氣管肺癌患者的X線征象與中醫(yī)證型的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)陰虛內(nèi)熱型在X線征象中以肺不張多見,痰濕阻肺型可有多種X線征象,而氣血瘀滯型則以阻塞性肺炎多見,肺腎兩虛型亦以肺內(nèi)孤立性陰影多見。2 實(shí)驗(yàn)研究 肺癌每一證型都是由一組內(nèi)在聯(lián)系的癥狀和體征所組成,是從患者的宏觀信息而獲得的對(duì)疾病特點(diǎn)的認(rèn)識(shí),探求肺癌證型與微觀信息之間的聯(lián)系,有利于中醫(yī)對(duì)肺癌的認(rèn)識(shí)與現(xiàn)代科技知識(shí)相結(jié)合,更好地指導(dǎo)臨床。2.1 肺癌中醫(yī)證型與免疫指標(biāo)、腫瘤標(biāo)志物 房氏等[24]檢測(cè)了56例肺癌患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群及癌胚抗原值,并探討了其與中醫(yī)證型間的關(guān)系。結(jié)果顯示:肺癌患者OKT3、OKT4、OKT4/OKT8比值低于健康人,OKT8高于健康人,并依陰虛內(nèi)熱型、氣滯血瘀型、痰濕阻肺型、氣陰兩虛型依次減低或增高;癌胚抗原(CEA)則以氣滯血瘀型為最高,各證型間及與健康人比較均有顯著性差異。認(rèn)為外周血T淋巴細(xì)胞亞群及CEA可作為反映肺癌患者本虛及標(biāo)實(shí)狀況的參考指標(biāo),可為中醫(yī)治療肺癌提供客觀依據(jù)。房氏等[25]檢測(cè)了40例肺癌患者血清可溶性白細(xì)胞介素-2受體(SIL-2R)水平和紅細(xì)胞免疫功能,并闡述了其與各中醫(yī)證型間的關(guān)系。結(jié)果表明:肺癌患者與健康人比較,SIL-2R升高差異顯著,各證型間SIL-2R按陰虛內(nèi)熱型、氣滯血瘀型、痰濕阻肺型、氣陰兩虛型依次升高。各證型間RBC-C3bRR按陰虛內(nèi)熱型、氣滯血瘀型、痰濕阻肺型、氣陰兩虛型依次降低。而紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)率(RBC-ICR)在各證型間未見顯著差異。張氏[26]分析了107例晚期非小細(xì)胞肺癌中醫(yī)證型(分為氣虛痰濕、陰虛毒熱、氣陰兩虛、氣滯血瘀、熱毒熾盛)與細(xì)胞免疫功能、腫瘤血清標(biāo)志物之間的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)各證型間CD3+值比較無顯著差異;CD4+值以氣虛痰濕型為最高,氣陰兩虛型為最低;CD8+值以氣陰兩虛型為最高;CD4+/CD8+以氣陰兩虛型為最低,氣虛痰濕型為最高。CEA、組織多肽抗原(TPA)、糖原125(CA125)均以熱毒熾盛型為最高,并認(rèn)為CEA、TPA值愈高,熱毒熾盛型的可能性愈大。 劉氏等[27]測(cè)定了虛證肺癌患者血清中微量元素銅、鋅及細(xì)胞免疫功能,研究其含量變化,以探討其與虛癥的關(guān)系。認(rèn)為對(duì)癌癥患者進(jìn)行血清中某些微量元素的含量及細(xì)胞免疫功能的測(cè)定,可以探討中醫(yī)虛證理論的研究及其物質(zhì)基礎(chǔ),對(duì)臨床辨證分型治療和預(yù)后的判斷有重要意義。王氏等[28]研究了肺癌患者3種虛證(陰虛、氣虛、氣陰兩虛)與血漿環(huán)核苷酸水平的關(guān)系。結(jié)果三種虛證在血漿環(huán)核苷酸含量上顯示出不同的水平,治療效果也相應(yīng)不同。2.2 肺癌中醫(yī)證型與微量元素 米氏等[29]通過對(duì)95例原發(fā)性肺癌患者血清銅、鋅、銅/鋅比值與中醫(yī)辨證分型進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)肺癌各證型之間血清銅/鋅比值較之血清銅、鋅含量更有實(shí)用價(jià)值,銅/鋅比值的高低反映了邪正消長(zhǎng)。銅/鋅比值可作為中醫(yī)辨證分型轉(zhuǎn)換的參考指標(biāo),與中醫(yī)辨證相結(jié)合對(duì)判斷肺癌的輕重、轉(zhuǎn)歸、估計(jì)預(yù)后、指導(dǎo)中醫(yī)治療有臨床意義。米氏等[30]通過觀察原發(fā)性肺癌中醫(yī)辨證分型與血清硒變化關(guān)系,發(fā)現(xiàn)血清硒含量多少反映了肺癌患者邪正消長(zhǎng),隨正虛邪盛程度加重,血清硒含量順序遞減,對(duì)判斷肺癌的中醫(yī)證型的轉(zhuǎn)換有臨床意義。