藥理學(xué)論文范文

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第1篇

1.1“君臣佐使”和“相須”“君臣佐使”是中藥方劑配伍組成的基本原則之一。中藥成分復(fù)雜，整體的治療策略和協(xié)同機(jī)制是構(gòu)建中藥配方中重要的基本概念。例如在不同的草藥甚至同一個(gè)草藥中，每個(gè)成分的結(jié)構(gòu)和生物活性又有明顯的不同，而只有少數(shù)活性成分具有治療效果［39］。如此巨大的成分混合體，如何解讀中藥配伍規(guī)則是一個(gè)巨大的難題。在先前的工作中，以麻黃湯為例，作者利用系統(tǒng)藥理學(xué)方法揭示了中藥的配伍原則的科學(xué)內(nèi)涵。麻黃湯由麻黃、桂枝、杏仁和甘草這四味中草藥組成。借助我們開發(fā)的系統(tǒng)藥理學(xué)模型，我們從藥代動(dòng)力學(xué)互作、藥物－靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)、靶點(diǎn)－疾病網(wǎng)絡(luò)，從分子和系統(tǒng)水平證實(shí)了這四個(gè)草藥在處方中的不同角色地位，如圖2所示。主要發(fā)現(xiàn)如下：1）通過ADME篩選共篩出麻黃湯中的45個(gè)活性物質(zhì)，其中麻黃有14個(gè)，包括麻黃堿，偽麻黃堿，N甲基麻黃堿，槲皮素等；桂枝有10個(gè)，包括桂皮醛，桂皮酸，香豆素等；杏仁有9個(gè)，包括苦杏仁苷，豆甾醇等；甘草有12個(gè)活性分子，包括甘草酸，18β甘草次酸，甘草苷等。2）君藥麻黃在配方中起主導(dǎo)作用，主要通過作用于主藥靶腎上腺素受體來刺激機(jī)體發(fā)熱平喘。3）臣藥桂枝通過作用于與君藥相同的靶點(diǎn)來增強(qiáng)君藥的藥理作用，例如，通過共同作用于β1腎上腺素受體和β2腎上腺素受體以減少君藥所需劑量。4）佐、使草藥杏仁和甘草可提高君、臣藥的生物利用度，協(xié)調(diào)他們各成分的活性。四種草藥通過增加生物利用度或促進(jìn)不同藥物的協(xié)同作用等來治療疾病。綜上，我們從系統(tǒng)水平闡明了君臣佐使豐富的科學(xué)內(nèi)涵，對中藥復(fù)方配伍機(jī)理的系統(tǒng)深入研究具有重要意義。借助同樣的方法，我們以川芎、降香、延胡索為例，闡明了中藥“相須”理論［38］。

1.2“補(bǔ)氣補(bǔ)血”的物質(zhì)基礎(chǔ)［34］氣血是構(gòu)成人體維持生命活動(dòng)的基本要素，又是臟腑經(jīng)絡(luò)等組織器官進(jìn)行生命活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ)，然而氣血本質(zhì)至今尚未被科學(xué)揭示。我們開發(fā)了一種新的模型系統(tǒng)，研發(fā)了相關(guān)氣血分子識別公式（QBMR）：基于ADME虛擬篩選，采用人工智能技術(shù)和數(shù)學(xué)建模，并結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，揭示了氣血的本質(zhì)，闡明了人參等補(bǔ)氣中藥、當(dāng)歸等補(bǔ)血中藥的分子基礎(chǔ)和作用機(jī)制。研究思路如圖3所示。研究結(jié)果主要有：1）發(fā)現(xiàn)了人參、甘草、黃芪、西洋參、黨參、山藥、太子參和白術(shù)等與補(bǔ)氣有關(guān)的主要活性成分為異甘草素、黨參苷I、罌粟堿、麥角固醇、白術(shù)內(nèi)酯II等。同時(shí)，分析了與補(bǔ)血有關(guān)的當(dāng)歸，白芍，陳皮，地黃等，其主要有效成分為白芍苷、阿魏酸和地黃苷A。2）建立了補(bǔ)氣補(bǔ)血分子預(yù)測模型，氣血分子識別公式（QBMR）如下：D＝0662×MlogP－0156×Mor27m＋0982×VEA1－0046×H－046－0966×HATSOe－4644Ntr＝908，Nte＝302，Qcv＝833％，Qex＝822％，SEqi＝825％，SPqi＝157％，SEblood＝843％，SPblood＝175％其中，Ntr和Nte分別是內(nèi)部訓(xùn)練集和外部測試集中化合物的數(shù)目；Qcv和Qex分別是內(nèi)部訓(xùn)練集和外部測試集的分類精度，敏感性SE和精確性SP驗(yàn)證進(jìn)一步驗(yàn)證了模型的合理性。式中，MlogP、VEA1與補(bǔ)氣相關(guān)，Mor27m、H和HATSOe與補(bǔ)血相關(guān)，這個(gè)公式表明補(bǔ)氣分子具有更強(qiáng)的親脂性，而補(bǔ)血分子具有較強(qiáng)的化學(xué)反應(yīng)活性。3）通過系統(tǒng)藥理學(xué)分析，揭示了補(bǔ)氣中藥可用于炎癥、心血管疾病、代謝類疾病、癌癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。–entralNervousSystem，CNS）等治療中。而補(bǔ)血中藥通過調(diào)控骨髓生長因子、骨髓基質(zhì)細(xì)胞，從而發(fā)揮補(bǔ)血功能?；诰W(wǎng)絡(luò)的中藥藥理學(xué)從分子水平上揭示了補(bǔ)氣補(bǔ)血中藥的本質(zhì)，同時(shí)對中藥的補(bǔ)氣補(bǔ)血理論研究提供了新的思路。

