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川崎病(Kawasakidisease,KD)是一種急性發(fā)熱出疹性疾病,以全身中小血管炎為主要病變[1]。川崎病主要的臨床表現(xiàn)包括發(fā)熱、口腔黏膜改變、皮疹、頸部淋巴結(jié)腫大、球結(jié)膜充血和肢端改變、白細(xì)胞增多、紅細(xì)胞沉降率加快、C反應(yīng)蛋白增高和血小板計(jì)數(shù)增高等。目前,川崎病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,但普遍認(rèn)為,川崎病是一種感染誘導(dǎo)的全身免疫性血管炎。川崎病最嚴(yán)重的并發(fā)癥為冠狀動(dòng)脈損傷,以往研究顯示,如川崎病患兒未經(jīng)系統(tǒng)的治療,其冠狀動(dòng)脈損傷的發(fā)病率為20%~35%[4],主要的病理改變?yōu)楣跔顒?dòng)脈擴(kuò)張、冠狀動(dòng)脈瘤及冠狀動(dòng)脈狹窄,如疾病進(jìn)一步發(fā)展,可導(dǎo)致動(dòng)脈瘤處血栓形成、心肌梗塞、缺血性心臟病,甚至猝死,是兒科缺血性心臟病的主要病因。川崎病已取代風(fēng)濕熱成為兒童后天性心臟病的最常見(jiàn)的病因。且川崎病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[7],給患兒的身體健康帶來(lái)了極大的負(fù)面影響。以往有文獻(xiàn)報(bào)道,小兒上呼吸道感染與川崎病的發(fā)病有關(guān),且病毒感染的患兒其發(fā)生冠脈損傷的可能性更大。因此,早期診斷及治療是避免冠狀動(dòng)脈損害,改善預(yù)后的關(guān)鍵因素。為進(jìn)一步分析病毒感染與川崎病的相關(guān)性,本研究以35例川崎病患兒為觀察對(duì)象,并以35例同期住院的發(fā)熱性疾病,但非川崎病患兒為對(duì)照進(jìn)行研究,旨在明確川崎病的發(fā)病與哪種病毒感染關(guān)系密切,從而為臨床治療提供數(shù)據(jù)支持,現(xiàn)報(bào)道如下。
一、資料與方法
1、本研究選取2014年1月至2014年12月于我院診治的川崎病患兒35例作為觀察組,所有患兒均符合川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)。同期選取于我院住院的發(fā)熱性疾病但非川崎病患兒35例,作為對(duì)照組。觀察組中,男性患兒19例,女性患兒16例,年齡6月至4歲,平均(2.56±0.55)歲,對(duì)照組中,男性患兒20例,女性患兒15例,年齡6月至5歲,平均(2.52±0.57)歲,兩組患兒在年齡、性別等一般資料方面無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,具有可比性,
2、病例納入標(biāo)準(zhǔn)①觀察組患兒符合川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn),對(duì)照組患兒為發(fā)熱性疾病;②行超聲心動(dòng)圖檢查;③配合治療。
3、病例排除標(biāo)準(zhǔn)具有典型的心血管并發(fā)癥的疾病,如猩紅熱、多形性滲出性紅斑、藥物超敏反應(yīng)、膿毒血癥、幼年型類風(fēng)濕病、傳染性單核細(xì)胞增多癥等。
4、川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)典型川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[11],非典型或不完全川崎?。?2]。
5、病毒感染檢測(cè)方法患兒入組后,于入組第二天清晨抽取靜脈血,以2500r/rain的速度離心5min,離心結(jié)束后棄上清,提取沉淀細(xì)胞備用。分別取各組細(xì)胞110個(gè)提取總RNA,并加入1mL裂解液,離心后取上清,加氯仿,再次離心,取水相,加無(wú)水乙醇,離心,加去蛋白液、漂洗液,最后收集RNA,測(cè)定各組總RNA。本研究的PCR擴(kuò)增使用總體積為20的反應(yīng)體系。檢測(cè)的目的基因?yàn)镋B病毒、單純皰疹病毒、冠狀病毒OC43/229E和NL63、呼吸道合胞病毒A和B、副流感病毒1和4。95℃變性3rain,依次為95℃、30s,60℃、30s,72℃、50s,共25個(gè)循環(huán),72℃、5rain;以B-aetin為內(nèi)參;取8L擴(kuò)增產(chǎn)物于1.5%瓊脂糖凝膠電泳鑒定。
6、冠狀動(dòng)脈病變情況觀察①0度:患兒冠狀動(dòng)脈正常、無(wú)擴(kuò)張;②1度(輕度):患兒冠狀動(dòng)脈瘤樣擴(kuò)張明顯,但較局限,內(nèi)徑<4mm;③2度(中度):患兒冠狀動(dòng)脈單發(fā)、多發(fā)或廣泛性擴(kuò)張,內(nèi)徑為4~7mm;④3度(重度):患兒冠狀動(dòng)脈巨瘤樣擴(kuò)張,內(nèi)徑>8mm,累及1支以上。
