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近年來,雌激素在世界各地水體中均已檢出,其對(duì)水體生物及人類健康的危害日益凸顯,已引起各國研究者及政府管理部門的廣泛關(guān)注。研究表明,環(huán)境中雌激素的主要來源為污水處理廠和畜禽養(yǎng)殖場。其中,90%的雌激素來自于畜禽養(yǎng)殖場[1]。畜禽養(yǎng)殖場雌激素污染控制已逐漸成為世界各國政府管理工作的重點(diǎn)。畜禽養(yǎng)殖場中,雌激素主要有2個(gè)來源:人工合成激素類獸藥和畜禽動(dòng)物自身分泌。經(jīng)畜禽代謝后,激素大多隨畜禽糞便的土地利用進(jìn)入農(nóng)田,最終進(jìn)入天然水體,進(jìn)而危害水生生物。隨著近年來雌激素污染事件的頻繁出現(xiàn),如20世紀(jì)70年代動(dòng)物源食品己烯雌酚中毒事件和90年現(xiàn)的野生雄魚雌性化以及2011年臺(tái)灣塑化劑事件等,各國政府機(jī)構(gòu)對(duì)雌激素以及類雌激素效應(yīng)化學(xué)品的污染控制給予了更多的關(guān)注并逐步加強(qiáng)管理。然而目前,研究者和決策者們對(duì)環(huán)境中普遍存在的內(nèi)分泌干擾物尤其是雌激素知之甚少,環(huán)境中雌激素的管理措施和體制仍存在很多不足之處。因此,筆者重點(diǎn)考察歐美發(fā)達(dá)國家內(nèi)分泌干擾物尤其是雌激素研究、管理工作的發(fā)展進(jìn)程及存在問題,了解歐盟和美國環(huán)境中雌激素污染的發(fā)展趨勢,為國內(nèi)畜禽養(yǎng)殖業(yè)內(nèi)分泌干擾物尤其是雌激素污染控制、管理提供參考依據(jù)。
1歐盟雌激素管理法規(guī)與策略
1.1動(dòng)物源食品殘留雌激素管理法規(guī)體系歐盟政府機(jī)構(gòu)對(duì)雌激素獸藥的關(guān)注始于20世紀(jì)80年代,其管理措施集中體現(xiàn)在動(dòng)物源食品安全的管理和監(jiān)控上。1981年歐盟率先與畜禽養(yǎng)殖業(yè)雌激素相關(guān)的管理法規(guī)委員會(huì)指令81/602/EEC,引導(dǎo)開展對(duì)畜禽養(yǎng)殖業(yè)中以畜禽育肥為目的的雌激素危害及使用情況的研討,加強(qiáng)政府對(duì)雌激素在養(yǎng)殖應(yīng)用中的管理[2]。1987年,歐盟委員會(huì)構(gòu)建了網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)室,該網(wǎng)絡(luò)主要包括40個(gè)國家基準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室(分別位于比利時(shí)、丹麥、法國、希臘、愛爾蘭、意大利、挪威、葡萄牙、西班牙、瑞典、英國、芬蘭、奧地利、盧森堡)和4個(gè)歐盟基準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室(分別位于德國、荷蘭、法國和意大利)[3-5]。該實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)的建立主要為歐盟成員國畜禽養(yǎng)殖業(yè)中雌激素及其他殘留物的研究和檢測提供技術(shù)支持。其中,4個(gè)歐盟基準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室除了開展雌激素研究、殘留物檢測方法的開發(fā)和改進(jìn)以及指導(dǎo)委員會(huì)修改、頒布相關(guān)法規(guī)之外,還與其他國家基準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行項(xiàng)目合作并進(jìn)行技術(shù)培訓(xùn)[6]。