2闡明中藥作用機(jī)制

2.1飲片：甘草［40］甘草是一味古老的傳統(tǒng)草藥，被用作止咳、抗炎、抗?jié)儭⒚庖哒{(diào)節(jié)、抗血小板凝結(jié)、抗病毒和解毒劑。我們從系統(tǒng)水平闡明甘草如何治療呼吸系統(tǒng)疾病、心血管疾病、胃腸道疾病、惡性腫瘤和腎臟疾病，也闡明了其為什么被尊稱為“國老”，如何“除百毒調(diào)和諸藥”［40］。甘草中有22個(gè)靶標(biāo)與呼吸系統(tǒng)疾病有關(guān)，其中ADRB1，ADRB2，CALM1，PDE4B，PDE4D，HSP90AA1，HSP90AB1，PPARG，THRB和哮喘有關(guān)；MMP12和PDE4D與慢性阻塞性肺病有關(guān)。甘草素、甘草查爾酮B、柚皮素、山奈酚等作用于靶標(biāo)ESR1，MMP12和PPARG以抑制冠狀動(dòng)脈粥樣硬化；異甘草素、甘草素和甘草苷等黃酮類通過調(diào)控HTR2A，PTGS2，F(xiàn)2，CHEK1和PTPN1治療血栓；甘草查爾酮A和甘草異黃酮作用于靶標(biāo)HTR1A，OPRD1，GSK3B，HRH1，MAPK10，F(xiàn)2，ADRA2A，AChE治療心肌缺血，從網(wǎng)絡(luò)水平揭示了甘草治療心血管疾病的機(jī)制。甘草是一種重要解毒藥物，其中的甘草次酸結(jié)構(gòu)和腎上腺皮質(zhì)激素類似，能夠減少毒物吸收，增強(qiáng)機(jī)體對毒物的耐受性。PPARG，DPP4，GSK3等能夠激活免疫系統(tǒng)，從而發(fā)揮抗炎，免疫功能；甘草苷和甘草查爾酮G作用于金屬彈性蛋白酶，從而激活巨噬細(xì)胞抵抗外物侵襲。此外，甘草作用很多蛋白與其他疾病密切相關(guān)。如HTR2A和AKR1B1與糖尿病并發(fā)癥有關(guān)，MAOB，DRD2，DRD3和MAPK10與神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)；CDK2，ESR2，PPARG，PTGS2和CHEK1具有抗腫瘤的作用，而AKR1B1，PDE4D，OPRD1，OPRK1，CHRM2，CHRM4，OPRM1和PTGS2與疼痛相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)無疑為進(jìn)一步探究甘草的作用機(jī)制提供了重要依據(jù)。

