不合格檢測結果調查中的藥品檢驗領域問題范文

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【摘要】目的探討當前藥品檢驗領域在不合格檢測結果（outofspecification，簡稱OOS）調查中的常見問題。方法與國內外采用的相關法規相結合，對藥品檢驗過程中產生的OOS情況進行分析。結果介紹了OOS的概念和出現的原因，并進行了相關分析，探討其中需要重點關注的問題為：在進行調查的Ⅰa階段中，檢驗員懷疑實驗室錯誤時就應立即調查供試樣和標準樣；在Ⅰb中，實驗室主管人員客觀評價存在的原因時則需要結合檢驗員的檢驗方法性能，必須重視使用的定量方法是否可確認耐用性，考慮使用這種方法產生OOS的概率；采用法定方法范疇內的定性方式，是否能對終點進行明確的判斷等。在調查的Ⅱ階段中，實驗室需要依照所采用的方法性能，考慮是否可重新取樣、復驗，以及逸出值的舍棄與否，同時思考在檢測報告結果時是否需要預先設定平均值；需要嚴格控制重復實驗直至合格的行為；嚴格審核產品的狀況。在調查的Ⅲ階段中，必須評價并實驗使用方法的實用性和產品的穩定性；之后利用統計學處理對OOS的出現進行分析。結論OOS調查在改進產品質量中的作用很大，在國內的藥品控制領域中被廣泛使用，但是實際過程中卻存有大量問題，必須找出出現OOS的原因，并進行相關改進。

【關鍵詞】藥品質量控制；OOS；OOS分析

本次研究主要是對國內在OOS分析中的問題進行相關探討，找出其中需要重視的問題，希望能夠對藥品檢驗領域提供有價值的參考。

1OOS定義

依據美國食品藥品監督局（FDA）的相關指導原則，OOS即超出藥品申請和審批文件、藥典、企業標準等的相關檢驗結果，同時也包含了超出文件規定標準的相關檢驗數據。比如食品分析中、環境檢測中的結果與標準不符、超出規范內的限值，也稱之為OOS檢驗結果。在藥品質量控制管理過程中運用OOS檢驗方式具有重要意義，對藥品建立了科學的檢測方式，細化藥品中的成分并對其建立科學性的分析方法。為藥品質量檢測提供了量化分析工具。

2OOS分析的價值

藥品的生產過程中OOS用于診斷整個質量保證體系中的缺陷，即是一種對風險的內部監控，分析形成OOS的原因，對藥品質量風險的降低具有重大意義。OOS的相關措施實際上是對藥品質量的保證，同時也是改進質量體系的驅動力，對藥品生產企業具有良好的鞭策作用，促進藥品企業積極優化生產，促使企業充分重視藥品質量，為藥品生產建立多種優化方式，從外部力量上鞭策了企業嚴格藥品質量生產。

3OOS分析的過程

在初次實驗中，若結果為合格，則直接簽發合格報告；若結果不合格，則需要進行OOS調查，通過初次檢驗工作的開展為藥品檢測工作提供理論依據。在調查Ⅰa階段，需要明確產生OOS的原因，若原因表現為樣品稀釋或計算方面的錯誤，采用科學的計算方式對樣品進行專業性檢測與驗證，必要情況下采用統計學方式進行測算，經過計算屬于失誤現象的，則進行相關糾正，利用專業分析工具得出正確的結果后結束調查；若原因仍不明，則進行調查Ⅰb階段。在Ⅰb階段需由實驗室主管和檢驗員同時進行，通過多方力量的參與提升檢測的科學性，若此階段后OOS原因明確，通過專業數據檢測與分析找出了藥品存在質量問題的原因，則進行相關重復實驗，結束調查；若不明確，存在多種原因與可能性，則進行Ⅱ階段。在Ⅱ階段中，需對實驗室進行檢查，選擇樣本數據，并將樣本數據已送至實驗室之中，采用專業的測算工作再次進行檢驗和取樣，并審核產品狀況。之后若明確原因，則報告復驗的結果，若首次檢驗結果無效，則形成CAPA；若仍未得到明確原因，則進行Ⅲ階段。在Ⅲ階段是將整個產品的審核、實驗室的調查結果、存在可疑的結果以及方法進行綜合，將對樣本各個階段形成的樣本數量進行科學性測算，綜合考慮多種影響因素，可得到OOS的原因；之后考察對OOS批次影響的穩定性，并形成CAPA。如此對藥品質量檢測建立了科學性的分析工具與分析流程。

