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摘要:目的:分析中風(fēng)經(jīng)典方藥歸經(jīng)性味,以方測證,探討中風(fēng)病因病機。方法:以龐振中主編的《古今名醫(yī)名方秘方大典》為方劑來源,分析西漢至清代的中風(fēng)經(jīng)典方藥的歸經(jīng)、五味和四氣,并比較唐宋前和唐宋后的變化。結(jié)果:西漢至清末期間,藥物以歸脾(54.62%)、肝(51.26%)、肺(41.18%)、心(40.97%)、胃(27.94%)、腎(27.52%)經(jīng)多見。五味以辛(64.29%)、甘(40.76%)、苦(40.13%)多見,四氣以溫性(47.69%)多見,其次寒(21.85%)、平(17.86%)性。唐宋前和唐宋后比較,在歸經(jīng)五味四氣方面無顯著差異。結(jié)論:中風(fēng)和脾、肝、肺、心、胃、腎經(jīng)有關(guān),多用辛、甘、苦味和溫性藥;唐宋前后用藥規(guī)律一致。
關(guān)鍵詞:中風(fēng);經(jīng)典方;歸經(jīng);五味;四氣;病因病機
中風(fēng)又名卒中,是以卒然昏仆、不省人事,或不經(jīng)昏仆而出現(xiàn)半身不遂、口舌歪斜、言語不利為主癥的一種疾病。中風(fēng)對應(yīng)于西醫(yī)的腦卒中,是發(fā)病率高、致殘率高、病死率高和復(fù)發(fā)率高的重大疾病,從中醫(yī)藥途徑探討發(fā)病機制,以尋求更有效的治療非常必要。中醫(yī)治療疾病是在辨證論治的基本原則下治病求本、扶正祛邪、調(diào)整陰陽、臟腑和氣血[1],因而方劑體現(xiàn)著所治疾病的主要病機、虛實、寒熱,涉及臟腑和氣血功能等。本研究查閱西漢至清代的經(jīng)典方劑,對治療中風(fēng)的經(jīng)典方藥的歸經(jīng)性味進行統(tǒng)計分析,并針對中風(fēng)認識的兩個階段唐宋前和唐宋后[2],對唐宋前后的方藥進行比較,以期通過方藥分析,探討中醫(yī)對中風(fēng)病因病機的認識,進一步指導(dǎo)臨床。
1材料與方法
1.1入選方劑
本研究以龐振中等編寫的《古今名醫(yī)名方秘方大典》[3]所載方劑為來源。入選方劑符合納入標準,且不符合排除標準。(1)方劑納入標準:①出處明確的方劑;②藥味明確的方劑;③功效與主治明確可以用于中風(fēng)先兆、中風(fēng)急性期或恢復(fù)期的方劑。(2)方劑排除標準:①外用方劑;②主治僅為婦人產(chǎn)后中風(fēng)的方劑。
1.2分析內(nèi)容
(1)西漢至清代的中風(fēng)方藥的歸經(jīng)、四氣和五味;(2)比較唐宋前和唐宋后中風(fēng)方藥的歸經(jīng)、四氣和五味。
1.3分析方法
(1)分析藥物:統(tǒng)計匯總?cè)脒x方劑中所有的藥物。(2)藥物性味歸經(jīng)判定:以2015年版《中華人民共和國藥典》[4]為主要依據(jù),以顏正華主編的《中藥學(xué)》[5]為補充依據(jù)。(3)藥物性味歸經(jīng)的統(tǒng)計歸類:藥物中若出現(xiàn)同屬于多種性味、歸經(jīng)的情況,則分別統(tǒng)計,比如:當(dāng)歸,甘、辛,溫,歸肝、心、脾經(jīng),則分別計入甘味藥與辛味藥,溫性藥,肝經(jīng)藥、心經(jīng)藥與脾經(jīng)藥。(4)藥物性味歸經(jīng)的頻次比例統(tǒng)計:為某一性味歸經(jīng)的出現(xiàn)頻次/藥物出現(xiàn)的總頻次。(5)唐宋前后的劃分:根據(jù)教科書[2],宋代及以前的方劑歸于唐宋以前方劑,宋以后的方劑歸于唐宋以后方劑。(6)統(tǒng)計方法:應(yīng)用SPSS22.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。數(shù)據(jù)均為計數(shù)資料,用率表示。西漢至清代中風(fēng)方藥的歸經(jīng)、四氣和五味采用描述性分析;唐宋前和唐宋后中風(fēng)方藥的歸經(jīng)、四氣和五味的比較用χ2檢驗,檢驗水準為雙側(cè)檢驗,顯著性水平為α=0.05。
