畜禽養殖業免疫強化劑運用范文

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1胞壁酰二肽類免疫增強劑的生物學活性

胞壁酰二肽類免疫增強劑是指包括胞壁酰二肽（MuramyldipPetide，MDP）在內的一類具有免疫調節活性的MDP衍生物和類似物。MDP是分枝桿菌細胞壁骨架中的主要免疫活性單元，主要成分為N-乙酞胞壁酸-L-丙氨酸-D-異谷胺酞胺。可通過口服、皮下、靜脈等多種途徑進入體內，在機體內發揮強烈的生物學效應，能夠增強機體的免疫應答能力，提高疫苗、菌苗、病毒亞單位及寄生蟲苗的保護力。同時，MDP還可通過非特異性免疫應答，激活機體免疫系統中的巨噬細胞、樹突狀細胞和NK細胞等發揮抗腫瘤免疫作用。MDP類免疫增強劑的生物學活性主要表現為：①抗輻射作用：MDP類免疫增強劑在抗輻射方面顯示出了獨特優勢。有關試驗證實，在照射800拉德的LACA小鼠的后腹腔內注入MDP和cp-cws(短棒桿菌細胞壁骨架)聯合制劑，加入MDP后的抗輻射效果比單給予cp-cws的效果顯著增加，MDP在抗輻射方面起著主導作用，可明顯提高照射小鼠的存活率。②非特異性抗感染作用:作為疫苗佐劑，MDP及其類似物和衍生物不僅能增強特異性抗感染效果，還能增強免疫系統正常或缺陷的動物對多種病原體（如肺炎桿菌、大腸桿菌、綠膿桿菌及白色念珠菌等）感染的非特異抵抗力，并與抗生素有協同作用。一般認為，MDP及其衍生物的抗感染作用原理是增強多形核白細胞、MΦ以及網狀內皮細胞的功能，有效地提高機體的防御能力。③抗腫瘤作用：MDP及類似物和衍生物作用于MΦ受體位點上，通過酪氨酸蛋白激酶（PTK）和/或蛋白激酶C（PKC）途徑觸發并激活.單核—巨噬細胞的吞噬、合成及分泌功能，促進IL-l、IL-2、IL-4、TNF等多種細胞因子的產生;增強NK細胞和抗體依賴性細胞毒細胞的活性，發揮非特異性殺腫瘤作用。在腫瘤疫苗制備中，MDP及類似物和衍生物常作佐劑應用，以增強腫瘤抗原的免疫原性。MDP及類似物和衍生物對纖維肉瘤和肝細胞瘤等腫瘤細胞生長有一定的非特異性抑制作用，包埋在微脂粒（liposome）中給藥，作用明顯增強。另外，MDP及類似物和衍生物還與內毒素、脂多糖（LPS）或化療藥等有協同抗腫瘤作用。

