類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者體質(zhì)指數(shù)研究范文

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《安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)》2016年第四期

摘要

目的探討類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者體質(zhì)指數(shù)（BMI）與疾病活動(dòng)性之間的相關(guān)性。方法收集620例確診為RA的患者，分為體重過低（BMI1）組：110例（177％）；體重正常（BMI2）組：354例（571％）；超重（BMI3）組：156例（252％，其中肥胖者占30％），比較各組臨床特征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)之間的異同，分析RA患者BMI與疾病活動(dòng)性之間的相關(guān)性。結(jié)果①BMI1、BMI2、BMI3三組首發(fā)癥狀為膝、踝及髖負(fù)重關(guān)節(jié)炎的患者比例分別為236％、280％、442％，首發(fā)癥狀為手、足等外周小關(guān)節(jié)炎的患者比例分別為764％、720％、558％（P＜0001）；BMI1組較BMI2、BMI3組雙手X線骨破壞較重、關(guān)節(jié)功能差（P＜0001）；三組在是否使用激素及改變病情抗風(fēng)濕藥、抗環(huán)瓜氨酸多肽（CCP）抗體陽(yáng)性率的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；②紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)（SJC）、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)（TJC）、健康評(píng)估問卷（HAQ）評(píng)分、疾病活動(dòng)指數(shù)28（DAS28）在三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜005），BMI1組較其他組ESR、CRP、DAS28、HAQ評(píng)分高，SJC及TJC數(shù)目多（P＜005）；③相關(guān)性分析顯示：BMI與RA患者的ESR（rs＝－0174，P＜0001）、CRP（rs＝－0138，P＝0001）、DAS28（rs＝－0155，P＜0001）、SJC（rs＝－0110，P＝0006）、TJC（rs＝－0123，P＝0002）、關(guān)節(jié)功能（rs＝－0102，P＝0012），以及雙手X線分期（rs＝－0113，P＝0007）呈負(fù)相關(guān)性，與類風(fēng)濕因子、疼痛VAS評(píng)分、HAQ評(píng)分、病程等指標(biāo)間無(wú)相關(guān)性；④多元線性回歸顯示：BMI為CRP和ESR的影響因素。結(jié)論低或正常BMI的RA患者發(fā)病以小關(guān)節(jié)為主，而高BMI患者以負(fù)重關(guān)節(jié)發(fā)病比率增高；低BMI的RA患者有著更高CRP、ESR及疾病活動(dòng)性，而高BMI對(duì)疾病活動(dòng)性及骨破壞可能有保護(hù)作用。

關(guān)鍵詞

關(guān)節(jié)炎；類風(fēng)濕；體質(zhì)指數(shù)；疾病活動(dòng)性

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoidarthritis，RA）是一種以慢性滑膜炎為特征的自身免疫病，可累手、膝、踝等多個(gè)關(guān)節(jié)。RA患者體質(zhì)指數(shù)（bodymassindex，BMI）對(duì)疾病活動(dòng)性以及預(yù)后是否有影響，目前尚無(wú)定論，國(guó)外有研究［1］表明高BMI者有著更高的疾病活動(dòng)性，但也有研究［2］顯示高BMI是骨破壞的保護(hù)因素，且有研究［3］顯示高BMI的RA患者比低BMI者有更低的死亡率，國(guó)內(nèi)目前相關(guān)研究尚未見報(bào)道。該研究旨在探討RA患者BMI與臨床特征及疾病活動(dòng)性之間的相關(guān)性，以提高對(duì)RA疾病的認(rèn)識(shí)。

1材料與方法

1．1病例資料收集2013年1月～2015年6月于安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科就診的RA患者620例，均符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟2009年RA分類標(biāo)準(zhǔn)或1987年ACR修訂的RA分類診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除合并心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病以及精神病患者。年齡16～83（5423±1300）歲；病程4個(gè)月～40年，中位病程6年；其中女503例，男117例。