2.2復(fù)方：復(fù)方丹參方［35］復(fù)方丹參方是一個(gè)治療心血管疾病的典型方劑，由丹參、三七和冰片三味中藥組成。我們采用系統(tǒng)藥理學(xué)方法對復(fù)方丹參方進(jìn)行了研究，方法如圖5所示，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：1）復(fù)方丹參方中101個(gè)活性化合物，其中56個(gè)來自君藥丹參，丹酚酸B、丹參酮I、丹參素A是主要有效成分。臣藥三七中有29個(gè)活性分子，有三七總皂苷、人參皂苷、三七素和槲皮素等。而佐藥冰片中僅有9個(gè)活性化合物，包括D冰片、L冰片和異冰片。2）復(fù)方丹參方通過靶標(biāo)eNOS，CYP2C9，HSP90s，PPARalpha，gamma和MIF抑制發(fā)炎并阻止炎癥因子對血管和心肌的損傷。與血管收縮有關(guān)的靶標(biāo)血漿腎素，ACE，胃促胰酶，VDR和VEGFR2的調(diào)節(jié)可以降低血壓。Caspase3，MMP9，MR，TGFβ1R，Ang，AR，PDE4D和sPLA2IIA與血管平滑肌細(xì)胞的增殖和凋亡有一定的聯(lián)系。因此，復(fù)方丹參方通過調(diào)節(jié)這些靶點(diǎn)從而對心血管疾病起到良好的治療效果。3）化合物和通路的網(wǎng)絡(luò)表明，糖皮質(zhì)激素和炎癥信號通路、L精氨酸／NO信號通路分別與58、56個(gè)化合物相互作用。其中35個(gè)化合物能擾亂腎素－血管緊張素－醛固酮通路，31個(gè)化合物作用于血小板聚集信號通路。由于這些信號通路與炎癥、凝血功能等緊密相關(guān)，因此復(fù)方丹參方可能通過擾動(dòng)這些信號通路治療心血管疾病。4）靶點(diǎn)－疾病網(wǎng)絡(luò)分析復(fù)方丹參方療效的多樣性。其中，復(fù)方丹參方通過調(diào)節(jié)與代謝相關(guān)的靶點(diǎn)，如醛糖還原酶，LXRs，PPARs等發(fā)揮藥效。我們從分子水平上闡明了復(fù)方丹參方的治療機(jī)理和“君臣佐使”理論［48］，為復(fù)方研究提供了一種新方法。

2.3注射液：熱毒寧注射液［11］熱毒寧注射液處方源于名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方，由青蒿、金銀花和梔子三味草藥組成。目前注射液形式的ADME性質(zhì)的研究陷入很大的困難，尤其對于中藥復(fù)雜體系。因此，我們重點(diǎn)解決了如下問題：1）將代謝組學(xué)、基因組學(xué)以及蛋白組學(xué)數(shù)據(jù)耦合進(jìn)計(jì)算模型中，建立基于組學(xué)技術(shù)的ADME評價(jià)；2）首次提出半衰期評價(jià)模型PreDHL，使ADME評價(jià)模型更加完整準(zhǔn)確；3）開發(fā)適合中藥特點(diǎn)的ADME評價(jià)技術(shù)，開展系統(tǒng)水平的藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)驗(yàn)證技術(shù)。最大限度的耦合了重要的ADME性質(zhì)，包括logS，logP，PPB，Pgp，P450酶代謝產(chǎn)物（2C6，2D9，3A4）和藥物半衰期Y（t1／2），篩選出熱毒寧注射液中的活性成分，如圖6所示。同時(shí)這也是首次耦合ADME性質(zhì)應(yīng)用于注射液物質(zhì)基礎(chǔ)的研究。本研究也揭示抗病毒的機(jī)制，即當(dāng)感冒病毒入侵后，一方面，熱毒寧活性分子通過刺激人體各種免疫通路（如Tolllike受體信號通路，NODlike受體信號通路，Tcell受體信號通路等）以增強(qiáng)人體的自主免疫力；另一方面，熱毒寧活性分子通過調(diào)控免疫因子或促炎介質(zhì)（像IL6，IL8，TNFα，COX2等）來治療炎癥。目前，已證實(shí)了免疫在病毒感染類疾病中的重要作用［41］以及抗炎在免疫應(yīng)答中的重要作用［42］，因此，利用草藥的免疫應(yīng)答作用和抗炎作用能為抗病毒藥物的研發(fā)提供良好的思路和線索。

3新藥開發(fā)

系統(tǒng)藥理學(xué)為中藥活性物質(zhì)發(fā)現(xiàn)，新藥組方提供了重要技術(shù)。

3.1活性物質(zhì)發(fā)現(xiàn)［23］系統(tǒng)藥理學(xué)方法利用計(jì)算機(jī)模擬結(jié)合實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的方法，發(fā)現(xiàn)中藥中的活性分子，推進(jìn)新藥開發(fā)。首先，作者基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)，通過構(gòu)建藥物－靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)和靶點(diǎn)－靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)尋找多靶藥物的潛在靶點(diǎn)。其次，作者重建了天然草藥的化合物數(shù)據(jù)庫，通過虛擬篩選多靶化合物。繼而通過體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證篩選出的化合物和靶點(diǎn)的可靠性，從而驗(yàn)證基于系統(tǒng)藥理學(xué)方法的可靠性，為復(fù)雜疾病的多靶藥物開發(fā)和活性物質(zhì)發(fā)現(xiàn)提供了一個(gè)新的模型［23］。