2結(jié)果
本次研究入選方劑共58首,中藥出現(xiàn)頻次476次,涉及中藥140味。唐宋以前方劑24首,中藥出現(xiàn)頻次164次,涉及中藥86味,平均每首方劑中藥頻數(shù)6.83味;唐宋以后方劑34首,中藥出現(xiàn)頻次312次,涉及中藥118味,平均每首方劑中藥頻數(shù)9.18味。
2.1歸經(jīng)規(guī)律以各臟腑劃分,西漢至清末期間,藥物歸經(jīng)頻率以歸脾經(jīng)、肝經(jīng)最多,均大于50%;其次是歸肺經(jīng)、心經(jīng),均大于40%;再其次是歸胃經(jīng)、腎經(jīng),均大于25%;其余歸經(jīng)的頻率均低于15%。細分唐宋前和唐宋后兩段時期,發(fā)現(xiàn)兩段時期的藥物歸經(jīng)頻率呈現(xiàn)相似的分布。唐宋前方藥的主要歸經(jīng)按從高到低頻率依次為歸脾經(jīng)和肝經(jīng)(均大于50%)、心經(jīng)和肺經(jīng)(均大于40%)、腎經(jīng)(大于25%)和胃經(jīng)(23.78%)。與唐宋前比較,唐宋后方劑中歸心經(jīng)頻率減少7.27%(45.73%vs38.46%),歸胃經(jīng)頻率增加6.03%(23.78%vs29.81%),其余臟腑歸經(jīng)頻率接近(變化小于3.3%),經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析發(fā)現(xiàn),兩段時期藥物的各歸經(jīng)頻率無統(tǒng)計學(xué)差異。
2.2五味規(guī)律按辛、甘、苦、咸、酸、淡、澀劃分五味,發(fā)現(xiàn)西漢至清末期間使用頻率較高的依次為辛、甘、苦味藥,均大于40%,其余五味的使用頻率低(均低于10%)。唐宋前方藥的五味頻率較高者為辛、甘、苦味,其余五味頻率均低于10%;唐宋后方藥的五味頻率較高者為辛、苦、甘味,其余五味頻率亦低于10%。唐宋前和唐宋后兩段時期方藥的五味頻率分布經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析無顯著差異。
2.3四氣規(guī)律西漢至清末期間,方藥四氣頻率以溫性最高,占47.69%;其它依次為寒性、平性、熱性、涼性。其中溫?zé)嵝裕匦?熱性)藥物占56.30%,寒涼性藥物占25.84%。唐宋前方藥的四氣頻率與唐宋后方藥呈現(xiàn)一致的規(guī)律,均以溫性藥頻率為最高(44.51%vs49.36%),其余依次為寒性、平性、熱性、涼性。唐宋前和唐宋后兩段時期方藥四氣頻率比較,發(fā)現(xiàn)唐宋后熱性藥物頻率較唐宋前降低,有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。若合并溫性和熱性藥、寒性和涼性藥,發(fā)現(xiàn)唐宋前和唐宋后的溫?zé)崴庮l率分別為57.93%和55.45%,兩者無統(tǒng)計學(xué)差異;唐宋前和唐宋后的寒涼藥頻率分別為24.39%和26.60%,兩者亦無統(tǒng)計學(xué)差異。
3分析與討論
