川崎病免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制研究范文

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《兒科藥學(xué)雜志》2015年第七期

1統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS12．0統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

結(jié)果見表1。KD患兒(KD組)CD4+CD25+、CD4+CD25+Foxp3+、CD3+、CD3+CD8+、CD3-CD(16+56+)細(xì)胞比例明顯下降，而CD4+/CD8+、CD3-CD19+、CD19+CD23+細(xì)胞比例明顯升高，與健康兒童(對照組)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均＜0．01)。KD有CAL組與KD無CAL組的外周血淋巴細(xì)胞亞群比例比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均＞0．05)。

3討論

KD是一種急性免疫功能紊亂所致的血管炎綜合征，其病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚。目前認(rèn)為，KD與微生物超抗原、遺傳易感性、異常免疫反應(yīng)密切相關(guān)，是在一定遺傳易感性基礎(chǔ)上，由一種或多種廣泛存在的感染因子引起的自身免疫系統(tǒng)異常激活導(dǎo)致的臨床綜合征。淋巴細(xì)胞及其亞群檢測是判斷機(jī)體細(xì)胞免疫功能的重要指標(biāo)。正常情況下，CD4+、CD8+在體內(nèi)保持著一種動態(tài)平衡狀態(tài)，使機(jī)體免疫功能保持穩(wěn)定，在抑制腫瘤、抗感染、自身免疫疾病中起著重要作用［6］。如果T細(xì)胞總數(shù)或CD4+/CD8+發(fā)生了改變，引起細(xì)胞免疫功能紊亂，T細(xì)胞就不能有效地輔助或抑制免疫效應(yīng)細(xì)胞，T細(xì)胞對B細(xì)胞發(fā)育和免疫球蛋白合成的調(diào)節(jié)功能也會受到影響，可能導(dǎo)致機(jī)體免疫紊亂，發(fā)生一系列病理變化。本研究顯示，KD急性期CD3+CD4+、CD4+/CD8+、CD3-CD19+、CD19+CD23+細(xì)胞比例升高，CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、CD3+、CD3+CD8+、CD3-CD(16+56+)比例下降，導(dǎo)致CD4+細(xì)胞功能亢進(jìn)，CD8+細(xì)胞功能相對不足，引起淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷。自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)作為天然免疫細(xì)胞，參與并維持機(jī)體內(nèi)穩(wěn)定的免疫環(huán)境和正常的免疫功能。當(dāng)NK細(xì)胞數(shù)量和功能發(fā)生異常時，可能會導(dǎo)致機(jī)體免疫功能進(jìn)一步紊亂，產(chǎn)生一系列病理變化。白細(xì)胞分化抗原19是B細(xì)胞表面所特有的CD抗原分子，在B細(xì)胞分化和成熟的全過程中均表達(dá)，其分子表達(dá)可代表B淋巴細(xì)胞水平。CD23是B細(xì)胞活化和克隆性增殖的標(biāo)志之一。本研究結(jié)果提示川崎病急性期患兒外周血中CD3-CD(16+56+)細(xì)胞比例下降，CD19+CD23+細(xì)胞比例升高，與GiordaniL等［7］研究一致，提示NK細(xì)胞比例下降、B淋巴細(xì)胞活化參與了KD發(fā)病過程。CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是一群數(shù)量少而作用重要的T淋巴細(xì)胞，具有免疫無能性和免疫抑制性，其介導(dǎo)的抑制作用非常復(fù)雜，主要通過直接細(xì)胞接觸途徑、分泌抑制性細(xì)胞因子途徑、間接抑制途徑、細(xì)胞溶解途徑、競爭性抑制途徑等發(fā)揮抑制功能。研究表明，CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量或功能的異常與自身免疫、腫瘤、器官移植耐受等疾病的發(fā)生、進(jìn)展密切相關(guān)。Foxp3即叉頭狀/翅膀狀螺旋轉(zhuǎn)錄因子，是轉(zhuǎn)錄因子P亞家族的成員，特異性地表達(dá)于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，尤其高表達(dá)于CD4+T細(xì)胞群，是決定調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能和表型關(guān)鍵的調(diào)節(jié)因子［14］，主要作用是抑制轉(zhuǎn)錄，決定了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的免疫抑制功能。本研究發(fā)現(xiàn)KD急性期患兒外周血中CD4+CD25+及CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞下降，說明CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞可能參與了KD發(fā)病，與文獻(xiàn)［15］報道一致。CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞能夠通過細(xì)胞-細(xì)胞間接觸依賴機(jī)制來發(fā)揮抑制作用，其高表達(dá)的膜表面分子可能參與此機(jī)制的完成，另外分泌的抑制性免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子(如IL-10、sTGF-β)及通過細(xì)胞表面表達(dá)一些免疫抑制信號分子也在一定范圍內(nèi)發(fā)揮抑制或調(diào)節(jié)作用。CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對效應(yīng)性細(xì)胞的抑制作用是通過抑制增殖、分化，使其細(xì)胞周期停滯，且可抑制其活化后的一系列功能效應(yīng)(包括分泌和殺傷)來完成的［16］。因此可以推測，KD發(fā)病與CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的作用途徑密切相關(guān)。CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量減少，致使能夠發(fā)揮有效免疫抑制作用的細(xì)胞數(shù)減少，同時分泌的細(xì)胞因子含量降低，導(dǎo)致細(xì)胞免疫抑制功能下降，免疫耐受平衡被打破，進(jìn)而T細(xì)胞增殖不能被有效控制，使自身反應(yīng)性T細(xì)胞激活，加之B細(xì)胞活化、增殖，引起機(jī)體的細(xì)胞免疫、體液免疫功能紊亂，成為KD發(fā)生的重要因素之一。此外，本研究中KD有CAL組與KD無CAL組外周血淋巴細(xì)胞及其亞群比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，與丁艷等［17］研究不符，尚需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。綜上所述，KD發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，KD急性期存在免疫功能紊亂，尤其是CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例下降，進(jìn)一步闡明了CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在KD發(fā)病機(jī)制中的作用，如何利用其抑制KD的過度免疫反應(yīng)，尚需進(jìn)一步研究。

作者：施林燕 封其華 單位：江蘇省張家港市第三人民醫(yī)院 蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院