3.2新方：紅山丹［32］作者首先構(gòu)建了和心血管疾病相關(guān)的藥物－靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)，靶點(diǎn)－靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)和藥物－藥物網(wǎng)絡(luò)，進(jìn)而結(jié)合ADME篩選藥物和反向藥物靶點(diǎn)篩選，構(gòu)建了與心血管相關(guān)的藥物分子和藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫。從中篩選出心血管疾病治療中應(yīng)用最廣泛的一味中藥丹參，根據(jù)丹參的相關(guān)通路，最終選擇了紅花、山楂作為輔藥，形成新的藥物組合－紅山丹，最后通過實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證模型的可靠性，為新藥開發(fā)提供指導(dǎo)。具體研究思路如圖7所示。新藥組合紅山丹中，紅花和山楂對應(yīng)了丹參的10條通路，表明他們有潛在的協(xié)同作用。網(wǎng)絡(luò)藥理分析表明，紅山丹中有56個(gè)與心血管相關(guān)的靶點(diǎn)，大多數(shù)靶點(diǎn)高度相連，為了進(jìn)一步證實(shí)靶點(diǎn)之間的關(guān)聯(lián)性，我們選取A5L，B1AR，CDK2等10個(gè)蛋白進(jìn)行研究。小鼠心肌梗死模型探究紅山丹的藥理作用，結(jié)果表明：與模型組相比，注射紅山丹的小鼠，其左室射血分?jǐn)?shù)和縮短率維持的更好。通過RtPCR測定蛋白的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)與模型組相比，注射紅山丹后A5L，B1AR，CDK2，MAPK14，NOSE，PPAR和PGS基因的mRNA水平顯著增加。紅山丹的信號通路中，PI3KAkt信號通路，VEGF信號通路，P53信號通路等被證實(shí)和心血管相關(guān)。此外，網(wǎng)絡(luò)中多靶標(biāo)共享相同的信號通路，揭示了紅山丹治療心血管疾病的協(xié)同作用。通過紅山丹的研究，我們驗(yàn)證了基于藥物－靶點(diǎn)相關(guān)通路的藥物組合的協(xié)同機(jī)制［38］，為新藥開發(fā)提供新的研究思路。

4討論

第2篇

開展實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)是實(shí)現(xiàn)知識、能力、素質(zhì)三位一體教學(xué)模式的一種改革，也是實(shí)現(xiàn)培養(yǎng)創(chuàng)新、創(chuàng)造、創(chuàng)業(yè)三創(chuàng)”人才的重要手段之一。因此，采取小學(xué)期制實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的實(shí)踐教學(xué)活動(dòng)是非常有必要的，不僅能夠打破傳統(tǒng)教學(xué)方式的局限，激發(fā)學(xué)生主動(dòng)學(xué)習(xí)的積極性，而且學(xué)生也能通過實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)學(xué)到很多科研方法，培養(yǎng)和鍛煉解決問題的能力。當(dāng)學(xué)生的想法變成現(xiàn)實(shí)時(shí)，他們會(huì)很有成就感，從而樂于思考問題，提出新的想法，非常利于學(xué)生創(chuàng)造性思維及團(tuán)結(jié)合作精神的培養(yǎng)。

2藥學(xué)本科小學(xué)期制藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)施環(huán)節(jié)

小學(xué)期制的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)不同于其他學(xué)科實(shí)驗(yàn)教學(xué)中的設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)，它屬于探索性實(shí)驗(yàn)。在藥學(xué)本科生學(xué)完重要的主干課程和一些方法學(xué)課程后，已經(jīng)初步具備了進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本知識和技能，這為開展小學(xué)期制藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)提供了有利條件。筆者承擔(dān)了小學(xué)期制藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)帶教任務(wù)，在實(shí)際工作中，將小學(xué)期制實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)分為基本知識介紹、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)實(shí)施和實(shí)驗(yàn)考核4個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行，具體步驟如下。

