子宮內(nèi)膜異位患者血清及蛋白水平分析范文

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摘要：探討子宮內(nèi)膜異位癥（EMS）患者血清和腹腔液內(nèi)層黏連蛋白（LN）水平及臨床意義。方法：采用2016年1月至2018年1月在河北省廊坊市人民醫(yī)院接受腹腔鏡手術(shù)治療的96例EMS患者為觀察組，另選取同期在本院接受腹腔鏡手術(shù)治療的非EMS患者48例為對(duì)照組。采用磁微粒化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)兩組患者血清和腹腔液LN水平。比較觀察組不同臨床分期及發(fā)病部位的LN水平，并分析血清LN與腹腔液LN的相關(guān)性。結(jié)果：觀察組血清和腹腔液LN水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0．05）。觀察組增生期及分泌期血清和腹腔液LN水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0．05）。兩組組內(nèi)增生期與分泌期血清和腹腔液LN水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。觀察組Ⅰ～Ⅱ期血清和腹腔液LN水平均顯著低于Ⅲ～Ⅳ期（P＜0．05）。觀察組單側(cè)與雙側(cè)卵巢囊腫患者之間血清和腹腔液LN水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。Pearson相關(guān)分析顯示，EMS患者血清LN水平與腹腔液LN水平呈正相關(guān)關(guān)系（r＝0．755，P＝0．000）。結(jié)論：EMS患者血清及腹腔液中的LN水平較高，LN可能在EMS的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中起到重要作用。

關(guān)鍵詞:子宮內(nèi)膜異位癥；血清；腹腔液；層黏連蛋白

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EMS）為臨床常見(jiàn)婦科疾病，近年來(lái)其患病率呈上升趨勢(shì)，主要表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、慢性盆腔痛、痛經(jīng)、不孕［1］。EMS的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，先后發(fā)展了多種學(xué)說(shuō)，其中較經(jīng)典的為經(jīng)血倒流子宮內(nèi)膜種植學(xué)說(shuō)。該學(xué)說(shuō)認(rèn)為，婦女行經(jīng)時(shí)部分經(jīng)血從宮腔倒流至輸卵管，使伴隨經(jīng)血流出的子宮內(nèi)膜碎片種植在盆腹腔器官和腹膜表面，繼續(xù)生長(zhǎng)，形成內(nèi)異癥［2］。EMS病變過(guò)程非常復(fù)雜，涉及細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間、內(nèi)膜細(xì)胞之間的關(guān)系，故有學(xué)者認(rèn)為細(xì)胞外基質(zhì)成分及其受體與整合素相互作用在EMS中的異常表達(dá)可能與本病的發(fā)生有關(guān)［3］。細(xì)胞外基質(zhì)在細(xì)胞免疫、增殖、分化、遷移及胚泡著床、神經(jīng)纖維生長(zhǎng)等方面具有重要作用，包括膠原、糖蛋白與蛋白聚糖，其中層黏連蛋白（laminin，LN）為糖蛋白重要成分［4］。有研究顯示，LN具有介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生膠原酶及促細(xì)胞分化、移行、增殖等功能，可能在EMS的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中具有一定作用［5］。基于此，本文主要探究EMS患者血清和腹腔液內(nèi)LN水平變化及意義，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1．1一般資料

選取2016年1月至2018年1月在河北省廊坊市人民醫(yī)院接受腹腔鏡手術(shù)治療的96例EMS患者（觀察組），年齡23～48歲，平均（32．38±2．16）歲；疾病類(lèi)型：盆腔子宮內(nèi)膜異位癥7例，右側(cè)巧克力囊腫（巧囊）9例，左側(cè)巧囊28例，雙側(cè)巧囊52例；臨床分期（R－AFS分期）：Ⅰ期8例，Ⅱ期32例，Ⅲ期22例，Ⅳ期34例；子宮內(nèi)膜組織分期：增生期53例，分泌期43例；另選取同期在本院接受腹腔鏡手術(shù)治療的非EMS患者48例為對(duì)照組，年齡20～48歲，平均（32．15±2．12）歲；疾病類(lèi)型：子宮肌瘤18例，卵巢漿液性囊腺瘤16例，卵巢畸胎瘤14例；子宮內(nèi)膜組織分期：增生期30例，分泌期18例。本研究已取得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均已簽署知情同意書(shū)。