1．2方法BMI由受過專業(yè)訓(xùn)練的工作人員使用統(tǒng)一的工具測(cè)量身高（m）、體重（kg）計(jì)算而得（精確到001m和01kg），每次測(cè)量前均校零，計(jì)算公式BMI＝體重／身高2（kg／m2）。根據(jù)《中國(guó)成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》推薦的標(biāo)準(zhǔn)［4］，將所有RA患者分為3組：BMI1組為體重過低組（＜185kg／m2），共110例（177％），病程8個(gè)月～40年，中位病程7年，其中男23例，女87例；BMI2組為正常體重組（185～239kg／m2），共354例（571％），病程8月～40年，中位病程5年，其中男63例，女291例；BMI3組為超重組（≥240kg／m2），共156例（252％），其中肥胖者（BMI≥280kg／m2）共19例（30％），病程4個(gè)月～40年，中位病程6年，其中男31例，女125例。三組在性別、病程上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1．3臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的收集所有的RA患者均詳細(xì)記錄臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，包括病程、起病關(guān)節(jié)、激素及改變病情抗風(fēng)濕藥（diseasemodifyingantirheumaticdrug，DMARD）使用情況、28個(gè)關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)指數(shù)（diseaseactivityscorein28joints，DAS28）、疼痛視覺模擬評(píng)分（visualanaloguescale，VAS）、28個(gè)關(guān)節(jié)腫脹數(shù)（swellingjointscount，SJC）、28個(gè)關(guān)節(jié)壓痛數(shù)（tenderjointscount，TJC）、關(guān)節(jié)功能、紅細(xì)胞沉降率（erythrocytesedimentationrate，ESR）、C反應(yīng)蛋白（Creactiveprotein，CRP）、抗環(huán)瓜氨酸多肽（anticycliccitrullinatedpeptide，CCP）抗體、類風(fēng)濕因子（rheumatoidfactor，RF）、雙手X線分期、健康評(píng)估問卷（healthassessmentquestionnaire，HAQ）評(píng)分等。

1．4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS190軟件進(jìn)行分析，正態(tài)分布或近似正態(tài)分布計(jì)量資料以珋x±s表示，非正態(tài)分布資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）［M（QR）］表示。組間計(jì)量資料比較采用方差分析（非正態(tài)分布資料間比較采用MannWhitneyU檢驗(yàn)或KruskalWallis檢驗(yàn)），組間計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)（等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)）；相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析，多元分析采用多元線性回歸分析。

2結(jié)果

2．1一般情況620例RA患者中男性平均BMI為（2174±333）kg／m2，女性平均BMI為（2166±316）kg／m2，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝0217）。三組年齡分別為（5399±1542）歲、（5327±1298）歲、（5656±1077）歲，BMI3組年齡高于其他組（F＝3521，P＝003）。

2．2三組RA患者計(jì)數(shù)指標(biāo)的比較BMI1、BMI2、BMI3三組中首發(fā)癥狀為膝、踝、髖等負(fù)重關(guān)節(jié)炎的RA患者比例分別為236％、280％、442％，首發(fā)癥狀為手、足等外周小關(guān)節(jié)炎的RA患者比例分別為764％、720％、558％，三組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0001）。提示隨著BMI的增加，以膝、踝、髖等負(fù)重關(guān)節(jié)炎為首發(fā)癥狀的患者比例越來(lái)越高，以手、足等外周小關(guān)節(jié)炎為首發(fā)癥狀的RA患者比例越來(lái)越低。雙手X線分期、關(guān)節(jié)功能分級(jí)在三組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜005），兩兩比較結(jié)果提示BMI1組較其他組雙手X線骨破壞重、關(guān)節(jié)功能差（P＜005）；BMI2與BMI3組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三組RA患者間抗CCP抗體陽(yáng)性率、激素及DMARD藥物使用率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2．3三組RA患者計(jì)量指標(biāo)的比較ESR、CRP、TJC、SJC、HAQ、DAS28在三組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜005），而疼痛VAS評(píng)分、RF、抗CCP抗體在三組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩兩比較結(jié)果提示BMI1組較其他組ESR、CRP、DAS28、HAQ評(píng)分高，TJC及SJC數(shù)目多；而BMI2組與BMI3組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

2．4Spearman相關(guān)分析結(jié)果BMI與RA患者的ESR（rs＝－0174，P＜0001）、CRP（rs＝－0138，P＝0001）、DAS28（rs＝－0155，P＜0001）、SJC（rs＝－0110，P＝0006）、TJC（rs＝－0123，P＝0002）、關(guān)節(jié)功能（rs＝－0102，P＝0012），以及雙手X線分期（rs＝－0113，P＝0007）呈負(fù)相關(guān)性，與RF、疼痛VAS評(píng)分、HAQ、病程等指標(biāo)間無(wú)相關(guān)性。

