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同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平升高和特定類型癌癥有關,可能因為腫瘤細胞不能將Hcy轉化為甲硫氨酸,導致其淤積。血清鐵蛋白(serumFerritin,SF)的水平反應體內鐵儲存量,與腫瘤的發生、發展有關,是惡性腫瘤血清學診斷的指標之一。為了進一步了解Hcy及SF在白血病中的變化,本研究檢測血漿-Hcy和SF在急性髓細胞白血病M2a型患者化療前后水平的變化,探討腫瘤負荷與p-Hcy及SF之間的可能關系。
1資料與方法
1.1研究對象2014年01月至2014年12月鄭州大學第二附屬醫院初診的成年男性AML-M2a型患者(緩解組為標準DA方案化療1~2療程后達到完全緩解者20例;未緩解組為標準DA方案化療2療程后未緩解者17例)。
1.2標本采集抽取患者清晨空腹靜脈血2ml,3000rpm/min離心5min分離血漿或血清待檢。
1.3方法在全自動生化分析儀(BECKMANCOULTERAU8500,貝克曼庫爾特有限公司,美國)上采用循環酶法測定血漿p-Hcy水平;在全自動免疫分析儀(cobase601,羅氏診斷產品有限公司,德國)上利用電化學發光法檢測SF。
1.4統計學分析應用SPSS22.0軟件定量資料采用均數±標準差表示,組間進行t檢驗,雙尾P<0.05為差異有統計學意義。
2結果
AML-M2a緩解組化療后p-Hcy和SF水平均顯著低于化療前(P<0.05)。AML-M2a未緩解組化療后p-Hcy和SF水平與化療前差異無統計學意義(P>0.05),見表2。AML-M2a型患者化療前p-Hcy與SF水平呈線性正相關(r=0.604,n=37,P=0.003)。
3討論
本研究結果顯示AML-M2a型患者p-Hcy、SF水平明顯高于對照組,其原因可能是腫瘤細胞的快速增殖,血液中細胞絕對數增多,導致p-Hcy升高。白血病患者存在惡性消耗,造成體內葉酸、維生素B12、B6水平降低,導致Hcy代謝障礙而在體內累積。Hcy在體內通過甲硫氨酸循環途徑產生,血液中Hcy來自于細胞內Hcy的向外釋放,Hcy在血漿和尿中的濃度反映了細胞內Hcy產生和利用之間的平衡,同時也反映了細胞的Hcy濃度。急性白血病為造血干細胞惡性克隆性疾病,白血病細胞增殖旺盛,凋亡下降,造成腫瘤細胞負荷量大。白血病細胞轉鐵蛋白受體增加,鐵攝取增加,鐵蛋白合成增加。研究發現淋巴瘤細胞鐵蛋白合成速度是正常細胞的4.3倍,釋放量是2.5倍,鐵蛋白合成加速實際上反映了腫瘤細胞蛋白質合成代謝的亢進。
本實驗研究結果表明,p-Hcy、SF水平與急性髓細胞白血病M2a型疾病轉歸有關,當患者化療緩解后,機體合成和分解代謝異常旺盛狀態改善,Hcy和SF的代謝異常也隨之扭轉,血漿同型半胱氨酸和血清鐵蛋白水平恢復至正常,因此監測二者水平變化有助于臨床療效觀察。同時,患者p-Hcy和SF水平呈正相關,可能因為Hcy的合成依賴于鐵,研究發現硫醚由非轉鐵蛋白結合鐵轉化為Hcy,多余的鐵可催化或加速Hcy的形成。綜上所述,檢測p-Hcy和SF水平有助于臨床觀察急性髓細胞白血病M2a型患者化療療效,判斷預后。
作者:王婷 單位:鄭州大學第二附屬醫院檢驗科