2.1基本知識介紹

在正式實(shí)驗(yàn)前5天，筆者召集實(shí)驗(yàn)班級學(xué)生，對其講解實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)基本內(nèi)容，詳細(xì)介紹藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的目的和基本原則，包括科學(xué)研究中實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的三要素（即研究因素、研究對象、研究效應(yīng)）以及應(yīng)遵循的統(tǒng)計(jì)學(xué)的三大原則（即重復(fù)、隨機(jī)、對照原則）。根據(jù)藥理學(xué)學(xué)科特點(diǎn)，具體講解實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的特性、藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇、動(dòng)物模型的復(fù)制、給藥劑量、給藥途徑和觀察藥效學(xué)指標(biāo)的確定方法以及在實(shí)驗(yàn)分組中如何體現(xiàn)隨機(jī)性和對照性原則。此外，還講解了如何利用教材和網(wǎng)上資源查閱文獻(xiàn)資料以及數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)方法的選擇及應(yīng)用等。

2.2實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

在介紹完實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)基本知識后，緊接著將本實(shí)驗(yàn)室所有的儀器、設(shè)備、動(dòng)物情況告訴學(xué)生，讓學(xué)生自由組合，每5～6人一組，并讓其圍繞要求根據(jù)自己的興趣選題。為避免個(gè)別學(xué)生存在依賴心理，要求每一位學(xué)生獨(dú)立完成實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。給學(xué)生5天時(shí)間查閱文獻(xiàn)資料，制訂實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案。為使學(xué)生對實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本步驟和內(nèi)容有較完整的認(rèn)識，給出實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)報(bào)告內(nèi)容，包括研究題目、理論依據(jù)及研究現(xiàn)狀、研究內(nèi)容、儀器與藥品、研究方法、實(shí)驗(yàn)對象、性別、規(guī)格、數(shù)量、實(shí)驗(yàn)組與對照組的處理、觀察指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)步驟、統(tǒng)計(jì)方法選擇、預(yù)期實(shí)驗(yàn)結(jié)果、設(shè)計(jì)人、設(shè)計(jì)日期等。開始實(shí)驗(yàn)的前一天收集實(shí)驗(yàn)報(bào)告，教師仔細(xì)閱讀批改，做到心中有數(shù)。實(shí)驗(yàn)第一天，首先讓每一位學(xué)生上臺(tái)講解實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的目的和思路，匯報(bào)設(shè)計(jì)方案，預(yù)期實(shí)驗(yàn)結(jié)果，提出存在的問題及解決措施，并回答其他學(xué)生提出的問題，然后由教師就實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中方法的科學(xué)性、合理性和可行性及思維的創(chuàng)新性及步驟的嚴(yán)謹(jǐn)性等做出評價(jià)。討論實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)并進(jìn)一步修改完善后，由小組成員共同選擇一個(gè)可行性較好的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)并實(shí)施。共同討論形式有助于拓寬學(xué)生的知識面，有助于學(xué)生由一種實(shí)驗(yàn)方法認(rèn)識到一類實(shí)驗(yàn)方法，從單個(gè)藥物的研究方法引申出一類藥物的研究方法。在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中，鍛煉了學(xué)生分析問題的能力和語言表達(dá)能力，并對文獻(xiàn)檢索和統(tǒng)計(jì)方法的運(yùn)用也有了進(jìn)一步的認(rèn)識和體會(huì)。

2.3實(shí)驗(yàn)實(shí)施

通過設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)和討論實(shí)驗(yàn)，學(xué)生基本掌握了實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、方法、步驟。為了培養(yǎng)學(xué)生嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度和實(shí)事求是的實(shí)驗(yàn)記錄習(xí)慣，在實(shí)驗(yàn)進(jìn)行前，首先要求學(xué)生嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)記錄報(bào)告的內(nèi)容格式記錄結(jié)果，包括實(shí)驗(yàn)組、實(shí)驗(yàn)日期、室溫、實(shí)驗(yàn)題目、實(shí)驗(yàn)材料、藥品和試劑的配置、實(shí)驗(yàn)步驟、實(shí)驗(yàn)結(jié)果（觀察指標(biāo)、動(dòng)物號、時(shí)間）、初步結(jié)論、實(shí)驗(yàn)失敗或出現(xiàn)意外結(jié)果的原因、實(shí)驗(yàn)改進(jìn)的建議、實(shí)驗(yàn)人、記錄人、日期。然后安排學(xué)生以小組為單位，獨(dú)立完成藥物配制、動(dòng)物分組、編號、動(dòng)物給藥、實(shí)驗(yàn)操作、觀察藥效指標(biāo)及記錄結(jié)果的全過程。教師從旁指導(dǎo)實(shí)施，及時(shí)提醒學(xué)生注意事項(xiàng)，以免出現(xiàn)誤差或?qū)嶒?yàn)失敗，要求學(xué)生認(rèn)真科學(xué)地記錄和分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果，使學(xué)生對實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的可行性有進(jìn)一步的認(rèn)識。