2.3 肺癌中醫(yī)證型與血液流變學(xué)及甲襞微循環(huán) 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,肺癌的發(fā)生發(fā)展與陰陽失衡、氣血失和有關(guān)?,F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)肺癌中醫(yī)證型與血液流變學(xué)存在著一定的關(guān)系。劉氏等[31]觀測(cè)了31例各型肺癌患者,發(fā)現(xiàn)不同中醫(yī)證型間在血液流變學(xué)與甲襞微循環(huán)改變方面存在差異。認(rèn)為血液流變學(xué)與甲襞微循環(huán)檢驗(yàn)可作為臨床區(qū)分痰瘀交結(jié)型與氣陰兩虛型的客觀指標(biāo)之一。王氏等[32]對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌氣虛血瘀證進(jìn)行了研究,認(rèn)為存在氣虛血瘀證的患者免疫功能低下且有血液高凝傾向。T細(xì)胞亞群、血栓素B2、6-酮-前列腺素F1α、纖維蛋白原及纖維蛋白溶解酶等免疫學(xué)及血液流變學(xué)指標(biāo)的異常改變是氣虛血瘀證重要的病理生理基礎(chǔ)。3 評(píng)述與展望 從近年來有關(guān)肺癌證候的文獻(xiàn)來看,諸多專家學(xué)者對(duì)肺癌中醫(yī)證候進(jìn)行了深入探討,取得了一定的成績(jī),但依然有很多問題。主要問題有:①目前肺癌中醫(yī)辨證分型比較分散,而且多是以個(gè)人經(jīng)驗(yàn)來劃分證候類型,缺乏統(tǒng)一規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn),如此帶來的結(jié)果是:以個(gè)人經(jīng)驗(yàn)劃分證候類型,在一定程度上能反映肺癌證候的分布規(guī)律,但不免會(huì)摻雜個(gè)人主觀因素,且個(gè)人觀察的病人數(shù)量有限,很難代表和反映總體情況,具有不可避免的局限性;影響了學(xué)術(shù)間的交流;影響了肺癌規(guī)范化診療的制定。②在臨床科研方面,研究往往局限在一個(gè)單位或少數(shù)幾個(gè)單位內(nèi)進(jìn)行,樣本含量不足,樣本選取缺乏隨機(jī)性,造成研究結(jié)果說服力不強(qiáng),無法代表群體情況。③盡管中醫(yī)治療肺癌臨床資料繁多,積累了豐富的經(jīng)驗(yàn),中醫(yī)病理、藥理方面也做了一些工作,但總的來說,缺乏肺癌的中醫(yī)病理、病理生理變化的深入研究。④在實(shí)驗(yàn)研究方面,不論是免疫指標(biāo)、微量元素還是血液流變學(xué)改變,對(duì)肺癌中醫(yī)證候的分型和對(duì)證候本質(zhì)的研究都不具有特異性。 筆者建議:①應(yīng)在有關(guān)部門的牽頭組織下,進(jìn)行大樣本量、多中心的臨床觀察研究,盡快制定出一套統(tǒng)一、規(guī)范的肺癌中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn),并在此基礎(chǔ)上制定出肺癌規(guī)范化的診療措施。②在臨床科研設(shè)計(jì)方面,應(yīng)注重采用隨機(jī)、多中心協(xié)作的科研設(shè)計(jì)方法進(jìn)行研究,以期得出可靠的研究結(jié)果,為臨床提供更好的參考。并在此基礎(chǔ)上開展中醫(yī)藥治療肺癌臨床醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)的系統(tǒng)評(píng)述和Meta分析得出綜合結(jié)論,促使經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)向循證醫(yī)學(xué)的轉(zhuǎn)變。③在統(tǒng)一中醫(yī)分型論證標(biāo)準(zhǔn)和療效標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上,加強(qiáng)肺癌中醫(yī)證型的病理、病理生理研究,形成一套比較完善的中醫(yī)藥預(yù)防治療肺癌的理論和方法。④在實(shí)驗(yàn)研究方面,可利用前沿生物醫(yī)學(xué)知識(shí),采用先進(jìn)儀器和實(shí)驗(yàn)技術(shù)、方法,探索出與肺癌證候具有特異性聯(lián)系的微觀指標(biāo),為中醫(yī)治療肺癌提供服務(wù)。【參考文獻(xiàn)】 [1]孫鋼.劉嘉湘辨治肺癌的特色[J].中醫(yī)雜志,2000,41(2):75.
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