1993年,歐盟在基準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室指導(dǎo)下,委員會(huì)決議93/256/EEC和93/257/EEC,提出識(shí)別和確認(rèn)雌激素的標(biāo)準(zhǔn),明確殘留物定性和定量檢測方法[7,8]。這是歐盟最早關(guān)于雌激素殘留檢測的標(biāo)準(zhǔn),該標(biāo)準(zhǔn)在2002年的委員會(huì)決議2002/657/EC中進(jìn)行了修改,完善了真實(shí)性和可靠性等性能指標(biāo)要求[9]。隨著歐盟針對(duì)動(dòng)物源食品雌激素殘留的研究手段和檢測方法日益成熟,大范圍監(jiān)控管理工作也隨之展開。1996年,歐盟同時(shí)頒布了委員會(huì)指令96/22/EC和96/23/EC2項(xiàng)指令。第1項(xiàng)法規(guī)明確提出,各成員國禁止使用以畜禽育肥為目的的雌激素藥物,并且使用以治療為目的的雌激素藥物時(shí),需具有專業(yè)資格的獸醫(yī)進(jìn)行詳細(xì)登記,并對(duì)藥物治療應(yīng)用的必要性進(jìn)行詳細(xì)說明[10]。第2項(xiàng)法規(guī)要求各成員國執(zhí)行雌激素殘留監(jiān)控計(jì)劃,正式提出在歐盟各成員國范圍內(nèi)對(duì)畜禽養(yǎng)殖業(yè)中普遍使用的雌激素進(jìn)行監(jiān)管和限制,并要求各成員國每年向歐盟委員會(huì)提交監(jiān)控報(bào)告[11]。自20世紀(jì)80年代己烯雌酚被世界各國政府禁用后,雌二醇(E2)在畜禽養(yǎng)殖業(yè)中得到了廣泛的使用。然而,在經(jīng)歷7年畜禽養(yǎng)殖業(yè)雌激素獸藥的調(diào)查和研究后,歐盟公共健康獸醫(yī)監(jiān)測科學(xué)委員會(huì)(SCVPH)最終認(rèn)定E2是一種完全致癌物質(zhì),其他雌激素殘留也會(huì)對(duì)人類健康造成一定影響。由此,歐盟在2003年理事會(huì)指令96/22/EC的修改指令2003/74/EC中,要求永久禁止E2在畜禽養(yǎng)殖業(yè)中使用,并且暫停類雌激素的使用[12]。至此,雌激素在歐盟各成員國畜禽養(yǎng)殖業(yè)中的應(yīng)用才得以終結(jié)。
1.2雌激素階段性管理策略歐盟各成員國針對(duì)環(huán)境中雌激素的研究是伴隨著內(nèi)分泌干擾物的研究和管理工作展開的。基于4個(gè)歐盟基準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室研究成果及食品安全方面管理經(jīng)驗(yàn)總結(jié),1996年歐盟率先提出開展環(huán)境中內(nèi)分泌干擾物的研究。1998年,歐洲議會(huì)要求歐盟委員會(huì)對(duì)內(nèi)分泌干擾物問題采取特別行動(dòng),主要包括3個(gè)方面:(1)促進(jìn)立法;(2)加強(qiáng)研究;(3)信息。同時(shí),由委員會(huì)和各成員國專家組建內(nèi)分泌干擾物檢測和評(píng)價(jià)工作組(EDTA),參與經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織(OECD)研究項(xiàng)目,致力于開發(fā)統(tǒng)一的內(nèi)分泌干擾物測試和評(píng)估方法。