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《腫瘤防治研究雜志》2015年第十二期
卵巢腫瘤是女性生殖系統常見的三大惡性腫瘤之一,病理類型以腺癌居多,目前,腫瘤細胞減滅術聯合鉑類藥物為基礎的化療是公認的治療方式,河北醫科大學第四醫院最近收治原發性卵巢鱗狀細胞癌患者一例,現報道如下:
1臨床資料
患者,女,59歲,因下腹部脹痛不適半月于2014年11月7日收入河北醫科大學第四醫院。已絕經。婦科檢查:外陰發育正常,已婚經產型,陰道暢,黏膜無充血;宮頸正常大小、光滑,無舉痛;子宮后位,正常大小,形態規整,固定不動,無觸痛;盆腔左側可捫及一直徑約15cm的包塊,邊界不清,形態不規則,固定,與子宮粘連緊密,無觸痛。婦科B型超聲示:盆腔占位性病變,腹水。腫瘤標志物檢測結果:CEA2.50ng/ml,CA505.3U/ml,CA125120.30U/ml,SCC85.5ng/ml,患者于2014年11月12日行剖腹探查術。術中探查:腹腔積液約1000ml,黃色漿液性,左側卵巢上方見一直徑約15.0cm×9.0cm大小的腫物,呈囊實性,已破潰,與周圍粘連,子宮及右側附件正常。大網膜呈餅狀,與腸系膜及腹膜粘連。肝脾未見異常,盆腔及腹主動脈旁淋巴結未觸及腫大。切除左側卵巢腫物,送快速冰凍病理,回報:卵巢低分化鱗狀細胞癌,遂行全子宮及雙附件切除術+大網膜切除術+盆腔淋巴結切除術+腹主動脈旁淋巴結活檢術。術后病理示:左卵巢低分化鱗狀細胞癌。腹腔積液找到癌細胞,大網膜及腸系膜與腹膜均可見惡性腫瘤組織。淋巴結未見轉移,子宮及右側附件未見癌轉移。免疫組織化學結果:CK7(-),Vim(-),CA125(-),P63(+),CK5/6(+)。術后復查腫瘤標志物:CEA2.30ng/ml,CA505.5U/ml,CA12540.30U/ml,SCC10.5ng/ml,后兩項較前明顯下降。
2014年11月22日予TP方案(紫杉醇240mg+順鉑120mg,每21天1個療程)化療4周期。2周期化療后復查腫瘤標志物CAl25,SCC下降至正常范圍。4周期化療后常規復查發現腫瘤標志物再次升高:CA12545.0U/ml,SCC15.5ng/ml,進一步復查盆腔彩超示:左下腹可探及5.0cm×4.0cm不均質低回聲腫塊,邊界不規則,血流信號豐富,盆腔液性暗區。提示病情進展。經全科病例討論后予DP方案(多西他賽120mg+卡鉑500mg)化療6周期。目前患者已完成2周期治療。療效評價:病情平穩。化療后7天曾出現Ⅲ度骨髓抑制,對癥處理后恢復。
2討論
卵巢鱗狀細胞癌罕見,文獻報道極少,該病起病快,病程短,多為單側發生,部分患者可主訴腹痛、腹部不適等,此例患者也正因此就診于我院婦科,繼而影像學發現盆腔腫物。多數卵巢鱗癌患者就診時已經發生局部浸潤或淋巴結及血行轉移[1]。本例患者為原發性卵巢鱗狀細胞癌,術中發現腫瘤已侵及大網膜及腸系膜與腹膜等。原發性卵巢鱗狀細胞癌的病因目前尚不十分清楚,Acién等[2]研究認為HPV感染是原發性卵巢鱗狀細胞癌的高危因素,推測HPV感染可能是導致原發性卵巢鱗狀細胞癌的病因之一。同時在卵巢上皮癌患者中有約50%發現P53基因突變,故推測P53基因在原發性卵巢鱗狀細胞癌發生發展中起重要作用。原發性卵巢鱗狀細胞癌的組織來源目前尚不十分明確,主要包括:(1)部分學者認為與卵巢子宮內膜異位癥有關,或來自卵巢Brenner瘤、子宮內膜樣腺癌伴鱗狀化生和惡性中胚葉混合瘤[3]。這類腫瘤屬于卵巢上皮—間質腫瘤。(2)也有學者認為由卵巢畸胎瘤惡變而來,其惡變率約為2.4%[4],這類腫瘤屬于卵巢生殖細胞腫瘤。(3)來自其他部位的鱗癌轉移。常見于宮頸或陰道鱗癌轉移[5]。卵巢原發性鱗狀細胞癌大體病理上多以囊實性為主。鏡下腫瘤細胞異型明顯,呈囊性、息肉狀、乳頭狀、彌漫浸潤、島狀、肉瘤樣以及疣狀的方式排列,可見特征性的角化珠及細胞間橋。此患者免疫組織化學結果:CK7(-),Vim(-),CA125(-),P63(+),CK5/6(+),見圖1。此患者鑒別診斷需首先除外轉移性鱗狀細胞癌,本例患者術前檢查患者宮頸、陰道等其他部位均無病變,可除外。也未檢見伴存的良性Brenner細胞巢、惡性組織的過渡形態以及子宮內膜樣腺癌的組織形態,可與卵巢惡性Brenner瘤、子宮內膜樣腺癌伴鱗化鑒別。而卵巢移行細胞癌無角化珠,可與本病鑒別。亦未見到皮脂物、毛發等畸胎瘤成分可與卵巢畸胎瘤鱗狀上皮癌變鑒別[6]。故此患者符合原發性卵巢鱗狀細胞癌的診斷。原發性卵巢鱗狀細胞癌無CT、B型超聲等影像學特異性表現,主要靠組織病理學確定診斷,但腫瘤標志物有一定的參考價值。其中SCC、CA125、CA50、CEA在許多患者外周血中升高,與疾病治療效果及復發轉移相關[7]。此例患者初步診斷時SCC、CA125升高,手術后及化療后進行性下降至正常。后發現腫瘤標志物再次升高,無任何癥狀,進一步檢查發現復發轉移,可見腫瘤標志物的升高早于臨床癥狀的出現。
由于卵巢原發鱗狀細胞癌的發生率低,目前尚沒有形成臨床實踐指南規范治療。該瘤惡性程度較高,對放射治療不敏感,藥物治療效果差,治療以手術為主,但原發性卵巢鱗狀細胞癌患者的最佳手術時期仍爭議較大。新輔助化療可增加手術完全切除的概率,消除微小轉移病灶以達到降期的目的。故新輔助化療應被視為原發性卵巢鱗狀細胞癌的標準治療,目前推薦以紫杉類為主的含鉑雙藥聯合方案,但無論手術在化療之前還是之后,在腫瘤預后方面沒有差異[8]。卵巢鱗狀細胞癌較其他類型的卵巢上皮癌預后差[9-10],各期平均5年生存率約為48.4%,分別為75.7%(Ⅰ期),33.8%(Ⅱ期),20.6%(Ⅲ期),0%(Ⅳ期)。此患者術后化療4周期后出現復發轉移,無病生存期僅3月,我們預測該患者總生存期較短,預后不佳,應積極治療。
作者:徐志宏 姚鐵柱 史健 吳小華 劉榮鳳 邢江紅 單位:河北醫科大學第四醫院腫瘤內科 河北醫科大學第四醫院心內科