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【摘要】本文綜述了中藥當(dāng)歸的藥理作用，主要有保護(hù)心臟、抗心律失常、抗動脈粥樣硬化心肌梗死，抑制平滑肌,抗血小板聚集,抗炎作用,增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,腦缺血損傷的保護(hù),抗腫瘤,使細(xì)胞增殖,保護(hù)肝臟和腎臟等作用
【關(guān)鍵詞】當(dāng)歸藥理作用研究
當(dāng)歸為傘形科植物當(dāng)歸［Angelicasinensis（oliv.）Diels］的干燥根,是臨床常用藥,俗有“十方九歸”之稱,在我國第一部本草學(xué)著作《神農(nóng)本草經(jīng)》中被列為既能祛邪又可補(bǔ)虛的中品?！毒霸廊珪?本草正》曰：“當(dāng)歸,其味甘而重,故專能補(bǔ)血；其氣輕而辛，故又能行血，補(bǔ)中有動，行中有補(bǔ)，誠血中之氣藥,亦血中之圣藥也?！睂Ξ?dāng)歸的性味和歸經(jīng)的認(rèn)識,歷代醫(yī)家基本相同,一般認(rèn)為其味辛、甘，而性微溫，歸心、肝、脾三經(jīng)。其理論依據(jù)正如《湯液本草》中所說：“當(dāng)歸,入手少陰,以其心主血也；入足厥陰，以其肝藏血也。”祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為,當(dāng)歸為血家之圣藥,具有補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛、潤燥滑腸、生肌健骨的功用［1］。現(xiàn)代藥理學(xué)研究進(jìn)一步證明了當(dāng)歸活血化瘀、補(bǔ)血止痛等作用,同時(shí)還發(fā)現(xiàn),當(dāng)歸有抗炎、清除氧自由基、保肝利膽、保護(hù)腎臟、增強(qiáng)免疫功能等作用?，F(xiàn)將當(dāng)歸藥理研究概況綜述如下。
1對心血管系統(tǒng)的作用
11增加心臟血液供應(yīng),降低心肌耗氧量,保護(hù)心肌細(xì)胞給麻醉犬靜脈或冠脈注射當(dāng)歸注射液后均見冠脈血流量明顯增加,冠脈阻力降低,心肌耗氧量亦明顯下降。當(dāng)歸水提取液也能使離體單個(gè)豚鼠冠狀血管擴(kuò)張,灌流量增加,對實(shí)驗(yàn)性心肌梗死有明顯對抗作用。用銣86攝取示蹤法證明,當(dāng)歸及其成分阿魏酸等可使小鼠心肌營養(yǎng)血流量增加［2］，當(dāng)歸可以穩(wěn)定缺氧心肌細(xì)胞膜,通過穩(wěn)定的心肌細(xì)胞膜保護(hù)線粒體及溶酶體的功能,增加抗缺氧的能力,從而保護(hù)心肌細(xì)胞,減輕細(xì)胞損傷程度。此外,當(dāng)歸還能使心肌細(xì)胞團(tuán)減慢搏動頻率,降低耗氧量,減輕心肌損傷,對心肌細(xì)胞缺氧性損傷有保護(hù)作用。
12擴(kuò)張血管,降低血管阻力,改善器官血流量麻醉犬靜脈注射當(dāng)歸后,冠脈、腦和外周血流量增加,血管阻力降低,有擴(kuò)張血管作用［3］。當(dāng)歸擴(kuò)張血管作用與膽堿和組胺受體的興奮有關(guān)。
2對血液系統(tǒng)的影響
21降低血小板聚集及抗血栓作用當(dāng)歸有效成分阿魏酸可抗血小板聚集,抑制血小板5-HT釋放,對抗TXA2樣物質(zhì)的生物活性,增加PCI2活性,阻抑動靜脈旁路形成時(shí)間長,血栓重量及長度減少,凝血酶原時(shí)間延長。當(dāng)歸可使血黏滯性降低,紅細(xì)胞和血小板電泳時(shí)間縮短。當(dāng)歸通過降低血漿纖維蛋白原濃度,增加細(xì)胞表面電荷而促進(jìn)細(xì)胞解聚,降低血液黏度［4］。