至此,歐盟對(duì)內(nèi)分泌干擾物的研究、管理工作進(jìn)入了一個(gè)重要的新階段。1999年,歐盟毒理、生物毒性以及環(huán)境科學(xué)委員會(huì)(SCTEE)發(fā)表內(nèi)分泌干擾物對(duì)人類和野生動(dòng)物健康影響的報(bào)告,強(qiáng)調(diào)需關(guān)注其毒理測試方法,并建議歐盟對(duì)內(nèi)分泌干擾物的研究制定短期、中期和長期計(jì)劃。同年,歐盟委員會(huì)根據(jù)歐洲議會(huì)的意見開始制定并實(shí)施內(nèi)分泌干擾物共同體戰(zhàn)略計(jì)劃(CSED),系統(tǒng)開展雌激素研究工作。這項(xiàng)計(jì)劃隨即投入實(shí)施并分別在2001年、2004年和2006年向歐洲議會(huì)提交了相應(yīng)的研究總結(jié)報(bào)告[13]。針對(duì)內(nèi)分泌干擾物研究的發(fā)展要求,歐盟名為“CommunicationtotheCouncilandEuropeanParliamentonaCommunityStrategyforEndocrineDisrupters”的文件,要求開展短、中、長期研究計(jì)劃。作為共同體內(nèi)分泌干擾物戰(zhàn)略計(jì)劃的一部分,短期和中期計(jì)劃主要集中于內(nèi)分泌干擾物測試分析工作,長期計(jì)劃則側(cè)重相關(guān)管理法規(guī)的制定。短期計(jì)劃的關(guān)鍵是建立內(nèi)分泌干擾物優(yōu)先名錄,這項(xiàng)工作是由歐洲委員會(huì)環(huán)境總署、研究總署、BlackHillsCorporation(BKH)、荷蘭TNO營養(yǎng)與食品研究所共同負(fù)責(zé)[14]。2000年,歐盟內(nèi)分泌干擾物優(yōu)先名錄,并由SCTEE以及多名專家和利益相關(guān)者對(duì)優(yōu)先名錄的科學(xué)性和可靠性進(jìn)行鑒定。優(yōu)先名錄主要分為2個(gè)部分:564種待篩選內(nèi)分泌干擾物和12種已知內(nèi)分泌干擾物。在有充分證據(jù)證明具有內(nèi)分泌干擾作用的12種內(nèi)分泌干擾物中,僅包含的3種激素類污染物分別為E2、雌酮(E1)和乙炔基雌二醇(EE2)[15]。2006年,基本完成優(yōu)先名錄的制定工作,具有充分證據(jù)的內(nèi)分泌干擾物數(shù)量由原有12種增至34種[16]。在優(yōu)先名錄制定初期,歐盟將名錄中確定的內(nèi)分泌干擾物階段性研究的對(duì)象又分為3類:高產(chǎn)生量持久性化學(xué)品、低產(chǎn)生量非持久性化學(xué)品以及無持久性數(shù)據(jù)化學(xué)品。最初研究目標(biāo)主要集中在高產(chǎn)生量持久性化學(xué)品上,直至2007年才逐漸將研究的重心轉(zhuǎn)移到低產(chǎn)生量非持久性化學(xué)品上來。歐盟政府機(jī)構(gòu)在2007年才真正開始對(duì)E2和E1等低產(chǎn)生量非持久性化學(xué)品展開研究。中期計(jì)劃除進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)EDTA開發(fā)測試分析方法的目標(biāo)外,其核心內(nèi)容就是執(zhí)行歐盟委員會(huì)制定的第六框架計(jì)劃(FP6)和第七框架計(jì)劃(FP7)。FP6關(guān)于內(nèi)分泌干擾物的研究主要有:(1)食品質(zhì)量與安全;(2)公共區(qū)域“環(huán)境健康風(fēng)險(xiǎn)”;(3)分析、檢測和控制方法;同時(shí)還涉及可持續(xù)發(fā)展及生命健康的部分內(nèi)容。