2.4實(shí)驗(yàn)考核

小學(xué)期制實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)考核既不同于理論教學(xué)考核，也不同于專業(yè)實(shí)驗(yàn)教學(xué)考核，它是對學(xué)生實(shí)驗(yàn)基本技能、學(xué)習(xí)主動(dòng)性、思考分析問題能力、創(chuàng)新能力、表達(dá)能力、團(tuán)隊(duì)合作精神、知識整合能力、寫作能力的全面評價(jià)，是開展實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中不容忽視的環(huán)節(jié)。教師不能只看實(shí)驗(yàn)的成功與否，而應(yīng)從實(shí)驗(yàn)的全過程全面評價(jià)學(xué)生的能力，依據(jù)學(xué)生的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)際動(dòng)手能力和對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的客觀分析能力、論文撰寫水平進(jìn)行綜合評定。

3藥學(xué)本科小學(xué)期制藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的效果與不足

小學(xué)期制藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的效果有以下幾點(diǎn)：（1）通過引導(dǎo)學(xué)生參與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，使學(xué)生對科學(xué)研究有了進(jìn)一步的了解，并極大地激發(fā)了學(xué)生對科學(xué)研究的興趣。（2）培養(yǎng)和鍛煉了學(xué)生的能力，使學(xué)生的綜合能力有了很大提高，并為本科實(shí)習(xí)和研究生課題研究奠定了基礎(chǔ)。藥理學(xué)設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)是學(xué)生自己進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)并實(shí)施的，是學(xué)生知識和信息的處理能力、創(chuàng)新能力、觀察能力、動(dòng)手能力、協(xié)調(diào)能力、分析問題和解決問題能力得以全面展現(xiàn)的舞臺(tái)。（3）培養(yǎng)和鍛煉了學(xué)生相互協(xié)作的團(tuán)隊(duì)精神。

第3篇

關(guān)鍵詞：藥理學(xué)現(xiàn)代化傳媒工具教學(xué)質(zhì)量

藥理學(xué)是高等醫(yī)學(xué)院校學(xué)生的重要基礎(chǔ)課之一，是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)向臨床醫(yī)學(xué)過渡的一門主干橋梁課程。多少年來，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教學(xué)基本上沿襲了傳統(tǒng)的教育模式，即以教師為中心，以教材為中心，以教師講、學(xué)生聽為主的教學(xué)形式。學(xué)生的學(xué)習(xí)始終處于被動(dòng)狀態(tài)，學(xué)習(xí)的主動(dòng)性得不到發(fā)揮，講授內(nèi)容主要以教材為主，脫離實(shí)際。這種教學(xué)模式培養(yǎng)出來的學(xué)生往往在實(shí)際工作中缺乏獨(dú)立分析和解決問題的能力。如何加強(qiáng)藥理學(xué)課程建設(shè)，改革傳統(tǒng)的教學(xué)模式和教學(xué)方法，積極進(jìn)行知識、能力、素質(zhì)三位一體的新型醫(yī)學(xué)人才的培養(yǎng)以適應(yīng)藥理學(xué)的發(fā)展和培養(yǎng)高素質(zhì)人才的需要，成為高等醫(yī)學(xué)院校教育工作者必須思考和亟待解決的問題。

在近幾年的藥理學(xué)教學(xué)中，我們體會(huì)到教學(xué)存在教學(xué)時(shí)數(shù)相對少、教學(xué)內(nèi)容多、教材中有些內(nèi)容比較陳舊等問題。藥理學(xué)涉及內(nèi)容廣泛、理論性強(qiáng)、需要掌握的內(nèi)容較多，學(xué)生常常對藥理學(xué)學(xué)習(xí)產(chǎn)生畏難情緒，缺乏主動(dòng)探索和學(xué)習(xí)的積極性。針對藥理學(xué)課程的特點(diǎn)及21世紀(jì)藥學(xué)專業(yè)人才培養(yǎng)的需要，藥理學(xué)教學(xué)應(yīng)力求通過合理運(yùn)用現(xiàn)代化傳媒工具如圖書館、期刊網(wǎng)、多媒體、課件等，教會(huì)學(xué)生閱讀、查閱文獻(xiàn)，在課堂教學(xué)中運(yùn)用多媒體課件，可以使教學(xué)形象生動(dòng)，達(dá)到化難為易的效果。充分調(diào)動(dòng)學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性，開拓學(xué)生的學(xué)習(xí)潛力，激發(fā)學(xué)生的求知、求新欲望，培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新意識，把藥理學(xué)某些研究領(lǐng)域中的最新研究動(dòng)態(tài)、所面臨的難題、最新研制的新藥及被社會(huì)廣泛關(guān)注的醫(yī)藥方面的問題引入到教學(xué)中去，取得了初步成果。

