丹皮酚抗腫瘤作用研究范文
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【摘要】丹皮酚為中藥牡丹皮的主要藥理活性成分，目前藥理研究表明丹皮酚具有抗菌、免疫調節、抗腫瘤等作用。近年來，關于丹皮酚抗腫瘤的研究成為熱點，發現丹皮酚對多種腫瘤細胞均有抑制增殖、誘導凋亡的作用，同時還發現丹皮酚可以增強腫瘤細胞對放化療的敏感性。現將目前關于丹皮酚抗腫瘤作用的研究進展綜述如下，以期更深入地了解丹皮酚的抗腫瘤作用。
【關鍵詞】丹皮酚；抗腫瘤；作用機制；研究進展
牡丹皮作為一味傳統中藥，具有清熱涼血、活血化淤、退虛熱等功效，牡丹酚又稱丹皮酚，是從中藥牡丹皮的干燥根皮中提取的活性成分，具有易揮發的特性，但是水溶性較差[1]。現代藥理學研究表明，丹皮酚具有鎮靜鎮痛、抗炎解熱、止癢、抑制變態反應等作用[2，3]，目前在臨床中丹皮酚主要應用于皮膚疾病的治療。但關于丹皮酚的抗腫瘤作用開始受到廣泛關注，研究人員在多個惡性腫瘤的有效治療方藥中均發現牡丹皮。本文將丹皮酚在抗腫瘤方面的研究進展綜述如下，以期更深入地了解丹皮酚的抗腫瘤作用。
1丹皮酚在體外抗腫瘤方面的研究進展
目前關于丹皮酚抗腫瘤研究主要集中在體外研究，所涉及的腫瘤細胞主要在肝癌、宮頸癌、乳癌、卵巢癌、喉癌等方面。有研究人員發現[3，4]，丹皮酚可以抑制多種腫瘤細胞增殖，孫國平等研究證實丹皮酚可以抑制宮頸癌細胞系HeLa、人紅白血病細胞系K562、肝癌細胞系Bel-7404等細胞增殖，并具有誘導其凋亡的作用。張旃等發現[5]丹皮酚可以通過改變人肺癌GLC-82細胞周期，從而誘發其凋亡。李正榮等[6]通過體外研究發現，丹皮酚可以抑制人結腸癌LoVo細胞增殖，并呈現劑量時間效應關系。計春燕等[7]通過體外實驗研究發現，丹皮酚可以誘導大腸癌HT-29細胞凋亡，從而發揮其抗腫瘤作用。有研究人員[8]對丹皮酚誘導大腸癌HT-29細胞凋亡機制做了進一步的研究，發現丹皮酚可以通過上調大腸癌HT-29細胞膜表面的Fas/FasL蛋白表達，下調Bcl2表達，從而發揮誘導凋亡的作用。隋穎等[9]通過流式細胞術發現，不同濃度的丹皮酚作用于人喉癌Hep-2細胞，可將細胞分裂阻滯在S期，48h后凋亡率不斷增加，具有時間與劑量依賴性，進一步研究證實，丹皮酚可以通過上調caspase-3蛋白表達，發揮誘導Hep-2細胞凋亡的作用。張春虎等[10，11]通過多種實驗方法對丹皮酚的抗腫瘤作用及其機制進行了研究，發現丹皮酚可以抑制人肝癌Bel-7404及SMMC-7721細胞增殖，并具有濃度與時間依賴性，通過RT-PCR發現，丹皮酚可使PTENmRNA表達升高，而降低Akt1、Akt2mRNA，進一步證實丹皮酚誘導腫瘤細胞凋亡可能與磷酯酰肌醇3-激酶/Akt途徑的異常活化有關。在婦科腫瘤方面，研究發現[4，12]丹皮酚可以抑制宮頸癌細胞系HeLa及卵巢癌細胞A2780s增殖。
2丹皮酚體外抗腫瘤機制的研究
目前，有研究發現丹皮酚誘導腫瘤細胞凋亡主要通過作用于細胞周期，將腫瘤細胞阻滯在細胞周期的某個階段從而發揮其抗腫瘤作用，同時也可以誘導活化相關凋亡基因。也有部分研究發現丹皮酚可以通過激活磷酯酰肌醇3-激酶/Akt信號通路[10，11]來發揮其抗腫瘤作用。細胞凋亡是多種因素協同作用的結果，早期研究證實[13]，細胞凋亡與細胞周期阻滯密切相關，很多外源性因素會引起細胞周期的阻滯，從而發揮誘導細胞凋亡的作用。從丹皮酚的抗腫瘤機制研究中[5，7]證實，丹皮酚可以使腫瘤細胞分裂阻滯在S期，引起細胞凋亡。凋亡的發生是多基因調控的結果，隨著分子生物學的發展，關于細胞凋亡基因的研究受到廣泛關注，目前證實與細胞凋亡相關的基因主要有Bcl-2家族、caspase家族等。李鋼琴等[8]在研究丹皮酚的抗腫瘤作用時發現，丹皮酚作用于HT-29細胞后，Bcl-2蛋白表達顯著降低，Bax蛋白表達無明顯改變，Fas/FasL、caspase-8蛋白表達明顯升高，Caspase家族引起細胞凋亡的全過程目前仍不完全清楚，目前研究認為其與凋亡抑制物、破壞細胞結構、調節蛋白功能相關。
3總結與展望
丹皮酚作為牡丹皮的主要活性成分，具有較好的藥理活性，目前研究發現，丹皮酚體外對多種腫瘤細胞均具有抑制增殖，誘導凋亡作用。而關于丹皮酚的抗腫瘤作用主要局限在體外腫瘤細胞研究，動物實驗研究較少，同時對于其抗腫瘤機制的研究仍不明確，需要進一步探索丹皮酚體外抗腫瘤作用的機制。
參考文獻
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作者：付佃華 付亞杰 張棟棟 尚雯倩 單位：桓臺縣人民醫院