FP7則主要涉及以環(huán)境、食品和農(nóng)業(yè)為主題的國際合作。長期計(jì)劃實(shí)施過程中,近幾年重點(diǎn)關(guān)注的是歐盟《化學(xué)品注冊(cè)、評(píng)估、授權(quán)和限制法規(guī)》(REACH)。REACH是一個(gè)包含了雌激素在內(nèi)的十幾萬種化學(xué)物質(zhì)的監(jiān)管體系,不僅是過去化學(xué)物質(zhì)管理法規(guī)的延續(xù),也包含歐盟對(duì)近幾年新化學(xué)物質(zhì)研究的總結(jié)。法規(guī)中一項(xiàng)關(guān)鍵內(nèi)容是針對(duì)高關(guān)注度的生殖致癌、致突變或有毒物質(zhì)建立授權(quán)程序。作為危險(xiǎn)化學(xué)品的管理目錄,REACH的建立將極大地促進(jìn)有關(guān)部門對(duì)可能進(jìn)入環(huán)境的雌激素進(jìn)行有效的管理。整體上看,歐盟針對(duì)雌激素的管理工作以化學(xué)物質(zhì)管理法規(guī)為基礎(chǔ),以內(nèi)分泌干擾物優(yōu)先名錄為依據(jù)開展相關(guān)工作。
2美國雌激素管理法規(guī)與策略
2.1獸藥及排污管理策略在美國,E2、玉米赤霉醇和睪酮等幾種激素類獸藥在畜禽養(yǎng)殖業(yè)中的使用已經(jīng)得到美國食品及藥品管理局(FDA)授權(quán)批準(zhǔn)[17]。美國FDA認(rèn)為,與畜禽自身生長需要合成的天然雌激素在動(dòng)物組織中的殘留相比,人工合成的天然雌激素藥物在畜禽動(dòng)物組織中殘留非常少。因此,F(xiàn)DA允許雌激素獸藥使用,但在美國聯(lián)邦法規(guī)(CFR)中規(guī)定了使用要求,如劑量、方法等。E2在美國畜禽養(yǎng)殖過程中使用非常廣泛,而且與其他激素類獸藥如睪酮和孕酮等聯(lián)用的方式較為普遍,其mg級(jí)的應(yīng)用濃度極易導(dǎo)致環(huán)境中E2ng級(jí)濃度的存在。美國雌激素等獸藥的應(yīng)用和管理與歐盟相比雖然較為寬松,但長期以來美國一直嚴(yán)格控制畜禽養(yǎng)殖場的污廢排放。美國在畜禽養(yǎng)殖業(yè)糞便管理上處于世界領(lǐng)先水平。早在20世紀(jì)70年代,美國環(huán)境保護(hù)署(EPA)就開始對(duì)污廢水及糞便中的雌激素排放進(jìn)行了管理。1972年,美國頒布了水質(zhì)管理法案———清潔水法(CWA)。CWA明確將大型集約型畜禽養(yǎng)殖場(CAFOs)定義為“點(diǎn)源”。根據(jù)CWA要求,EPA在1974年頒布了排放限制準(zhǔn)則(ELGs),通過應(yīng)用污染控制技術(shù)來消減污染物排放。EPA以ELGs為基礎(chǔ),于1976年建立了國家污染物排放消減制度(NPDES),主要用于限制和管理點(diǎn)源污染物包括畜禽養(yǎng)殖場污染物的排放。由此,ELGs與NPDES共同構(gòu)成了美國CAFOs糞便和污廢水排放的管理體系。2007年,EPA在芝加哥舉行研討會(huì),指出目前美國對(duì)畜禽糞便中雌激素相關(guān)信息的了解非常少,能夠用于畜禽糞便中雌激素處理的技術(shù)非常有限,管理措施也相對(duì)缺乏,要求美國相關(guān)機(jī)構(gòu)盡快收集畜禽糞便中雌激素相關(guān)信息并開發(fā)相應(yīng)處理技術(shù)[18,19]。自2007年開始,EPA水辦公室已經(jīng)與FDA等其他相關(guān)機(jī)構(gòu)聯(lián)合,結(jié)合內(nèi)分泌干擾物的研究,針對(duì)畜禽糞便中雌激素開展包括信息收集和技術(shù)開發(fā)等領(lǐng)域的研究。EPA在2009年最新公布的飲用水污染物候選名單中已經(jīng)將E1、17β-E2、17α-E2、雌三醇(E3)4種天然雌激素納入候選指標(biāo)[20]。
