高原睡眠缺陷的措施研究范文

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作者：卜憲聰劉詩(shī)翔單位：昆明成都軍區(qū)昆明總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

每年有眾多的平原人進(jìn)入高原，高原睡眠障礙作為急、慢性高原病的重要表現(xiàn)，是初進(jìn)高原者最常見(jiàn)的高原不適反應(yīng)之一，但國(guó)內(nèi)外對(duì)于高原睡眠障礙的研究甚少，本文將高原睡眠障礙的危害、發(fā)生機(jī)制、治療及研究進(jìn)展予以綜述。

1高原睡眠障礙概述

高原睡眠障礙大多是指在高原環(huán)境中睡眠不足，具體表現(xiàn)為入睡困難或無(wú)法維持睡眠狀態(tài);頻繁覺(jué)醒或過(guò)早覺(jué)醒;醒來(lái)后身體疲憊情況未有明顯緩解。國(guó)外早期對(duì)急進(jìn)高原者睡眠障礙的藥物隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在服用安慰劑的受試者組，睡眠障礙的發(fā)生率高達(dá)71%～93%。楊永勤等通過(guò)對(duì)高原地區(qū)門(mén)診病歷統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)高原睡眠障礙發(fā)病率為42．20%，高于內(nèi)地睡眠障礙的發(fā)病率。高原睡眠障礙已經(jīng)成為影響高原人們健康的一種極為普遍的問(wèn)題，它不僅發(fā)病率很高，而且還對(duì)人的健康、社會(huì)生活構(gòu)成極大威脅。

2高原睡眠障礙的危害

2．1導(dǎo)致多種疾病患病風(fēng)險(xiǎn)增加有研究表明，中斷睡眠、縮短睡眠時(shí)間容易對(duì)人體產(chǎn)生不利影響，不僅如此，還增加患慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn)率。有研究發(fā)現(xiàn)，睡眠剝奪影響呼吸、認(rèn)知、內(nèi)分泌，不僅使人精神萎靡、眼胞浮腫、頭昏脹痛、食欲不振，還能導(dǎo)致各種心身疾病，如肥胖病、高血壓、心腦血管硬化、惡性腫瘤、支氣管哮喘、潰瘍病、糖尿病和性功能障礙等。睡眠缺乏可使胰島素敏感性降低40%，Ayas等研究發(fā)現(xiàn)，每晚睡眠5h或更少的婦女，睡眠事故的風(fēng)險(xiǎn)及10年間心血管疾病和糖尿病發(fā)生率顯著增加。李鵬翔等研究發(fā)現(xiàn)，高原軍人睡眠質(zhì)量與其心理健康狀況相關(guān)，睡眠質(zhì)量差者，其心理健康狀況亦較差;許存和等研究發(fā)現(xiàn)，與平原地區(qū)相比，高原地區(qū)更易出現(xiàn)心境抑郁和遲滯，而70%～80%的抑郁患者都表現(xiàn)為某種形式的失眠癥，高原睡眠障礙還會(huì)對(duì)消化系統(tǒng)產(chǎn)生明顯損害，導(dǎo)致胃腸功能紊亂，心理壓力越來(lái)越大，更加重睡眠障礙，形成惡性循環(huán)，這樣反復(fù)影響，導(dǎo)致一系列危害高原居民的疾病。

2．2加速機(jī)體衰老長(zhǎng)期睡眠不足容易造成腦神經(jīng)衰弱，同時(shí)體內(nèi)的器官因無(wú)法獲得適度的休息而過(guò)度消耗與功能衰退，在人體肌膚顏面外觀上則呈現(xiàn)未老先衰的現(xiàn)象，容易導(dǎo)致抵抗力變差，免疫力下降。研究表明，經(jīng)常失眠者的衰老速度是正常人的2．5～3倍;一天睡眠不足76%的人，第2d的免疫力大幅度下降。

