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1制備智能納米水凝膠的方法
1.1分散聚合法。這一方法是在介質中把反應前單體、分散劑和引發劑進行溶解,從而形成均相體系,在反應進行的過程中,當聚合物鏈至臨界鏈長的時候,在介質中會沉析出不溶解的聚合物,并在介質中利用分散劑穩定懸浮,從而形成穩定的分散體系。利用分散聚合法制備納米水凝膠,不僅簡單,而且產物的安全性能和藥物負載能力比較高。
1.2乳液聚合法。這一方法是通過交聯劑和乳化劑的作用,單體經聚合生成20~300nm粒徑的納米凝膠。有關的研究人員以聚丙烯酰胺用乳液聚合法,制備了治療光敏的、載有間4-羥苯基氯的納米水凝膠,而且在在650nm的可見光下,能夠有效地把小鼠的神經膠質瘤細胞殺死。
1.3互穿聚合物網絡法。互穿聚合物網絡是指相互貫穿共混的兩種聚合物分子鏈,并利用化學鍵的方式,各自交聯而形成的網絡結構納米凝膠。利用這一方法能夠引入生物兼容性、生物降解性和力學性能良好的組分,開發具有較好性能的、可通過生物降解的力學“智能納米水凝膠”。
2智能納米凝膠給藥系統的應用
作為藥物的載體,智能納米水凝膠能夠使用藥的次數有效減少,根據溫度、葡萄糖濃度和pH值等外界條件,能夠實現藥物的定時定量釋放,而且藥物療效較高、用藥成本較低、不良反應較小。智能納米水凝膠目前主要應用于有較大的不良反應、容易被生物酶降解而半衰期短的藥物給藥系統。
2.1在蛋白類藥物中的應用將蛋白類藥物載入納米水凝膠給藥系統,能夠有效地將蛋白類藥物傳遞靶細胞且防止其失活,持續釋放藥物。CHP納米水凝膠可以作用于多種疏水性蛋白。
2.2在核酸類藥物中的應用作為一種新型的基因藥物,SIRNA的應用前景十分廣闊。但是,其穩定性和生物利用度均不理想,對于臨床應用有一定的限制。在目前的藥物研發中,設計和合成安全有效的SIR-NA傳遞載體是一個重要的方向。例如:李來勝等研究者利用PEI-聚乙二醇二丙烯酸酯制備的納米水凝膠,含有豐富的活性反應性基團銨離子,能夠進一步鍵連血管表面生長因子、轉鐵蛋白等一些生物靶向分子,從而實現SIRNA主動靶向傳遞。
2.3在化學藥物中的應用普通化學藥物因為靶向性缺乏,在把癌細胞殺死的同時,健康的正常細胞也不能幸免,從而導致一些嚴重的毒副作用產生。以納米凝膠作為藥物載體,能夠有效地提高普通化學藥物的靶向性,從而使不良反應減少、藥物的療效得以提高。
2.4在其他藥物中的應用關節炎等軟骨疾病會導致軟骨嚴重損傷,從而引發疼痛、骨質侵蝕,更嚴重地可能導致癱瘓。由于人造軟骨的自愈能力不強,治愈關節疾病的概率目前不高。軟骨再生時,利用骨組織工程對于關節疾病進行治療,需要一個關鍵關節,即選擇組織支架,因為組織支架作為細胞載體,對于愈合軟骨缺損至關重要。
3結論
作為一種藥物運輸載體,智能納米凝膠的優點很多,納米凝膠納米特有的尺寸,以及表面積大、表面活性高、吸附能力強等特點,使其能夠穿透極細的毛細血管,并經細胞攝取使藥物最終富集在體內靶部位,從而使患者全身的不良反應得以減少。相比于傳統的水凝膠,智能納米水凝膠對于病灶部位的環境變化比較敏感,響應速率更快,因此研究者越來越重視對其的研究和應用。另外,納米凝膠結構呈中空網狀,能夠包載阿霉素等親水性抗癌藥物,從而實現基因藥物與化學藥物的聯合治療,在治療癌癥的SIRNA,以及藥物運輸中應用前景良好。
智能型水凝膠給藥系統在許多方面具有很大的應用潛能,在理論上講,這些應用的實現是可能的,但是要具體地應用在實際中,還需要進一步改進凝膠材料的性能。智能型水凝膠在作為藥物載體和組織工程時,對于它的生物相容性、生物降解性和釋藥的可控性具有很高的要求。然而智能水凝膠多數具有較慢的響應速率,較差的生物相容性和機械強度,同時對于體內釋藥以及針對動物的相關實驗研究嚴重不足。因此,在未來的研究和應用中,要著力研究開發具有可生物降解、生物相容性好藥物控釋用智能水凝膠;大力研究臨床應用和藥物控釋的相關理論,推動制備工藝的優化,普及應用快速響應材料;著力進行體內釋藥的研究以及開展針對動物的相關實驗。
作者:馮敏單位:葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司