我們研究發(fā)現(xiàn),以藥物歸經(jīng)劃分,西漢至清末期間中風(fēng)方藥主要歸脾經(jīng)和肝經(jīng)(54.62%和51.26%)、肺經(jīng)和心經(jīng)(41.18%和40.97%)以及胃經(jīng)和腎經(jīng)(27.94%和27.52%)。藥物的歸經(jīng)即藥物作用的定位,是藥物對機體某部分的選擇性作用[6],中風(fēng)方藥的主要歸經(jīng)體現(xiàn)了中風(fēng)病的發(fā)病與脾、肝、肺、心、胃和腎經(jīng)有關(guān),尤其與脾、肝、肺、心經(jīng)關(guān)系密切。關(guān)于中風(fēng)與臟腑的關(guān)系,早期教科書描述與心、肝、腎三臟有關(guān)[7],后來的教科書描述與心、肝、脾、腎關(guān)系密切[2,8]。中風(fēng)因起病急驟、變化迅速,與風(fēng)性善行而數(shù)變的特征相似,故以“中風(fēng)”名之,其病因病機也以“外風(fēng)”或“內(nèi)風(fēng)”立論,而“諸風(fēng)掉眩,皆屬于肝”,中風(fēng)方藥歸肝經(jīng)頻率占50%以上,與歷代醫(yī)家考慮“風(fēng)”的病機有關(guān)。中風(fēng)尤其有意識障礙者,也是一種“神明”的改變,而“心主神明”;金元名醫(yī)劉河間也力主“心火暴盛”而發(fā)中風(fēng),本研究中歸心經(jīng)藥頻率占40.97%,也體現(xiàn)了醫(yī)家對中風(fēng)病因病機中“心”的重視。方藥分析發(fā)現(xiàn)歸脾經(jīng)藥物使用頻率最高(54.62%),這出乎我們意料,因為在中風(fēng)發(fā)病的臟腑辨證中,肝(風(fēng))、心(火)、腎(陰虛風(fēng)動)更多被提及,而脾的作用直到2013年2版《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中才提及[2]。我們認為方劑中多用歸脾經(jīng)藥與中風(fēng)病因病機有關(guān):①中醫(yī)認為中風(fēng)的發(fā)生是由于正氣虛弱,加之飲食不節(jié)、情志過極、內(nèi)傷積損而致,而這些因素?zé)o不和脾有關(guān)。②氣虛和痰濁是中風(fēng)的主要病機,脾為后天之本,又是生痰之器,脾虛則氣血生化無源而氣血虧虛,運化失司而痰濁內(nèi)生。③四肢運動感覺障礙是中風(fēng)的主要表現(xiàn),中醫(yī)藏象理論指出“脾在體合肌肉,主四肢”,四肢的正?;顒优c脾的功能有關(guān)。此外,中醫(yī)治療注重顧護脾胃之氣,可能也是歸脾經(jīng)藥出現(xiàn)頻率高的原因之一。在我們的一系列臨床研究中,發(fā)現(xiàn)脾在中風(fēng)發(fā)病發(fā)展中的重要性。我們對168例缺血性腦卒中的體質(zhì)研究發(fā)現(xiàn)氣虛(33.9%)、痰濕體質(zhì)(19.0%)占全部患者的52.9%[9];與正常人群的對照研究和相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),痰濕體質(zhì)與中風(fēng)的發(fā)病顯著相關(guān)[10],氣虛質(zhì)和痰濕質(zhì)均與脾的功能失調(diào)有關(guān)。對210例缺血性腦卒中患者中醫(yī)證型的研究發(fā)現(xiàn)氣虛血瘀型最常見(31.4%),其次是風(fēng)痰阻絡(luò)型(28.6%)[11],這兩種證型都和脾虛而運化失司有關(guān)。對舌象研究發(fā)現(xiàn)苔質(zhì)(厚苔、薄苔、無苔)和病情嚴重程度有關(guān)[12],無苔患者病情最重,苔質(zhì)的有無、厚薄反映了脾胃功能。此外,近現(xiàn)代一些中醫(yī)大家在治療中風(fēng)過程中均重視脾胃[13-17]。在西醫(yī)方面,最早探討脾臟與腦卒中(中風(fēng))的文獻發(fā)表在2006年[18],此后更多的研究從免疫機制研究脾臟和中風(fēng)的關(guān)系[19],并已經(jīng)在動物實驗中從干預(yù)脾臟的角度研究中風(fēng)的防治[20-21]。我們方藥分析還意外發(fā)現(xiàn)歸肺經(jīng)藥使用頻率占41.18%。