一、運(yùn)用現(xiàn)代化教學(xué)手段，便于理解和記憶

由于電教多媒體提供了生動(dòng)直觀的形象，使學(xué)生產(chǎn)生良好的興趣和情緒，在課堂上使用現(xiàn)代化教學(xué)手段，幫助他們認(rèn)識事物，理解知識，使他們輕松愉快地學(xué)習(xí)，掌握和運(yùn)用知識。例如，在講解有機(jī)磷酸酯類中毒及解救藥物時(shí)，先給學(xué)生看一個(gè)有機(jī)磷酸酯類中毒的臨床病例，都有哪些癥狀，接下來提問，“有機(jī)磷中毒的病人為什么會(huì)出現(xiàn)上述癥狀？”并結(jié)合圖像向?qū)W生提問，哪些是M癥狀，哪些是N癥狀和中樞癥狀，然后向?qū)W生提示，有機(jī)磷酸酯類是一類持久性膽堿酯酶抑制藥，啟發(fā)學(xué)生結(jié)合圖像從作用機(jī)制上進(jìn)行分析；接下來再應(yīng)用藥物解救，一組病例應(yīng)用阿托品后，哪些癥狀迅速得到緩解。另一組病例同時(shí)應(yīng)用阿托品和解磷定，使M癥狀、N癥狀和中樞癥狀都得到緩解，并用分光光度法測定體內(nèi)酶濃度和活性，既形象直觀，學(xué)生又記憶深刻。在期末考試中，相關(guān)內(nèi)容答題的正確率達(dá)97%。

二、運(yùn)用現(xiàn)代化教學(xué)手段，減少教學(xué)難度

在藥理學(xué)教學(xué)中，有些教學(xué)內(nèi)容，涉及的問題抽象，內(nèi)容復(fù)雜，教學(xué)難度大，不易被學(xué)生接受。運(yùn)用多媒體課件，可以使教學(xué)形象生動(dòng)，學(xué)生感知鮮明印象深刻，可使教學(xué)內(nèi)容具體化，達(dá)到化難為易的效果。例如，在講解作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的苯二氮卓類藥物的作用機(jī)制時(shí)，如果通過簡單的抽象講解，學(xué)生很難理解和掌握，通過做成形象的課件，計(jì)算機(jī)多媒體技術(shù)的三維演示，融文本、動(dòng)畫、圖像為一體，可將這一重點(diǎn)、難點(diǎn)內(nèi)容的講解變得生動(dòng)、形象。同時(shí)，教師可以節(jié)省大量的板書時(shí)間進(jìn)行講解和討論。利用多媒體課件對感官的直接刺激，使知識的接受更為輕松、記憶更為深刻。在期末考試中，相關(guān)內(nèi)容答題的正確率幾乎100%。

三、運(yùn)用現(xiàn)代化教學(xué)手段，增加實(shí)踐機(jī)會(huì)

在整個(gè)教學(xué)過程中，除了教師，學(xué)生也是教學(xué)主體，如何調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性、充分發(fā)揮學(xué)生的主觀能動(dòng)性，擴(kuò)大課堂活動(dòng)面，減少教師對學(xué)生的控制和束縛，使學(xué)生擺脫被動(dòng)局面，積極地投入到整個(gè)課堂活動(dòng)中，成為課堂教學(xué)的主體，是教學(xué)的成功因素。藥理學(xué)中呼吸系統(tǒng)藥、消化系統(tǒng)藥是臨床常用藥，內(nèi)容較多、作用機(jī)制相對簡單，把這部分內(nèi)容分成幾個(gè)部分，學(xué)生分成小組，鼓勵(lì)學(xué)生去圖書館、期刊網(wǎng)查閱參考資料，請小組同學(xué)討論、歸納出講稿，各組同學(xué)派代表在課堂上發(fā)言，通過這種方式的學(xué)習(xí)，可以把自學(xué)的方式引入教學(xué)中去，讓學(xué)生擔(dān)任課堂的“主角”，充分展現(xiàn)他們的才華，并使學(xué)生在學(xué)習(xí)討論中發(fā)揮團(tuán)隊(duì)精神，培養(yǎng)學(xué)生查閱文獻(xiàn)的能力，這樣既鍛煉了學(xué)生的能力，提高了學(xué)生學(xué)習(xí)的興趣，又調(diào)動(dòng)了學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性。