1．2病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《EMS的診治指南》［6］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)B型超聲、腹腔鏡等檢查確診為EMS，月經(jīng)周期正常，宮腔形態(tài)基本正常，雙側(cè)輸卵管通暢；（2）年齡≥20歲，均接受腹腔鏡手術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心腦血管、肝臟、腎臟及造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病者；（2）伴生殖器官癌或其他局部或全身性惡性腫瘤者；（3）既往有自身免疫性疾病史、卵巢手術(shù)史者；（4）合并糖尿病者。

1．3檢測(cè)方法

采集患者晨起空腹肘前靜脈血3mL，室溫下靜置1h后以3000r／min離心10min，取上清液，置于－20℃冰箱中保存待測(cè)。所有患者于全麻下接受腹腔鏡手術(shù)治療，成功穿刺后于直視下采用注射器或穿刺針吸取子宮直腸陷凹及子宮膀胱陷凹腹腔液，采集腹腔液標(biāo)本，處理方法同血液標(biāo)本一致，待離心后取上清液置于－20℃冰箱保存待測(cè)。采用磁微粒化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患者血清和腹腔液LN水平。檢測(cè)試劑盒由天津博奧賽斯科技有限公司提供，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1．4觀察指標(biāo)

觀察兩組血清和腹腔液LN水平，對(duì)比不同子宮內(nèi)膜組織分期、發(fā)病部位、R－AFS分期血清和腹腔液LN水平，并分析血清LN與腹腔液LN的相關(guān)性。子宮內(nèi)膜組織分期：參考《EMS的診治指南》［6］，月經(jīng)規(guī)則者，增生期為月經(jīng)周期第5～14天，分泌期為第15～28天。

1．5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19．0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分率（％）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（珚x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；EMS患者血清LN與腹腔液LN的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析法進(jìn)行分析，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2．1兩組血清和腹腔液LN水平比較

觀察組血清和腹腔液中LN水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0．05），見(jiàn)表1。

2．2兩組不同子宮內(nèi)膜組織分期血清和腹腔液LN水平比較

觀察組增生期及分泌期血清和腹腔液LN水平均顯著高于對(duì)照組（均P＜0．05）；兩組組內(nèi)增生期與分泌期血清和腹腔液LN水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0．05），見(jiàn)表2。

2．3觀察組不同R－AFS分期血清和腹腔液LN水平比較

Ⅰ～Ⅱ期EMS患者血清和腹腔液LN水平均顯著低于Ⅲ～Ⅳ期（均P＜0．05），見(jiàn)表3。

2．4觀察組單側(cè)、雙側(cè)卵巢囊腫血清和腹腔液LN水平比較

EMS單側(cè)卵巢囊腫血清和腹腔液LN水平與雙側(cè)卵巢囊腫比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），見(jiàn)表4。

2．5觀察組血清LN與腹腔液LN相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示：觀察組血清LN水平與腹腔液LN水平呈正相關(guān)關(guān)系（r＝0．755，P＝0．000）。