雖然在中醫(yī)古籍中可以捕捉到肺與中風(fēng)有關(guān)的論述,如清代張山雷[22]認為肝風(fēng)內(nèi)動,氣火上逆,痰氣上壅,上迫于肺,肺失清肅,氣道壅塞不通而致中風(fēng)。但是后人對肺在中風(fēng)病機中的作用重視不夠,歷次版本的《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》教材中沒有談及肺與中風(fēng)病機的關(guān)系。近年來,有少量文獻從理論上探討了肺和中風(fēng)的關(guān)系[23-24]。我們認為,肺與中風(fēng)關(guān)系密切可能在于:①氣機逆亂是中風(fēng)的關(guān)鍵病機,肺的宣發(fā)肅降有暢調(diào)氣機作用;②肺為貯痰之器,而痰為中風(fēng)發(fā)病的重要病因病機;③肺主一身之氣,朝百脈,肺的功能有助于人體氣血的正常運行;④治肺有截斷扭轉(zhuǎn)之寓意,唐代孫思邈《千金要方•諸風(fēng)篇》[25]云:“凡風(fēng)多從背五臟輸入,諸臟受病,肺病最急,肺主氣息,又冒諸臟故也?!睆默F(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度,肺部并發(fā)癥是中風(fēng)后最常見和最重要的并發(fā)癥[26]。
本研究發(fā)現(xiàn)歸胃經(jīng)藥物占27.94%,雖然文獻中關(guān)于中風(fēng)臟腑病機中沒有突出胃,我們考慮胃與機體氣機正常運行以及氣血生化密切相關(guān),故治療上重視顧護胃氣,留存生機。腎主骨生髓,而腦為髓海,中風(fēng)病位在腦。腎和中風(fēng)的關(guān)系歷來受到重視,腎陰虛被認為是中風(fēng)發(fā)病的根本原因之一。在我們方藥分析中發(fā)現(xiàn)歸腎經(jīng)藥物使用頻率占27.52%,和歸胃經(jīng)藥頻率相當(dāng),遠低于歸脾、肝、肺、心經(jīng)藥物。對于五味的分析顯示,西漢至清末期間中風(fēng)方藥最多用辛味藥,占64.29%;其次是甘味(40.76%)和苦味藥(40.13%),其余五味的使用頻率均低于10%。中藥的五味最本質(zhì)的劃分依據(jù)是藥物功效。辛:“能散、能行”,即具有發(fā)散、行氣行血的作用,多用治表證及氣血阻滯之證。甘:“能補、能和、能緩”,即具有補益、和中、調(diào)和藥性和緩急止痛的作用,多用治正氣虛弱、調(diào)和藥性等??啵骸澳苄?、能燥、能堅”,即具有清泄火熱、泄降氣逆、通泄大便、燥濕、堅陰(瀉火存陰)等作用,多用治熱證、火證、濕證、陰虛火旺等證。中風(fēng)方藥多用辛甘苦味藥,體現(xiàn)了中風(fēng)的治則主要有祛風(fēng)固表,調(diào)暢氣血,扶正補虛,泄火降逆祛濕,提示中風(fēng)病機有虛有實。西漢至清末期間中風(fēng)方藥四氣頻率以溫性最高(47.69%),其次是寒性和平性。其中溫?zé)嵝裕匦?熱性)藥物頻率56.30%,遠高于寒涼性藥物(25.84%)。中藥的四氣即寒、熱、溫、涼、平,是從藥物作用于機體所發(fā)生的反應(yīng)概括出來的,是與所治疾病的寒、熱性質(zhì)相對而言。溫?zé)崤c寒涼屬于兩類不同的性質(zhì),溫與熱、寒與涼是共同性質(zhì)中程度上的差異。我們中風(fēng)方藥的藥性分析提示中風(fēng)病的病性以寒證更多見,寒邪凝滯、寒邪侵襲易使人體氣血津液運行遲緩,凝滯阻塞而不通,這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)缺血性中風(fēng)的發(fā)病是血管閉塞的認識相符合。中醫(yī)對中風(fēng)認識悠久,歷代醫(yī)家對其病因病機及治法論述頗多,一般認為主要有兩個時期。唐宋以前主要以“外風(fēng)”學(xué)說為主,多以“內(nèi)虛邪中”立論[27-29]。