四、運(yùn)用現(xiàn)代化教學(xué)手段，提高學(xué)生的主體參與意識

藥理學(xué)開設(shè)在第三學(xué)期或第四學(xué)期，學(xué)生已具備了一定的專業(yè)基礎(chǔ)知識，我們在學(xué)期的后階段給每個(gè)學(xué)生一個(gè)題目，鼓勵(lì)學(xué)生去圖書館、校園期刊網(wǎng)、實(shí)驗(yàn)室多媒體課件查閱資料，寫成2000～3000字的論文，從中挑選出立題新穎、內(nèi)容豐富、不乏學(xué)科前沿理論進(jìn)行交流討論，提高學(xué)生的主體參與意識，發(fā)揮他們的主觀能動(dòng)性，實(shí)現(xiàn)教與學(xué)的互動(dòng)。針對臨床上抗菌藥物應(yīng)用最廣，濫用現(xiàn)象比較普遍的問題，讓學(xué)生通過收集資料找出問題所在，并提出解決方案。

4.1抗菌藥物的濫用表現(xiàn)由細(xì)菌、病毒等多種病原微生物所致的感染性疾病遍布臨床各科，其中細(xì)菌感染最為常見，因此抗菌藥物成為臨床最廣泛應(yīng)用的藥物之一。在抗菌藥物治愈并挽救重多患者生命的同時(shí)，也出現(xiàn)了由于抗菌藥物不合理應(yīng)用導(dǎo)致的不良后果，如不良反應(yīng)的增多，細(xì)菌耐藥性增長，以及治療的失敗等，給患者健康及生命造成重大影響?？咕幬锏臑E用表現(xiàn)在諸多方面：無指征的預(yù)防用藥，無指征的治療用藥，抗菌藥物的品種、劑量的選擇錯(cuò)誤，給藥途徑、給藥次數(shù)及療程不合理等。

4.2抗菌藥物的合理應(yīng)用①盡早確立病原學(xué)診斷；確立正確的病原是合理選用抗菌藥物的先決條件。②熟悉抗菌藥物的抗菌譜、適應(yīng)證和不良反應(yīng)，根據(jù)臨床用藥效果調(diào)整用藥方案進(jìn)行治療。③按照患者的生理、病理、免疫等狀態(tài)合理用藥。④預(yù)防或局部應(yīng)用抗菌藥物要嚴(yán)加控制或盡量避免。⑤選用適當(dāng)?shù)慕o藥方案、劑量和療程。⑥要考慮病原菌的耐藥性。⑦掌握聯(lián)合用藥指征，以期達(dá)到協(xié)同抗菌，減少不良反應(yīng)，減少細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。

通過此種教學(xué)形式，使學(xué)生拓展了視野，了解了該領(lǐng)域的最新研究動(dòng)態(tài)，而且對國家面臨的棘手問題有種緊迫感，培養(yǎng)他們獻(xiàn)身科學(xué)、解決實(shí)際問題的意識。

經(jīng)過我們的教學(xué)實(shí)踐，學(xué)生們反映他們不僅掌握了教材中最基本的藥理學(xué)內(nèi)容，而且開闊了視野，了解了藥理學(xué)某些領(lǐng)域的最新研究進(jìn)展，還可以把藥理學(xué)知識與一些臨床所面臨的問題如抗菌藥物的不合理應(yīng)用、常見藥物中毒等聯(lián)系起來，有利于培養(yǎng)他們學(xué)以致用、樹立科研工作為解決實(shí)際問題服務(wù)的意識。運(yùn)用現(xiàn)代化傳媒工具，圖書館的利用、文獻(xiàn)的查閱，對培養(yǎng)他們科學(xué)研究素質(zhì)、增強(qiáng)創(chuàng)新意識和提高參與意識大有裨益?？傊囵B(yǎng)具有創(chuàng)新精神的高素質(zhì)人才是一項(xiàng)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，需要我們進(jìn)行不斷的改革與探索。我們將認(rèn)認(rèn)真真、持之以恒地做好每一項(xiàng)教學(xué)工作，為培養(yǎng)適應(yīng)時(shí)代需要的合格實(shí)用型人才而努力。

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