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病毒肺炎復(fù)陽病例范文

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病毒肺炎復(fù)陽病例

摘要:目的探究4例復(fù)陽病例在臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、影像學(xué)特征等方面的變化規(guī)律,從而思考影響復(fù)陽發(fā)生的因素。方法收集4例肺炎復(fù)陽病例的信息,對(duì)其兩次入院的臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、影像學(xué)特征等方面進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果4例復(fù)陽病例男2例,女2例,年齡33~70歲。4例病例首次住院病程為9~24d,中位數(shù)18d,核酸陽性持續(xù)時(shí)間為3~15d,中位數(shù)14.5d;二次住院病程為11~19d,中位數(shù)14.5d,核酸陽性持續(xù)時(shí)間為1~17d,中位數(shù)5.5d。二次住院的病程及核酸陽性持續(xù)時(shí)間更短。再次入院時(shí)僅病例1的淋巴細(xì)胞比例降低,但不能排除由其基礎(chǔ)疾病導(dǎo)致,其余病例各項(xiàng)指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)。4例病例復(fù)陽時(shí)復(fù)查胸部CT均提示兩肺病灶比首次入院時(shí)明顯吸收,其中病例4病灶完全吸收。臨床癥狀僅病例4有明顯表現(xiàn)。結(jié)論復(fù)陽后病例的臨床表現(xiàn)、個(gè)人體質(zhì)、肺部影像學(xué)、核酸及抗體檢測(cè)結(jié)果不完全平行,在出院患者的隨訪中同樣需要關(guān)注既往體健的病例,建議聯(lián)合兩項(xiàng)檢查來制定肺炎篩查策略,提高肺炎診斷的敏感性。

關(guān)鍵詞:病毒肺炎;復(fù)陽;臨床特征

病毒肺炎(簡稱肺炎,coronavirusdisease-19,COVID-19)是一種由病毒(簡稱)感染引起的疾病[1]。目前,我國境內(nèi)疫情上升的勢(shì)頭得到一定程度的遏制[2],但在出院患者的隨訪中發(fā)現(xiàn)病例核酸復(fù)檢轉(zhuǎn)陽[3](簡稱復(fù)陽)。目前尚未發(fā)現(xiàn)復(fù)陽患者導(dǎo)致疾病傳播的確切病例[4],對(duì)于復(fù)陽病例的發(fā)生、分布、臨床轉(zhuǎn)歸等問題也未有定論。為了防控疫情反彈,需要重視復(fù)陽病例的出現(xiàn)。本文收集了4例復(fù)陽患者兩次入院的信息,探究其在臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、影像學(xué)特征等方面的變化,討論影響復(fù)陽發(fā)生的因素。

1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象

選取2020年1—3月桂林市報(bào)告的全部肺炎復(fù)陽病例。病例納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《病毒肺炎診療方案(第七版)》[2]出院標(biāo)準(zhǔn);(2)出院后在復(fù)查中核酸檢測(cè)結(jié)果為陽性。

1.2方法

收集4例患者兩次住院的病歷資料開展回顧性分析。其中,一般資料包括性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、接觸史、住院天數(shù)等;臨床資料主要包括癥狀、臨床診斷、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)特征、核酸檢測(cè)結(jié)果等。

1.3主要試劑與儀器

采用江蘇碩世生物科技股份有限公司生產(chǎn)的病毒(2019)核酸檢測(cè)試劑盒(雙重?zé)晒釵RF1ab/N)采集患者咽拭子樣本,使用羅氏LC480實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀進(jìn)行檢測(cè);采集的患者血清樣本,采用北京英諾特生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的病毒(2019-nCoV)抗體檢測(cè)試劑盒(膠體金法)進(jìn)行檢測(cè)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

按照納入標(biāo)準(zhǔn)納入病例,獲得患者同意后,從桂林市疾病預(yù)防控制中心收集患者的個(gè)案報(bào)告及檢測(cè)數(shù)據(jù),從患者集中治療隔離的醫(yī)院收集其病程記錄,使用MicrosoftExcel2010對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行收集整理并進(jìn)行描述性分析。

2結(jié)果

2.1復(fù)陽病例的基本情況

4例病例中男性2例,女性2例;4例病例均有明確的流行病學(xué)暴露史,其中病例1為確診病例的密切接觸者(簡稱密接人員),其余3例病例有湖北(武漢)旅居史;病例1有慢性支氣管炎、高血壓病史,其余3例病例均無基礎(chǔ)疾病。4例病例在1月25日—2月2日期間入院,其中有3例病例在門診因有一定癥狀表現(xiàn)及流行病學(xué)史以疑似病例收治入院,病例1以確診病例密接人員收治入院,均在入院后經(jīng)核酸檢測(cè)陽性訂正為確診病例,入院診斷均為普通型,主訴癥狀以發(fā)熱(4例)、咳嗽(4例)為主,首次住院病程為9~24d,中位數(shù)18d;在2月26日—3月7日期間因在復(fù)檢中發(fā)現(xiàn)核酸陽性再次入院,入院診斷病例3為普通型、病例1和病例4為輕型、病例2為無癥狀感染者,病例4主訴癥狀以發(fā)熱、咳嗽為主。二次住院病程為11~19d,中位數(shù)14.5d。二次住院平均病程更短,見表1。