2胞壁酰二肽類免疫增強劑的研究狀況

MDP及類似物和衍生物具有超強的免疫活性，曾被認為是最具有市場前景的免疫調節肽之一。關于MDP類免疫增強劑的研究，歐美及日本等國家開展的較早、較多，我國相對滯后。早在上個世紀80年代，英國的NeromeK等［1］就曾報道，用一株泰國株甲型流感H3N2與MDP及膽固醇制成的脂質體亞單位疫苗，腹腔注射免疫小鼠，血凝抑制試驗結果表明，該亞單位疫苗所誘導的小鼠外周血抗HA抗體水平比對照組游離HANA（f-HANA）亞單位疫苗高出16倍，且這種高抗體水平至少可持續6個月。小鼠和豚鼠脾淋巴細胞增殖實驗亦得到相似的結果，其對脾淋巴細胞增殖的刺激指數遠高于f-HANA及加有弗氏完全佐劑的疫苗；日本第一制藥株式會社的沖正信等［2］近年來研究出了新型胞壁酰二肽衍生物以及含該衍生物的流行性感冒疫苗，具有優良的抗體產生能力和安全性；近年來，英國的Yoo［3］也研究發現，MDP的兩種親脂性衍生物B30-MDP和MDP-Lys（L18）能明顯增強B-1病毒滅活疫苗誘導漢坦病毒免疫應答的佐劑作用。我國關于MDP的研究主要集中在人用疫苗佐劑、非特異性抗腫瘤和非特異性的抗感染及其他生物學活性的應用等。田世昭等［4］研究發現，無論用MDP代替FCA中的分枝桿菌與BSA或卵清蛋白（OA）鹽水溶液制成水/油乳劑，還是用水溶液與上述抗原配合，經皮下或靜脈注射、或口服MDP，均可明顯提高小鼠和豚鼠中相應抗體的產生，并能誘導對該抗原的DHR；寧曉燕等［5］將反胰島素樣因子Ⅱ、MDP包裹于脂質體中，同時轉導入體外培養的HepG2人肝癌細胞株中、注射于裸鼠皮下人肝癌移植瘤內。結果發現反義胰島素樣因子Ⅱ與MDP聯合應用具有明顯的抗肝癌作用；龐宏艷等［6］從炎癥的角度對FLZ防治神經退行性疾病的作用及作用機理進行了研究，結果發現MDP-C對炎癥性記憶的退行恢復具有較好的改善作用；李樹新等［7］研究了胞壁酰二肽（MDP）對家兔睡眠的影響及其與腫瘤壞死因子（TNF）的關系，結果MDP的催眠作用與其影響TNF有關。MDP在畜禽上的研究與應用，目前國內外鮮見報道，至今還未見有MDP及其衍生物或類似物的正規獲批獸用產品應用，相關可查閱的文獻也甚少。國內僅見有某公司［8］有關MDP衍生物能夠提高豬的胃腸道免疫力的一兩篇新聞報道，但資料不詳，未見有公開、可參考的實驗數據。

3MDP類免疫增強劑在畜禽養殖業中的研究及應用展望

MDP從發現、起步研究到現在有將近30多年的歷史，特別是在人醫破傷風毒素疫苗、甲型流感疫苗和丙型肝炎疫苗佐劑的研究，以及抗腫瘤免疫的成功應用等，為獸用免疫增強劑的研發提供了良好的技術借鑒。MDP衍生物和類似物高效、低毒和無殘留，而且對機體的體液免疫和細胞免疫均有較好的促進和增強作用。而當前畜禽疾病的復雜化程度愈來愈高，特別是抗生素的濫用造成了動物機體免疫器官鈍化，免疫機能下降，以及免疫抑制性疾病頻現導致的疫病防治受挫，如網狀內皮增生癥、雞馬立克氏病、豬藍耳病和禽白血病等。解決以上實際生產問題的關鍵，一方面是繼續加強疫病病原研究，另一方面可從調節動物機體免疫機制入手，增強動物本身對疫病的抵抗力，改善動物的免疫抑制狀態，提高疫苗免疫保護力。目前市場上的免疫調節類藥物較多，按來源大體可分為微生物類，如乳酸菌、小棒狀桿菌、酵母的細胞壁、靈芝菌絲體以及真菌中的一些菇類等；生物因子類，如胸腺因子、轉移因子等；人工合成類，如左旋咪哇、脂質體等；微量因子類，如硒、維生素E和維生素A等；天然類，如蜂膠、中草藥等。MDP類似物和衍生物屬于微生物類免疫增強劑，是眾多免疫增強劑中生物學作用較強的免疫活性二肽。因此，開展MDP類免疫增強劑的研究，研發MDP衍生物或類似物的獸用免疫調節劑和其它獸用產品，并根據不同畜禽的生理結構特點和發病機制設計不同的保健和治療方案，切實有效，具有廣闊的前景和市場。但是，由于MDP的衍生物和類似物種類較多，生物學活性還比較復雜，部分產品的工廠化放大技術尚不成熟，在獸醫上的藥效評價體系尚未建立和健全，還有許多未知的因素值得我們去探索。因此，離臨床畜禽應用尚有一段距離，亟待廣大獸醫工作者進一步加強研究。