急性躁狂發作的短期療效分析范文

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《臨床醫學工程雜志》2014年第八期

1結果

1．1臨床療效和副反應分析經2周治療奧氮平組痊愈8例，顯著進步7例，好轉5例，無效2例，顯效率（痊愈＋顯著進步）為68．2％；丙戊酸鈉組分別為3例、4例、10例、5例，顯效率為31．8％；兩組顯效率有統計學差異（P＜0．05）。奧氮平組1周內主要存在輕度嗜睡4例，第2周出現6例輕度嗜睡者，均能適應并逐漸消除；1周內存在靜坐不能3例，合并普萘洛爾后消除均能適應；體重輕度增加3例，食欲增加3例。丙戊酸鈉組1周內主要存在輕度震顫1例，惡心4例和失眠8例，前二者沒做特殊處理，失眠者合并阿普唑侖5例及氯硝西泮3例治療后改善，第2周結束時停用阿普唑侖2例，體重輕度增加1例，第2周出現3例輕度嗜睡，結束時能適應。未發現粒細胞減少、嚴重心律失常、癲癇等嚴重副反應。

1．2躁狂量表評定分析詳見表1。

1．3丙戊酸鈉和奧氮平血濃度分析在奧氮平組中，奧氮平濃度1w時和2w時分別為（28．6±6．8）ng／mL和（24．7±6．3）ng／mL，濃度輕度下降，但無顯著性差異（P＞0．05），在丙組中，丙濃度1w時和2w時分別為（96．42±4．6）μg／mL和（84．7±6．3）μg／mL，濃度輕度下降，但無顯著性差異（P＞0．05）。

1．4顯效患者血藥濃度分析在奧氮平組中，顯效患者的濃度為22．4～47．6ng／mL，平均30．6ng／mL，非顯效患者的濃度為5．2～27．4ng／mL，平均13．6ng／mL；在丙戊酸鈉組中，顯效患者的濃度為77．6～112．4μg／mL，平均92．8μg／mL，非顯效患者的濃度為56．4～92．7μg／mL，平均78．1μg／mL。

2討論

本組資料顯示：無論從臨床療效，還是量表得分評定，奧氮平和丙戊酸鈉無論單一應用，還是兩藥聯合治療急性躁狂發作均有較好的療效，聯合治療2周時顯效率可達31．8％～68．2％。這與TohenM等（2008年和2002年）對兩藥聯合應用的研究結論相近。而出現的不良反應均較輕微，與單藥選用第1周時出現的副反應有關，第2周時基本適應或消除，說明聯用的耐受性較好，安全性較高。第2周出現輕度嗜睡者增多，可能是兩藥聯用時鎮靜增加發揮其穩定心境的機制之一。既往文獻提出丙戊酸鈉可能由于其耐受性好允許快速加量，其起效速度快于其它心境穩定劑，該研究顯示使用“丙戊酸鈉負荷（20mg•kg－1•d－1）”可在第1～4天顯效。本組資料通過YMRS量表得分分析，第1周單藥治療時，奧氮平明顯優于丙戊酸鈉，第2周總的顯效率也顯著高于后者。

說明奧氮平對急性躁狂發作起效較快，心境穩定作用明顯優于丙戊酸鈉［8］。盡管兩藥明確的抗躁狂機制尚有待闡明，但有文獻提示丙戊酸鈉可能通過加強中樞γ氨基丁酸傳遞的抑制作用，即抑制了γ氨基丁酸降解過程中GABA轉氨酶和琥珀酸半醛脫氫酶活性，從而使中樞氨基丁酸含量增高所致，而奧氮平主要為特異阻斷5－HT2A、5－HT1A和D2受體，同時還有較強的M1和H1受體阻斷作用，因此具有較強的抗躁狂、抗循環發作、抗精神病性癥狀作用和快速鎮靜作用。當然，相對丙戊酸鈉而言，對苯二氮卓類抗焦慮藥的需求比例較少也為奧氮平較強的鎮靜作用有利于心境穩定提供了佐證。

PopeHG等報道丙戊酸血濃度（50～100μg／mL）達穩態1周可有效控制急性躁狂癥狀，奧氮平對躁狂發作的血濃度治療窗尚未明確。本組資料顯示：不管是奧氮平還是丙戊酸鈉固定劑量的治療，顯效患者均具有相對較高的穩態血藥濃度，奧氮平治療的顯效濃度為22．4～47．6ng／mL，與BergemannN等［9］研究中認為20～80ng／mL相似，而且兩藥聯用后，盡管總的療效沒有下降，但雙方的穩態血濃度均有不同程度的下降。目前奧氮平對丙戊酸鈉藥物濃度的影響尚未見報道，但本研究丙戊酸鈉可輕度降低奧氮平血濃度的結果與BergemannN等［9］研究結論相近。兩藥相互抑制的具體機制不明，可能與兩藥對肝臟P450酶代謝系統影響有關。盡管本研究存在樣本量較小且非盲法研究，但提示奧氮平單一或聯合丙戊酸鈉治療急性躁狂發作均有較好療效，且可快速起效，安全性高和耐受性良好。對奧氮平血藥濃度監測具有重要的臨床意義。

作者：王丹逢黃雄朱海兵林偉成單位：廣州市腦科醫院精神科廣州市番禺區中心醫院心理精神科