3討論

LN為非膠原性糖蛋白，屬黏附分子整合素蛋白家族，于基底膜透明層廣泛分布，存在各種不同細(xì)胞結(jié)合位點(diǎn)，其球狀結(jié)構(gòu)可結(jié)合Ⅳ型膠原蛋白，非球狀結(jié)構(gòu)經(jīng)短臂上E8、P1兩個(gè)結(jié)合位點(diǎn)與細(xì)胞結(jié)合，促使細(xì)胞黏附膠原基底，誘導(dǎo)培養(yǎng)細(xì)胞有絲分裂，進(jìn)而維持細(xì)胞生長(zhǎng)［7］。LN生理功能多樣，表現(xiàn)為調(diào)節(jié)細(xì)胞分化、生長(zhǎng)、黏附、延伸、遷移。有研究表明，LN與腫瘤細(xì)胞移動(dòng)能力、細(xì)胞外基質(zhì)降解密切相關(guān)，在腫瘤浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移中具有調(diào)控作用［8］。腫瘤細(xì)胞可通過(guò)LN受體于基底膜上黏附，促進(jìn)宿主細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞分泌基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）－2等降解細(xì)胞外基質(zhì)蛋白酶［9］。而MMP－2水平升高，則與腫瘤浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)［10］。Hyysalo等［11］證實(shí)，早期惡性腫瘤轉(zhuǎn)移時(shí)LN表達(dá)水平下降，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；在惡性腫瘤晚期，LN表達(dá)水平升高，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵入周?chē)M織，加重病情，因此認(rèn)為L(zhǎng)N在腫瘤早期轉(zhuǎn)移評(píng)估中發(fā)揮著重要作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組增生期及分泌期血清和腹腔液中LN水平均明顯高于對(duì)照組，Ⅰ～Ⅱ期EMS患者血清和腹腔液LN水平明顯低于Ⅲ～Ⅳ期，且血清LN水平與腹腔液LN表達(dá)水平呈正相關(guān)關(guān)系。提示LN可能參與EMS病理過(guò)程，與臨床分期、月經(jīng)周期密切相關(guān)，正常卵巢組織及正常子宮內(nèi)膜基底膜LN為完整連續(xù)線(xiàn)狀表達(dá)，而卵巢癌組織及內(nèi)膜癌中存在LN基底膜表達(dá)消失、斷裂，或于癌細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，與淋巴轉(zhuǎn)移、內(nèi)膜癌浸潤(rùn)程度有關(guān)［12］。有研究指出，子宮內(nèi)膜癌血清LN含量往往較良性病變者高，伴隨著肌層浸潤(rùn)程度的不斷加重，LN水平呈增高趨勢(shì)［13］。而EMS雖屬于良性疾病，但其異位內(nèi)膜細(xì)胞具有盆腔內(nèi)種植、多部位發(fā)病和易于復(fù)發(fā)等類(lèi)似惡性腫瘤的生物學(xué)行為，LN在EMS患者血清和腹腔液中的表達(dá)顯著升高，故筆者推測(cè)LN可能參與EMS病理過(guò)程，在EMS的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用。但異位內(nèi)膜細(xì)胞對(duì)基底膜中新生毛細(xì)血管的降解、破壞能力較低，并且異位內(nèi)膜細(xì)胞合成LN能力較腫瘤細(xì)胞低，難以誘發(fā)血清中LN水平改變，故EMS患者血清和腹腔液內(nèi)LN水平較非EMS患者無(wú)明顯變化［14］，這與本研究結(jié)果存在一定偏差，可能與本研究樣本量偏少有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，兩組組內(nèi)增生期血清和腹腔液LN水平較分泌期無(wú)明顯變化，EMS患者單、雙側(cè)卵巢囊腫血清和腹腔液LN水平亦無(wú)明顯變化，證實(shí)血清和腹腔液LN水平無(wú)顯著周期性變化，且與發(fā)病部位無(wú)相關(guān)關(guān)系。正常子宮內(nèi)膜增生期LN表達(dá)水平較分泌期高，可能與類(lèi)固醇激素調(diào)節(jié)能力相關(guān)［15］。有學(xué)者通過(guò)檢測(cè)月經(jīng)周期各期子宮內(nèi)膜不同部位的LN表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)正常人LN于血管基底膜、腔上皮、腺上皮等部位分布，于分泌中期階段，腔上皮及腺上皮基底膜中LN呈高表達(dá)，間質(zhì)LN呈弱表達(dá)；而就EMS患者而言，LN于在位內(nèi)膜、異位內(nèi)膜中的表達(dá)無(wú)周期性改變，證實(shí)了本研究結(jié)論［16］。本研究雖證實(shí)血清和腹腔液中LN參與EMS的病理生理過(guò)程，在EMS早期診斷、判斷療效及監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)中具有重要意義，但因樣本量較少，可能存在張新弟，等．子宮內(nèi)膜異位癥患者血清和腹腔液內(nèi)層黏連蛋白水平及臨床意義抽樣誤差。黃蓉等［17］研究表明，LN受多種因素影響，若聯(lián)合血清癌抗原125（CA125）檢測(cè)，能為EMS診斷及治療提供新思路。而本研究未進(jìn)行血清CA125檢測(cè)，今后將開(kāi)展進(jìn)一步研究，以期獲取更為科學(xué)的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，更深入闡述EMS發(fā)病機(jī)制，指導(dǎo)臨床治療。綜上，細(xì)胞外基質(zhì)中LN表達(dá)與EMS的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，可作為EMS的一種預(yù)測(cè)指標(biāo)，臨床應(yīng)引起足夠重視。

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作者：張新弟 李衛(wèi)娟 高婭妮 單東風(fēng) 單位：河北省廊坊市人民醫(yī)院