4OOS分析中需重視的內容

在調查Ⅰa階段，若出現OOS即可進行調查；檢驗員必須對整個的檢驗過程進行分析，考慮形成OOS的原因是否為錯誤分析，若確定是，則記錄相關事件，如樣品成分轉移不完全，在此過程中，必須重視調查完成之前不應丟棄供試樣和標準樣。在Ⅰb階段，實驗室主管對原始分析中的記錄進行檢查，保證無任何異常情況之后，評估計算方式的有效性；同時對實驗室內的試劑、標準品等進行調查[1]。在此階段，通常都會忽略一點，即評價檢驗方式性能的過程中，需要考慮方法驗證數據，以及歷史數據，必須重視驗證的數據和檢驗方式是否可確認定量的耐用性，同時考慮此方式的使用有多大的概率會產生OOS。在Ⅱ階段，實驗室必須依照實驗方法的性能進行再次取樣、復驗，充分考慮在進行結果報告時是否應取平均值，考慮是否拋棄逸出值（即使用確認的方式時，得到的結果卻與其他值相比明顯不同，這種情況出現的極少），禁止進行隨意更改。而且，依照《藥品生產質量管理規范》[2]，若將一項結果重復多次檢驗直至合格是不存在科學性的。一旦初次檢驗不合格，可進行1次重復，若仍不合格，則結果便是不合格；若1次重復之后顯示為合格，則進行2次重復，若也合格結果即為合格，若不合格，仍為不合格。在Ⅲ階段，需要驗證檢驗方法的適用性，并考察產品穩定性。首先是再次確認藥品質量的分析標準方式，證實使用的方法與檢測的要求相符，采用精密度、準確度、檢測限、線性等方式實施驗證；其次則是考察穩定性，一些情況下檢驗合格的產品也會出現不良反應，在實施OOS調查的過程中必須分析是否是產品的穩定性出現的變化；最后，需要注重采用統計學方法，以降低OOS的出現率，并學會使用統計學方法進行處理，檢查OOS的根源。OOS分析中使用最常見的統計學方法主要有以下幾種，即預測區間、測量不確定度、過程能力分析、容忍區間等。

5討論

OOS是一種內部監控，基于風險情況下監控產品的質量和使用的檢驗方式。藥品以及檢測不合格的調查和分析，需要通過對OOS產生的原因進行檢驗，繼而使用相對應的措施，提升藥品的質量，使得藥品質量風險降低；OOS調查作為現代質量管理的一種新的方式，與傳統管理中僅檢測是否合格的方式不同，在現代的質量控制檢驗中具有重大價值。因此臨床需要加大對OOS的利用率，旨在能夠更高效率的評估和監控藥品的檢驗過程以及產品的質量。OOS在使用中必須應用統計學方法。在OOS分析中對統計學的使用可有效增強結果的可靠性，無論是對于藥品的常規生產，還是檢驗工作來說，都具有很大的提升效果[3-4]，也能夠使得現代質量管理更加規范。統計學分析方式的運用為OOS提供了數據分析依據與具體量化的分析效果，因此，可選擇帶有限度控制的數據趨勢進行分析，即同一種檢測方式可能存在變異的情況，而這種情況大多數是在合理的范圍內；依照平常的檢測結果，在趨勢圖內設置干預限或者警戒限（即檢測數據與正常情況不符，但能夠接受），能夠明確觀察是否存在OOS現象，預先進行質量風險的合理控制[5]；同時也可采用統計區間（statisticalinterval），特別是預測區間。一些學者通過采用統計區間，分析現有的裝量樣本，對未來生產中的裝量范圍進行預測，以實現對分裝線的及時調整，防止產品的裝量不合格。通過具體統計區間的使用，對樣本數量的相關數據進行有效歸類，從而據此制定出相應的方案。能夠對目前的生產計劃方式進行有效統計與歸類，從而進行科學性預測，為下一步的計劃提供科學性支持依據方式。OOS的結果不能無依據的評價，必須依照整個的檢測過程進行全面分析。不僅需要對操作過程進行觀察和分析，同時也要對各項存在可能影響的因素，如試劑、儀器和環境等進行適當考慮，繼而對形成OOS的原因進行科學、有效的分析。要求提升分析的綜合性與科學性，優化運用多種綜合性分析方式，能夠對理論分析提供科學決策依據。

參考文獻

[1]陳茵茵，陳科.淺談食品藥品檢驗檢測機構開展能力驗證的質量控制[J].食品與發酵科技，2018，54（3）：102-105.

[2]朱容蝶，劉萬卉，譚德講.單因素方差解析及其在藥品檢測實驗室中的應用[J].中國藥事，2018，32（3）：323-328.

[3]王芳，李永輝，郭瑞鋒，等.綜合利用兩個數據庫進行藥品不良反應風險信號挖掘方法的探索[J].安徽醫藥，2019，23（1）：202-205.

[4]符天曉.恒溫熒光核酸檢測與國標法在副溶血性弧菌檢驗能力驗證中的應用與分析[J].食品安全質量檢測學報，2019，10（1）：252-255.

[5]姜俊.基于大數據的食品藥品檢測LIMS系統應用探討[J].藥學研究，2019，38（1）：60-62.

作者：梁嘉俊 黃真華 單位：中山大學附屬第一醫院藥學部