2.2內(nèi)分泌干擾物研究體系及相應(yīng)措施與歐盟一樣,美國對(duì)環(huán)境中內(nèi)分泌干擾物的研究同樣始于1996年。根據(jù)科學(xué)家的建議,美國國家科學(xué)技術(shù)委員會(huì)(NSTC)啟動(dòng)內(nèi)分泌干擾物研究,并成立內(nèi)分泌干擾物工作組(EDWG)指導(dǎo)內(nèi)分泌干擾物的研究工作,由EPA研究和發(fā)展辦公室(ORD)負(fù)責(zé)雌激素的研究和管理工作。ORD將內(nèi)分泌干擾物的研究視為6大優(yōu)先研究領(lǐng)域中的一項(xiàng)重要內(nèi)容[21]。ORD為此制定了研究計(jì)劃,從內(nèi)分泌干擾物影響、暴露特征、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估以及風(fēng)險(xiǎn)管理4個(gè)層次上開展相關(guān)工作[22]。2003年,ORD開始實(shí)行關(guān)于內(nèi)分泌干擾物的第一個(gè)多年計(jì)劃(MYP)。第1個(gè)MYP主要提出了3個(gè)長期目標(biāo)(LTG-3),分別稱為G1、G2和G3,所包含內(nèi)容依次為:認(rèn)識(shí)雌激素深層次影響、暴露以及相關(guān)評(píng)估方法和所需管理措施;確定雌激素對(duì)人類、野生動(dòng)物和環(huán)境的影響范圍;明確內(nèi)分泌干擾物的篩選和測試程序[23]。第2個(gè)MYP對(duì)未來的發(fā)展方向又提出了4個(gè)重要目標(biāo):(1)明確研究計(jì)劃的未來方向;(2)提出研究的預(yù)期成果;(3)確定向ORD利益相關(guān)者以及委托方傳達(dá)的研究內(nèi)容;(4)總結(jié)顯著成就以及過去管理研究的成果[24]。
美國EPA研究和發(fā)展辦公室戰(zhàn)略計(jì)劃(ORDStrategicPlan)的項(xiàng)目申請(qǐng)管理程序(RFA)在內(nèi)分泌干擾物的研究中起到了重要作用。RFA能夠?yàn)閮?nèi)分泌干擾物的研究項(xiàng)目申請(qǐng)?zhí)峁┦跈?quán)并制定合作協(xié)議,同時(shí)還為科研建立一系列項(xiàng)目基金和獎(jiǎng)勵(lì)制度。2006年,EPA聲明稱RFA將支持第1個(gè)MYPG1和G22個(gè)關(guān)鍵領(lǐng)域的研究,以此來促進(jìn)畜禽養(yǎng)殖業(yè)中雌激素基礎(chǔ)理論和暴露特征、量級(jí)以及影響范圍的研究。另一方面,EPA通過RFA建立科學(xué)實(shí)用計(jì)劃(STAR),由EPA下屬國家環(huán)境研究和質(zhì)量保證中心(NCERQA)負(fù)責(zé)對(duì)STAR進(jìn)行管理。STAR主要是為內(nèi)分泌干擾物研究提供改進(jìn)的方法、模型以及可靠數(shù)據(jù)以提高內(nèi)分泌干擾物生態(tài)和人類危害風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的可靠性以及準(zhǔn)確性。ORD還組織國家風(fēng)險(xiǎn)管理研究實(shí)驗(yàn)室(NRM-RL)、國家暴露研究實(shí)驗(yàn)室(NERL)以及國家健康和環(huán)境影響研究實(shí)驗(yàn)室(NHEERL)3個(gè)國家實(shí)驗(yàn)室參與雌激素的管理和研究工作。