唐宋以后,以“內(nèi)風(fēng)”學(xué)說為主[30-34],論點有“心火暴甚”(劉河間),“正氣自虛”(李東垣),“濕痰生熱”(朱丹溪),“內(nèi)傷積損”(張景岳),“精血衰耗”(葉天士),“氣虛血瘀”(王清任),“陰陽失調(diào),氣血逆亂”(張伯龍、張山雷等)。為此,我們將西漢至清末期間中風(fēng)方藥分為唐宋前和唐宋后兩個階段,比較這兩個時期中風(fēng)方藥的歸經(jīng)性味。研究發(fā)現(xiàn)與唐宋前相比,唐宋后中風(fēng)方劑的中藥味數(shù)增加,從平均每張方劑6.83味增加到9.18味。唐宋前主要臟腑歸經(jīng)頻率從高到低是歸脾、肝、心、肺、腎、胃經(jīng),唐宋后是歸脾、肝、肺、心、胃、腎,兩個時期心經(jīng)和肺經(jīng),胃經(jīng)和腎經(jīng)的頻率稍有變化,但兩個時期各臟腑歸經(jīng)頻率無顯著差異。中風(fēng)病機的內(nèi)風(fēng)、外風(fēng)分于唐宋,至清代明確提出腎液少,水不涵木,虛風(fēng)內(nèi)動作為中風(fēng)發(fā)病的重要機制之一[35]。我們特別關(guān)注了唐宋前后兩個時期的歸腎經(jīng)藥,分析發(fā)現(xiàn)唐宋前歸腎經(jīng)藥物有16種,多為附子、肉桂、干姜、川烏、草烏、細辛等辛溫補陽之品,而無補益腎陰之品;唐宋以后補益腎陰中藥才開始用于治療中風(fēng),歸腎經(jīng)藥物共有34種,但依然沿用了原來的辛溫通陽之品,檢索的方劑中亦無滋養(yǎng)腎陰為主的方劑。所以,從方藥分析,唐宋后醫(yī)家在認同腎陽虛的病機基礎(chǔ)上,認識到腎陰虛的作用。
近年,有少量關(guān)于腎與中風(fēng)的文獻,但多限于理論探討,有學(xué)者提出中風(fēng)“腎腦同治”的理念[36-39],一些小規(guī)模的臨床觀察研究也得出陽性結(jié)論。但研究方劑兼有益氣、活血作用,且樣本量小、非雙盲隨機,循證依據(jù)不夠充分,難以說明從腎論治的療效。唐宋前后中風(fēng)經(jīng)典方藥的歸經(jīng)比較提示:從臟腑病機角度,唐宋前和唐宋后的認知是相一致的,推測唐宋后的諸多立論是醫(yī)家各自突出自己的觀點,體現(xiàn)了當(dāng)時百家爭鳴的學(xué)術(shù)氛圍。唐宋前后五味的比較發(fā)現(xiàn),兩個時期均以辛味藥使用頻率最高,其次,唐宋前依次是甘、苦味藥,而唐宋后是苦、甘味藥,但兩個時期五味頻率無顯著差異,表明在虛實病機方面,兩個時期的認識是一致的,治療均以祛風(fēng)固表,調(diào)暢氣血,扶正補虛,泄火降逆祛濕為主。關(guān)于兩個時期方藥四氣的出現(xiàn)頻率,均以溫性最多,均依次是寒性和平性。雖然唐宋后熱性藥使用頻率較唐宋前顯著減少(6.09%vs13.41%,P=0.007),但溫?zé)崴帲匦?熱性)的使用頻率兩個時期無顯著差異。表明在病機的病性方面,兩個時期的認識也是相一致,病性以寒性為主??傊?,我們分析西漢至清末期間中風(fēng)經(jīng)典方藥,從方測證,提示中風(fēng)和脾、肝、肺、心、胃、腎經(jīng)有關(guān),尤其與脾、肝、肺、心經(jīng)關(guān)系密切,病性以寒證多見,病因有虛有實,正虛有氣虛、陽虛和陰虛,實邪有風(fēng)、火、痰濕和瘀血。雖然,我們的結(jié)果有一些意外的有意義的發(fā)現(xiàn),但我們的研究還存在一些缺陷,如方藥收集的全面性、藥物多個歸經(jīng)帶來的統(tǒng)計和解釋的復(fù)雜性,因而,未來大數(shù)據(jù)的方藥分析可能會更清晰更準確地以方測證,為臨床提供指導(dǎo)。
作者:王宇,周家偉,馬潔,張云云 單位:上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院