22促進(jìn)造血作用當(dāng)歸多糖是當(dāng)歸中促進(jìn)造血的有效成分之一,能刺激造血多能干細(xì)胞（CFU-S）、造血祖細(xì)胞增殖、分化。用小鼠體內(nèi)擴(kuò)散盒法證明當(dāng)歸多糖對小鼠粒、單系祖細(xì)胞（GM-CFU-D）和晚期紅系祖細(xì)胞（CFU-E）的產(chǎn)率均有明顯升高作用,而當(dāng)歸水溶液無類似作用［5］。當(dāng)歸多糖可能通過誘導(dǎo)造血微環(huán)境的成纖維細(xì)胞分泌某些造血生長因子,從而促進(jìn)造血細(xì)胞增殖分化,這或許是當(dāng)歸補(bǔ)血的生物學(xué)機(jī)制之一。
23促凝血作用在研究當(dāng)歸多糖及其硫酸酯抗凝血作用的同時(shí),發(fā)現(xiàn)其具有雙向性調(diào)節(jié)作用,能升高低切全血黏度,增強(qiáng)紅細(xì)胞的聚集性,促進(jìn)血小板的聚集［6］。
3對前列腺素等代謝及離子通道的影響李自成等［7］觀察到靜脈滴注當(dāng)歸注射液有調(diào)節(jié)冠心病患者血漿前列環(huán)素-血栓素A2平衡和抑制血小板聚集的作用。黃從新等應(yīng)用膜片鉗全細(xì)胞記錄技術(shù)觀察當(dāng)歸提取液對酶解分離的單個(gè)豚鼠心室肌細(xì)胞膜鈉通道電流（INa）、L型鈣通道電流（ICa-L）的影響。結(jié)果當(dāng)歸提取液EAS對INa、ICa-L具有濃度依賴性阻滯作用,這可能是EAS具有某些藥理效應(yīng)的離子基礎(chǔ)［5］。
4對免疫功能的影響當(dāng)歸及其多種活性成分對機(jī)體免疫功能有促進(jìn)作用。當(dāng)歸注射液能明顯提高小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能,激活淋巴產(chǎn)生抗體和促進(jìn)溶菌酶的產(chǎn)生［5］。
5抗腫瘤作用當(dāng)歸中當(dāng)歸多糖具有抗腫瘤作用。當(dāng)歸多糖能抑制黃曲霉素B1的致肝癌作用,腹腔注射當(dāng)歸多糖后亦能延長腹腔接種艾氏腹水癌細(xì)胞的小鼠的生存時(shí)間［6］。
6對子宮平滑肌的作用當(dāng)歸揮發(fā)油對多種動物未孕、早孕、晚孕及產(chǎn)后離體子宮均有直接抑制作用,使節(jié)律性收縮逐漸變小;而當(dāng)歸煎劑、酊劑、石油醚浸液、水浸液等各種制劑對麻醉動物未孕、早孕及產(chǎn)后在體子宮主要呈興奮作用［5］。當(dāng)歸煎液對離體小鼠子宮有興奮作用,這與當(dāng)歸對子宮組織胺H受體的興奮作用有關(guān),但與子宮肌上M受體、A受體和前列腺素合成酶無關(guān)［8］。
7抗炎作用對大鼠坐骨神經(jīng)造成Seddon類損傷并進(jìn)行當(dāng)歸治療。結(jié)果顯示當(dāng)歸能顯著延緩肌肉萎縮,當(dāng)歸治療組髓鞘恢復(fù)均較各自損傷對照組好［9］。當(dāng)歸對平陽霉素致大鼠彌漫性肺間質(zhì)纖維化具有明顯的保護(hù)作用［10］。
8抗損傷作用當(dāng)歸亦具有抗輻射損傷作用。預(yù)防性給予當(dāng)歸多糖對受照小鼠的造血組織和造血細(xì)胞有一定的防護(hù)作用,可顯著促進(jìn)骨髓和脾臟內(nèi)源性造血灶形成，提高骨髓有核細(xì)胞計(jì)數(shù),并能促進(jìn)CFU-S和CFU-C的恢復(fù)［5］。
9抗肺纖維化作用大鼠氣管內(nèi)注入博萊霉素誘導(dǎo)肺纖維化后腹腔注射25%當(dāng)歸注射液,分4批于第2、7、15、30天處死,結(jié)果當(dāng)歸組第7、30天肺系數(shù)顯著低于對照組,肺泡炎及肺纖維化顯著減輕,肺勻漿丙二醛（MDA）產(chǎn)生顯著減少,血及肺勻漿羥脯氨酸均顯著降低［11］。
10保肝作用當(dāng)歸提取物可減輕肝纖維化,提高肝細(xì)胞SOD和降低MDA,對多種肝損傷模型具有保護(hù)作用。當(dāng)歸可使四氯化碳誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型的血清Ⅲ型前膠原及血清轉(zhuǎn)氨酶水平顯著降低,因此對實(shí)驗(yàn)性大鼠肝纖維化有防治作用。當(dāng)歸對CCl4所致的慢性肝損傷的肝臟