2．5影響CRP和ESR的多元線性回歸分析采用多元線性回歸分析（逐步法），以年齡、性別、SJC、TJC、疼痛VAS評(píng)分、BMI、HAQ為自變量，以ESR和sqrt（CRP）為因變量進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，BMI為sqrt（CRP）和ESR的影響因素，見表3。

3討論

本研究顯示RA患者低體重、正常體重、超重、肥胖的比例分別為177％、571％、222％和30％，2010年統(tǒng)計(jì)我國(guó)18歲及以上成年人超重率為318％，肥胖率為121％［5］，因此，RA患者低體重及正常體重者較多，而超重及肥胖者較少。研究中超重及肥胖的RA患者較正常及低BMI者以膝、踝、髖等負(fù)重關(guān)節(jié)發(fā)病的比例增高，以外周小關(guān)節(jié)發(fā)病比例降低，這可能與體重增加導(dǎo)致負(fù)重關(guān)節(jié)負(fù)擔(dān)加重從而引起關(guān)節(jié)間隙狹窄有關(guān)。本研究顯示BMI1組較其他組DAS28、ESR、CRP高，SJC、TJC數(shù)目多，相關(guān)性分析顯示BMI與ESR、CRP、DAS28、SJC、TJC呈負(fù)相關(guān)性。研究［6］表明，RA患者中低體重者有更高的ESR和CRP，另外研究［7］也表明，營(yíng)養(yǎng)狀況差的RA患者有更高的HAQ和更多的SJC，本研究與之相符。研究［8］表明，這一結(jié)果是由于風(fēng)濕性惡病質(zhì)所導(dǎo)致，是指長(zhǎng)期慢性炎癥導(dǎo)致機(jī)體代謝亢進(jìn)，致使肌肉組織降解的同時(shí)伴有脂肪組織增加或不變，在疾病的早期，BMI可保持正常，隨著疾病的進(jìn)展，BMI逐漸低于正常，此時(shí)BMI便不能反映患者的肥胖程度。關(guān)于風(fēng)濕性惡病質(zhì)的機(jī)制目前仍不明確，目前認(rèn)為促炎因子（如TNFα、IL1β、IL6、IFNγ）發(fā)揮著重要作用，其激活NFκB從而誘導(dǎo)肌肉蛋白分解，同時(shí)糖皮質(zhì)激素的使用可加劇肌肉蛋白的分解代謝［9］。研究［10］顯示，RA患者肌肉蛋白的丟失將導(dǎo)致BMI和生活質(zhì)量的降低，也進(jìn)一步驗(yàn)證了風(fēng)濕性惡病質(zhì)對(duì)RA患者BMI的影響。然而國(guó)外有關(guān)研究［1，11］卻得出相反的結(jié)果：隨著BMI的升高，RA患者的CRP和DAS28也逐漸升高。這可能是因?yàn)楹笳叩难芯繉?duì)象病程相對(duì)較短，在疾病早期風(fēng)濕性惡病質(zhì)導(dǎo)致RA患者肌肉組織降解尚不明顯，此時(shí)BMI尚能反映RA患者的肥胖程度，而脂肪組織可產(chǎn)生炎癥細(xì)胞因子，導(dǎo)致CRP的產(chǎn)生以及疾病的活動(dòng)，但隨著病程的延長(zhǎng)，最終將導(dǎo)致BMI的降低。Westhoffetal［12］通過對(duì)767例RA患者隨訪3年發(fā)現(xiàn)，肥胖者關(guān)節(jié)破壞更緩慢，本研究與之一致，提示BMI升高是骨破壞的保護(hù)因素，Scarianoetal［13］認(rèn)為瘦素在其中發(fā)揮著重要作用，其是一種由脂肪細(xì)胞分泌的多肽，可影響骨的形成，與BMI呈正相關(guān)性，隨著BMI的升高，瘦素可增強(qiáng)骨的重建和抑制骨的重吸收，從而延緩骨破壞。但目前尚未達(dá)成共識(shí)，仍待進(jìn)一步研究。

綜上所述，不同BMI的RA患者臨床特征及疾病活動(dòng)性有所差別，BMI低者有更高的ESR、CRP、SJC、TJC及疾病活動(dòng)性，相關(guān)機(jī)制仍待進(jìn)一步研究，在評(píng)估RA患者疾病活動(dòng)性的同時(shí)，不可忽視BMI對(duì)其的影響。

作者：常玲 徐建華 徐勝前 肖會(huì) 黃玲玲 劉娜 馬芹 單位：安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科