同時(shí),EPA與農(nóng)業(yè)部(USDA)、FDA、國立環(huán)境衛(wèi)生科學(xué)研究所(NIEHS)以及內(nèi)務(wù)部(DOI)等國家機(jī)構(gòu)以及上述3個(gè)實(shí)驗(yàn)室實(shí)行數(shù)據(jù)和信息共享。除此之外,還與國內(nèi)科研機(jī)構(gòu)和高校進(jìn)行合作研究,如EPA支持美國密蘇里大學(xué)參與FDA內(nèi)分泌干擾物知識(shí)庫(EKB)的開發(fā)。EKB包含大量所能觀察到的關(guān)于人類和動(dòng)物健康影響的理論信息,研究者通過擴(kuò)展這些信息和數(shù)據(jù)能夠更好地建立雌激素對(duì)動(dòng)物或人類影響的定量關(guān)系。
3國際信息交流與合作
發(fā)達(dá)國家之間的交流與合作主要集中在內(nèi)分泌干擾物研究項(xiàng)目開展初期。歐盟對(duì)國際社會(huì)內(nèi)分泌干擾物的研究和管理起到了積極的推動(dòng)作用。1996年,歐盟委員會(huì)在英國組織召開研討會(huì),歐盟、美國、日本和多個(gè)國際組織如OECD、歐洲科學(xué)基金會(huì)(ESF)、世界衛(wèi)生組織(WHO)、歐洲化學(xué)工業(yè)委員會(huì)(CEFIC),以及一些非政府組織代表參加了這次會(huì)議,對(duì)內(nèi)分泌干擾物相關(guān)問題進(jìn)行了討論。隨后,歐盟與美國達(dá)成科學(xué)與技術(shù)合作協(xié)議,并于1999年在意大利召開聯(lián)合會(huì)議,確定共同研究重點(diǎn),成立專門基金用于支持相關(guān)研究工作。此后,在2000年,又達(dá)成一致,就內(nèi)分泌干擾物的優(yōu)先級(jí)設(shè)定、篩選、測試以及其他的相關(guān)研究活動(dòng)信息實(shí)行共享。歐盟和美國通過國際化學(xué)安全規(guī)劃署(IPCS)與WHO就內(nèi)分泌干擾物全球研究詳細(xì)目錄修改問題進(jìn)行合作。這份由WHO、國際勞工組織(ILO)以及聯(lián)合國環(huán)境規(guī)劃署(UNEP)共同完成名為“GlobalAssess-mentoftheStateoftheScienceofEndocrineDis-ruptors”的總結(jié)報(bào)告最終在2002年出版發(fā)行。美國和歐盟還協(xié)同日本與WHO合作,共同支持OECD開發(fā)統(tǒng)一的內(nèi)分泌干擾物測試方法。
4總結(jié)與展望
整體上,歐盟和美國雌激素獸藥管理機(jī)制已經(jīng)成熟,但畜禽養(yǎng)殖業(yè)雌激素環(huán)境污染物的管理和研究工作仍處于起步階段。歐盟和美國雌激素獸藥的管理體制存在較大差別,因此雌激素獸藥所產(chǎn)生的環(huán)境污染狀況也可能存在較大的差異。畜禽因自身生命活動(dòng)需要分泌的天然雌激素對(duì)環(huán)境污染的貢獻(xiàn)還比較模糊,仍需要進(jìn)一步深入研究。雌激素在生態(tài)環(huán)境中產(chǎn)生的影響以及潛在威脅已超過農(nóng)藥和殺蟲劑等傳統(tǒng)有機(jī)污染物。魚類雌性化、物種斷代以及食物鏈中斷,這一系列的連鎖反應(yīng)足以毀滅整個(gè)生態(tài)系統(tǒng)。盡管畜禽糞便中大量雌激素的排放已逐漸得到重視,但是歐美對(duì)畜禽糞便處置的重點(diǎn)依然集中在糞便氮、磷資源化上,雌激素的危害及其控制在未來勢必會(huì)引起更多關(guān)注。