2.2復(fù)陽病例血常規(guī)及影像學(xué)檢測(cè)結(jié)果

所有病例均在收治入院48h內(nèi)進(jìn)行胸部影像學(xué)檢測(cè)及血常規(guī)檢驗(yàn)。4例患者首次入院時(shí)血常規(guī)檢測(cè)均提示白細(xì)胞正常或降低,其中病例1的C反應(yīng)蛋白升高,病例2淋巴細(xì)胞比例升高;再次入院時(shí)除病例1淋巴細(xì)胞比例降低外,患者其余指標(biāo)正常。4例患者首次入院時(shí)胸部CT均提示雙肺感染,肺部影像呈磨玻璃樣密度影特征,其中病例2CT檢查見右肺上葉胸膜下見單一斑點(diǎn)狀高密度影,考慮為肺內(nèi)結(jié)節(jié);4例病例再次入院的肺部CT均提示兩肺病灶比首次入院時(shí)明顯吸收,其中病例4再次入院CT提示肺部未見明顯病灶,見表2。

2.3復(fù)陽病例病毒核酸和特異性抗體檢測(cè)情況

4例病例均在住院次日開始采集樣本進(jìn)行核酸檢測(cè)。首次入院期間,4例病例的核酸陽性持續(xù)時(shí)間為3~15d,中位數(shù)14.5d;所有病例在符合出院標(biāo)準(zhǔn)后均留院觀察4~6d,因此實(shí)際住院病程比符合出院標(biāo)準(zhǔn)的住院病程更長,4例病例在達(dá)到出院標(biāo)準(zhǔn)后16~27d、實(shí)際出院后16~23d出現(xiàn)復(fù)陽;4例病例核酸陽性持續(xù)時(shí)間為1~17d,中位數(shù)5.5d,見表3和表4。由于條件限制,病例的血清抗體檢測(cè)并未與病毒核酸檢測(cè)同期進(jìn)行,而是在病例復(fù)檢核酸陽性后才對(duì)其保存的血液樣本開展,抗體檢測(cè)結(jié)果滯后。4例病例在確診次日進(jìn)行抗體檢測(cè),IgM、IgG均為陰性;病例1和病例4在確診后兩周左右進(jìn)行抗體檢測(cè),IgM、IgG均為陽性;再次入院期間,除病例2提示IgM陰性、IgG陽性外,其余3例病例均提示IgM陽性/弱陽性、IgG陽性,見表5。