超微結(jié)構(gòu)有明顯保護(hù)作用,其作用機(jī)制可能主要與改善肝臟微循環(huán)和抗肝纖維化作用有關(guān)［12］。
11對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用
111鎮(zhèn)痛作用有研究表明,當(dāng)歸多糖及其分離出的多種組分均有鎮(zhèn)痛作用。當(dāng)歸水提醇沉所得總浸膏分離后得到4個(gè)部分,分別以小鼠扭體反應(yīng)進(jìn)行鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn),結(jié)果表明總浸膏及其4個(gè)洗脫部位均有鎮(zhèn)痛作用,其中水洗脫部分鎮(zhèn)痛作用尤為突出,強(qiáng)于阿魏酸鈉、總浸膏和另外3個(gè)洗脫部分,提示當(dāng)歸中起鎮(zhèn)痛作用的主要物質(zhì)除阿魏酸鈉外,在水洗脫部分仍含有鎮(zhèn)痛活性更大的物質(zhì)［13］。
112抗驚厥作用在高壓氧中暴露20min后的大鼠腦中游離氨基酸的含量明顯升高,使用當(dāng)歸后部分氨基酸（天冬氨酸、蘇氨酸、絲氨酸、谷氨酸、甘氨酸、丙氨酸）含量保持在相對較低的水平,有些甚至低于正常組（蘇氨酸、絲氨酸、谷氨酸）,說明高壓氧條件下當(dāng)歸能夠逆轉(zhuǎn)腦內(nèi)氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)的異常改變,這可能是它延緩氧驚厥發(fā)生的作用途徑之一［14］。
113延長戊巴比妥所致的睡眠作用有學(xué)者研究了當(dāng)歸提取物甲醇溶解部分（MetS）和不溶解部分（MetIS）以及MetS中二氯甲烷溶解部分（MCS）和不溶解部分（MCIS）對戊巴比妥所致睡眠的影響,發(fā)現(xiàn)MCS可延長戊巴比妥所致的睡眠,但MetIS和MCIS均未表現(xiàn)出同樣的作用［6］。
114緩解記憶缺失作用被動性躲避試驗(yàn)和Morris水迷宮試驗(yàn)的研究發(fā)現(xiàn),1~5mg/kg當(dāng)歸提取物可減輕東莨菪堿所致ICR小鼠的記憶缺失,其機(jī)制是通過抑制海馬區(qū)乙酰膽堿酯酶（AchE）的活性而實(shí)現(xiàn)的［6］。另外,當(dāng)歸對甘油所致兔急性腎小管壞死有明顯防治作用,其機(jī)制可能與當(dāng)歸具有抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng),保護(hù)腎臟抗氧化酶和ATP酶的活性,以及減輕腎組織鈣超載有關(guān)。綜上所述,當(dāng)歸對機(jī)體的心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等具有顯著的藥理學(xué)作用,并且有抗腫瘤、調(diào)節(jié)子宮平滑肌、抗炎及抗損傷等作用,其中當(dāng)歸有效成分當(dāng)歸多糖是其發(fā)揮增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、促進(jìn)造血功能、抗腫瘤及抗輻射損傷等作用的關(guān)鍵。近年來,對當(dāng)歸增強(qiáng)免疫功能的活性成分,對細(xì)胞增殖的影響機(jī)制以及抗衰老的機(jī)制等方面有較深入的研究。與此同時(shí),以當(dāng)歸為基礎(chǔ)的復(fù)方制劑的藥理學(xué)研究范圍也在不斷擴(kuò)大,新的藥理作用的報(bào)道不斷出現(xiàn),相信隨著研究的深入,當(dāng)歸及其有效成分的藥理作用、機(jī)制將會更加明確，從而為當(dāng)歸在臨床上更為合理的使用提供了理論依據(jù)。
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