7、統(tǒng)計(jì)分析方法本研究運(yùn)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本組數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理,其中,計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn),計(jì)量資料運(yùn)用珋x±s形式表示,符合正態(tài)分布的資料采用t檢驗(yàn),不符合正態(tài)分析采用方差分析,結(jié)果以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
二、結(jié)果
1、兩組患兒病毒感染率比較兩組患兒共病毒感染29例,其中,觀察組感染18例,對(duì)照組感染11例,分別為EB病毒、單純皰疹病毒、冠狀病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒,其中,觀察組患兒EB病毒感染明顯多于對(duì)照組患兒,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),單純皰疹病毒、冠狀病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒,比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
2、病毒感染組患兒與未感染患兒冠狀動(dòng)脈病變情況比較將病毒感染組與未感染組冠脈損傷情況進(jìn)行比較,結(jié)果顯示,感染組患兒冠脈損傷發(fā)生率為31.03%,未感染組為4.88%,感染組明顯高于未感染組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
三、討論
川崎病是以全身中小血管炎為主要病變。最嚴(yán)重的并發(fā)癥為冠狀動(dòng)脈損傷,主要的病理改變?yōu)楣跔顒?dòng)脈擴(kuò)張、冠狀動(dòng)脈瘤及冠狀動(dòng)脈狹窄,如疾病進(jìn)一步發(fā)展,可導(dǎo)致動(dòng)脈瘤處血栓形成、心肌梗塞、缺血性心臟病,甚至猝死,是兒科缺血性心臟病的主要病因。給患兒的身體健康帶來(lái)了極大的負(fù)面影響。
以往文獻(xiàn)報(bào)道,小兒上呼吸道感染與川崎病的發(fā)病有關(guān),且病毒感染的患兒其發(fā)生冠脈損傷的可能性更大。因此,對(duì)病毒感染與川崎病的相關(guān)性進(jìn)行分析,并早期診斷及治療是避免冠狀動(dòng)脈損害,改善預(yù)后的關(guān)鍵因素。
本研究以35例川崎病患兒為觀察對(duì)象,并以35例同期住院的發(fā)熱性疾病但非川崎病患兒為對(duì)照進(jìn)行研究,目標(biāo)檢測(cè)病毒分別為:EB病毒、單純皰疹病毒、冠狀病毒OC43/229E和NL63、呼吸道合胞病毒A和B、副流感病毒1和4,結(jié)果顯示,兩組患兒共病毒感染29例,其中,觀察組感染18例,對(duì)照組感染11例,分別為EB病毒、單純皰疹病毒、冠狀病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒,其中,觀察組患兒EB病毒感染明顯多于對(duì)照組患兒,其他病毒感染無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。提示,EB病毒感染可能參與了川崎病的發(fā)生。本研究進(jìn)一步按照病毒感染患兒及未感染患兒分組,比較兩組患兒冠脈損傷情況,超聲心動(dòng)圖結(jié)果顯示:感染組患兒冠脈損傷發(fā)生率為31.03%,未感染組為4.88%,感染組明顯高于未感染組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示,病毒感染患兒的冠脈損傷可能性更大,因此,對(duì)病毒感染的患兒應(yīng)在早期進(jìn)行合理有效的治療,以免發(fā)生冠脈損傷。
EB病毒是一種常見(jiàn)的病原體,其特點(diǎn)是潛伏持久、周期性復(fù)活,可引起很多疾病。EB病毒感染分為顯性和隱性感染,其感染比例為1:2-1:3,而病毒感染后機(jī)體是否發(fā)病,取決于患兒的免疫活性。川崎病與EB病毒感染均具有病原體分布廣泛、感染率高、感染后具有保護(hù)性等特點(diǎn)。因此,EB病毒感染多發(fā)生于幼兒期,與川崎病的好發(fā)年齡相符。兩者均可引起的疾病均具有發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、上呼吸道感染的表現(xiàn)等特點(diǎn)。這些都提示川崎病與EB病毒感染有明顯相關(guān)性。
作者:鄧正銘 單位:廣東醫(yī)學(xué)院附屬惠東醫(yī)院兒科