3討論

主要依靠呼吸道飛沫傳播和接觸傳播,確診病例和無癥狀感染者是其明確的傳染源[2]。4例病例首次入院時(shí)均有明確的暴露史,符合流行特征;但其在達(dá)到出院標(biāo)準(zhǔn)后均繼續(xù)留院觀察4~6d,而后進(jìn)行居家隔離,同期4例病例居住社區(qū)/村屯無新增確診/疑似病例報(bào)告,因此排除4例病例再次感染的可能。研究[2,5]顯示,肺炎確診病例的癥狀并不具備特異性,大部分患者以發(fā)熱和干咳為主,可出現(xiàn)胸悶、乏力、頭痛,少部分患者出現(xiàn)肌肉酸痛、寒戰(zhàn)、腹瀉等癥狀。同時(shí),病原體在侵入人體后是否致病以及致病程度與病原體的數(shù)量、致病力、入侵門戶、機(jī)體免疫狀態(tài)等因素相關(guān)[6]。4例病例在首次入院期間均有發(fā)熱、咳嗽表現(xiàn),均診斷為普通型病例,治療后癥狀減輕。但復(fù)陽后4例病例的臨床表現(xiàn)卻與個(gè)人體質(zhì)并不平行。病例2及病例4同為體健青年女性,病例4復(fù)陽后癥狀明顯,而病例2無癥狀表現(xiàn);病例1身體一般條件較病例4差,但復(fù)陽后臨床表現(xiàn)相反。當(dāng)然,這可能與個(gè)體敏感性相關(guān),但也提示在肺炎出院患者的隨訪中同樣需要關(guān)注既往體健的病例。有資料[2]指出,確診患者會(huì)出現(xiàn)脾臟明顯縮小、淋巴結(jié)可見壞死、淋巴細(xì)胞數(shù)量減少的病理改變;同時(shí)亦有研究[7]表明,患者體內(nèi)淋巴細(xì)胞尤其是T淋巴細(xì)胞不能維持在較高水平可能是復(fù)陽發(fā)生的原因之一。然而4例病例的血常規(guī)檢查未提示有特異性改變,復(fù)陽后,僅病例1的淋巴細(xì)胞比例降低,但不能排除這可能是病例1伴有的基礎(chǔ)疾病導(dǎo)致。具體機(jī)制需要更大樣本的研究進(jìn)行驗(yàn)證。4例病例肺部CT同樣不具備特異表現(xiàn)。病例4復(fù)陽時(shí)癥狀明顯,肺部影像學(xué)提示病灶已吸收,其余3例病例的肺部影像學(xué)檢查也提示雙肺病灶進(jìn)一步吸收好轉(zhuǎn),可判定為確診的康復(fù)期患者[8]。核酸檢測(cè)結(jié)果受到多種因素影響。目前缺少試劑敏感性測(cè)試,尚未有假陽性相關(guān)的研究報(bào)道。但存在因核酸檢測(cè)假陰性而讓患者出院,從而導(dǎo)致假性復(fù)陽的情況。即復(fù)陽可歸于長期陽性的范疇。有研究表示核酸陽性的持續(xù)時(shí)間平均約20d[9],另一研究[10]表明糞便核酸陽性的持續(xù)時(shí)間長于呼吸道標(biāo)本。不能排除復(fù)陽與樣本采集部位、采樣方式、檢測(cè)試劑不敏感等因素相關(guān),但4例病例咽拭子標(biāo)本均由培訓(xùn)合格的專業(yè)醫(yī)務(wù)人員采集,且取得隔日標(biāo)本檢測(cè),4例病例均為假性復(fù)陽的可能性極小。值得關(guān)注的是,病例3與病例4在復(fù)陽后核酸檢測(cè)陽性結(jié)果與陰性結(jié)果交替出現(xiàn),但其臨床表現(xiàn)卻沒有明顯變化。復(fù)陽后病例的臨床表現(xiàn)、個(gè)人體質(zhì)、肺部影像學(xué)、核酸及抗體檢測(cè)結(jié)果不完全平行。的作用機(jī)制尚未明確,但與SARS冠狀病毒有關(guān)的研究卻表明人體感染SARS病毒后,疾病存在自限性消長過程[11-12]。這提示可能具有類似的“潛伏”特性。病毒感染人體后,免疫系統(tǒng)約在5~7d會(huì)產(chǎn)生IgM抗體,而IgG抗體可在10~15d產(chǎn)生[13],而抗體的陽性率和發(fā)病天數(shù)相關(guān)[14]。目前對(duì)感染產(chǎn)生抗體的規(guī)律還沒有具體報(bào)道,且機(jī)體疾病狀態(tài)對(duì)血清抗體檢測(cè)的影響更明顯。而病例3的血清抗體檢測(cè)與其核酸檢測(cè)呈現(xiàn)出了相似的平行性,持續(xù)陽性/弱陽性的IgM抗體提示病例可能仍處于感染期。遺憾的是,本研究血清抗體檢測(cè)為定性檢測(cè),不能通過血清抗體水平的變化來推導(dǎo)在體內(nèi)存在的狀態(tài)。但血清抗體檢測(cè)與核酸檢測(cè)聯(lián)合使用,可以排除假陰性[13],可考慮聯(lián)合兩項(xiàng)檢查來制定肺炎篩查策略,提高肺炎診斷的敏感性。本研究對(duì)4例病例復(fù)陽的密切接觸者(均為病例家屬)開展了為期14d的醫(yī)學(xué)隔離觀察,觀察期內(nèi)兩次核酸檢測(cè)均為陰性。但關(guān)于復(fù)陽病例是否具有傳染性還需要更有力的病毒學(xué)依據(jù),病毒與宿主相互作用的機(jī)制有待進(jìn)一步探討。本研究僅以本市出現(xiàn)的4例復(fù)陽病例的回顧性資料為基礎(chǔ)開展分析,樣本量小,總體代表性不足;收集的數(shù)據(jù)有限,缺乏連貫性,不能反映病例復(fù)陽后各項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo)的變化規(guī)律,部分指標(biāo)也受數(shù)據(jù)制約,未能開展統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)分析,論據(jù)較為薄弱,這些是主要存在的局限性。但本研究為今后的研究工作提供了參考:在我國疫情控制卓有成效的事實(shí)基礎(chǔ)上,回顧性研究是探究復(fù)陽發(fā)生因素最適用的方法,進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量,通過縱向?qū)Ρ忍骄繌?fù)陽病例各項(xiàng)指標(biāo)的變化規(guī)律,橫向?qū)Ρ葟?fù)陽患者與出院患者的異同表現(xiàn),分析出影響復(fù)陽發(fā)生的因素,為完善疫情防控政策,控制國內(nèi)疫情反彈提供研究依據(jù)。

作者:黃靈 龍虎 石朝暉 唐國榮 熊昊 呂云 單位:桂林市疾病預(yù)防控制中心

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