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近年來(lái),各醫(yī)院皮膚科對(duì)皮質(zhì)類(lèi)固醇激素應(yīng)用后發(fā)生過(guò)敏現(xiàn)象的報(bào)道不斷增多,人群中患病率為0.3%~4.8%,各報(bào)道間差異較大。現(xiàn)針對(duì)皮質(zhì)類(lèi)固醇激素過(guò)敏的診斷實(shí)驗(yàn),臨床上引起的過(guò)敏類(lèi)型等介紹如下:
1診斷方法
針對(duì)皮質(zhì)類(lèi)固醇制劑(CS)過(guò)敏的診斷方法,大致有三種。
1.1斑貼試驗(yàn)
是診斷CS接觸過(guò)敏的主要依據(jù),因?yàn)橛靡掖甲龌|(zhì)比用凡士林做基質(zhì)可提供較高的敏感性,故大力推薦使用以乙醇做基質(zhì)的試驗(yàn),但該試驗(yàn)存在一些潛在性問(wèn)題,如引起的刺激反應(yīng)通常持續(xù)24~48h。
1.2皮內(nèi)試驗(yàn)
用0.05ml(20mg/ml)琥珀酸鈉氫化可的松做皮內(nèi)試驗(yàn),48h觀察結(jié)果,在皮內(nèi)試驗(yàn)前應(yīng)該選用同樣化合物行刺皮試驗(yàn),排除全身性速發(fā)變態(tài)反應(yīng)的可能。此外在皮內(nèi)試驗(yàn)時(shí)賦形劑對(duì)照是很重要的。
1.3其他試驗(yàn)方法
將CS制劑涂于正常皮膚上以診斷CS接觸過(guò)敏,但該試驗(yàn)中藥物的穿透不夠。故臨床上CS通常用于濕疹性皮膚,因其較完整的皮膚吸收更多。
皮質(zhì)類(lèi)固醇制劑引起的變態(tài)反應(yīng)通常被人們所忽視,當(dāng)局部應(yīng)用皮質(zhì)類(lèi)固醇后皮炎加重或全身使用時(shí)病情無(wú)改善或惡化時(shí),應(yīng)考慮為皮質(zhì)類(lèi)固醇的變態(tài)反應(yīng)。
2交叉反應(yīng)
多數(shù)皮質(zhì)類(lèi)固醇變態(tài)反應(yīng)的患者對(duì)數(shù)種皮質(zhì)類(lèi)固醇制劑存在交叉反應(yīng)。目前提出四組可發(fā)生交叉反應(yīng)的皮質(zhì)類(lèi)固醇,即A組:氫化可的松、疏氫可的松(tixocortolpivalate)和其相關(guān)化合物;B組:曲安奈德(triamcinoloneacetonid)、安西奈德(amcinonide)和相關(guān)化合物;C組:倍他米松、地塞米松和化合物;D組:包括脂類(lèi)如氫化可的松-17-丁酸鹽、氯倍他松-17-丁酸鹽。交叉反應(yīng)一般在各個(gè)組中。臨床資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明,疏氫可的松和氫化可的松呈顯著相關(guān)(P<0.01),實(shí)際上,疏氫可的松是檢測(cè)皮質(zhì)類(lèi)固醇如氫化可的松或相關(guān)化合物接觸性過(guò)敏的一個(gè)很好的標(biāo)志物。布地奈德對(duì)于檢測(cè)屬于丙酮縮合物組(B組)的皮質(zhì)類(lèi)固醇接觸性過(guò)敏是一個(gè)最好的標(biāo)志物,對(duì)屬于脂類(lèi)組中的一些皮質(zhì)類(lèi)固醇分子如氫化可的松-17-丁酸鹽、潑尼卡脂和二丙酸倍氯米松,布地奈德似乎也是一種極好的指標(biāo)劑。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析證實(shí)疏氫可的松和氫化可的松接觸性變態(tài)反應(yīng)明確關(guān)聯(lián),而對(duì)布奈德的的反應(yīng)和對(duì)丙酮縮合物組及脂類(lèi)組的反應(yīng)之間呈強(qiáng)相關(guān)。
3臨床表現(xiàn)
3.1周身過(guò)敏
口服及靜點(diǎn)皮質(zhì)類(lèi)固醇激素亦可導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng),嚴(yán)重者可導(dǎo)致過(guò)敏性休克。曾有人報(bào)道關(guān)節(jié)內(nèi)注射氫化可的松發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。尚桂英等報(bào)道1例有哮喘病史20余年的患者,在一次哮喘發(fā)作2h后予50%葡萄糖40ml加地塞米松5mg緩慢靜注,靜注過(guò)程中血壓逐漸下降,意識(shí)不清,脈搏細(xì)弱,呼吸困難加重,停藥后經(jīng)積極搶救癥狀才逐漸減輕。
3.2接觸過(guò)敏
CS是皮膚科的常用藥物,同時(shí)也常被用來(lái)制成噴霧劑治療各種內(nèi)科疾病,尤其是哮喘。Pivalone是一種鼻噴霧劑,含有糖皮質(zhì)激素21-巰基氫化可的松特戌酸鹽(TP)(1%)及防腐劑氯化十六烷基吡啶(0.02%)。TP引起的接觸性皮炎在許多國(guó)家已有報(bào)道。推測(cè)是由于與其他皮質(zhì)類(lèi)固醇尤其是與僅少一個(gè)巰基的氫化可的松有交叉反應(yīng)。Wilkinson對(duì)此進(jìn)行了試驗(yàn)。疑為過(guò)敏性接觸皮炎497例除用一組標(biāo)準(zhǔn)性過(guò)敏原做斑貼試驗(yàn)外,還用Pivalone做斑貼試驗(yàn),所有Pivalone陽(yáng)性者均用氫化可的松1mg皮內(nèi)注射,以及用醋酸氫化可的松(1%乙醇溶液)一組類(lèi)固醇及純的TP做斑貼試驗(yàn),以確定TP的敏感性。試驗(yàn)表明240例(4.8%)對(duì)Pivalon有過(guò)敏性,并且對(duì)TP亦有過(guò)敏性。這些病例診斷為引力性濕疹8例,手部濕疹5例,異位性濕疹3例,慢性光化性皮炎3例,過(guò)敏性接觸性皮炎2例,會(huì)陰部濕疹1例,手足部濕疹及脂溢性濕疹各1例。其他類(lèi)固醇斑貼試驗(yàn)有6例對(duì)丙酸氯氟美松霜(0.05%)呈陽(yáng)性,1例對(duì)戊酸倍他米松霜呈陽(yáng)性。
3.3臨床特點(diǎn)
CS引起接觸過(guò)敏(外用或噴霧)的患者,在口服或靜脈接受CS后,常可在以前發(fā)生過(guò)敏性皮炎的部位發(fā)病。此外,大多數(shù)由于外用CS而引起變態(tài)反應(yīng)的患者為皮膚濕疹患者,另有報(bào)道小腿潰瘍、家族性良性慢性天皰瘡等患者CS過(guò)敏的危險(xiǎn)性增加。因此對(duì)上述患者應(yīng)注意詢(xún)問(wèn)清楚藥物過(guò)敏史,并注意做好皮膚敏感試驗(yàn),以避免出現(xiàn)過(guò)敏現(xiàn)象使病情加重。