2．3破壞記憶、敏捷及認(rèn)知能力有研究表明，高原環(huán)境對(duì)人體的影響主要表現(xiàn)為心理健康程度差，智力、學(xué)習(xí)成績(jī)、訓(xùn)練成績(jī)下降，注意廣度和注意轉(zhuǎn)移能力下降，集中力、快速?gòu)?fù)雜問(wèn)題解決能力下降、短時(shí)視覺(jué)記憶力下降、復(fù)雜思維判斷力下降、思維靈活性下降、手眼協(xié)調(diào)能力下降及精神運(yùn)動(dòng)速度降低，這與以往研究結(jié)果一致。Miyata等研究發(fā)現(xiàn)，一個(gè)晚上的睡眠不足可影響白天的認(rèn)知功能和駕駛性能。正是因?yàn)槿绱耍咴貐^(qū)頻繁的交通事故也就不足為奇了。除了路況差外，更多因素還是缺氧睡眠障礙引起反應(yīng)遲鈍，應(yīng)激能力下降。

3高原睡眠障礙發(fā)生的機(jī)制

3．1環(huán)境因素高原低氧是導(dǎo)致睡眠障礙最重要、最直接的原因之一。Virues-Ortega等研究表明，高海拔引起的缺氧(主要是肺泡內(nèi)氧壓和動(dòng)脈內(nèi)氧分壓的降低)是高原睡眠和認(rèn)知障礙的決定因素，高原地區(qū)的環(huán)境和平原地區(qū)環(huán)境的不同性，主要體現(xiàn)在高原的大氣中二氧化碳分壓低、氧分壓低、空氣密度低，而且研究發(fā)現(xiàn)，海拔越高的地方，其動(dòng)脈中氧分壓，二氧化碳分壓及血氧飽和度就越低。低氧血癥導(dǎo)致了中樞的不穩(wěn)定性，產(chǎn)生呼吸波動(dòng)導(dǎo)致周期性呼吸的發(fā)生，周期性呼吸發(fā)生的時(shí)間與低氧性過(guò)度通氣的時(shí)間呈正相關(guān)。在海拔3700m和海拔4300m，動(dòng)脈血氧飽和度分別是平原的85%和75%。國(guó)外資料報(bào)道，在海拔2240m和4270m，周期性睡眠呼吸暫停的發(fā)生率分別占睡眠時(shí)間的24%和40%;國(guó)內(nèi)在4700m處觀察為43．8%。

3．2神經(jīng)遞質(zhì)因素神經(jīng)遞質(zhì)是腦內(nèi)神經(jīng)元之間傳遞信息的物質(zhì)，是大腦生理功能的基礎(chǔ)。睡眠的神經(jīng)突觸理論認(rèn)為，睡眠起源于神經(jīng)元水平，在清醒期神經(jīng)元突觸維持著正常的神經(jīng)傳遞及調(diào)節(jié)作用，睡眠則可保護(hù)突觸超級(jí)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性。Monti等研究表明，多巴胺(DA)和5-羥色胺(5-HT)會(huì)影響睡眠和覺(jué)醒相應(yīng)的神經(jīng)元活動(dòng)。Olive等利用S(-)-3-(1-丙基-3-六基吡啶)-苯腈鹽酸［(-)DS121］研究表明，DA與睡眠覺(jué)醒有密切關(guān)系。乙酰膽堿(ACh)可抑制中縫背核5-HT觸發(fā)的慢波睡眠，起到抑制慢波睡眠的作用。腦干中的5-HT有利于維持慢波睡眠，而慢波睡眠又有利于疲勞的恢復(fù)。曾遠(yuǎn)明等研究結(jié)果則顯示，大部分慢性失眠患者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(GLU)明顯下降，但乙酰膽堿受體(AChR)、ACh、5-HT、去甲腎上腺素(NE)及DA則無(wú)明顯變化。李紹旦等采用EFG分析儀檢測(cè)亞健康失眠人群的EFG表現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)GABA、Glu、5-HT、ACh、NE及DA的實(shí)測(cè)值都低于正常參考值。Debijadji等和Hurwitz等〔40〕研究發(fā)現(xiàn)，缺氧可導(dǎo)致單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量降低。賽燕等研究發(fā)現(xiàn)，高原缺氧后ACh合成減少。隆敏等對(duì)入伍新兵模擬急進(jìn)高原環(huán)境，測(cè)得血漿NE顯著下降。因此，高原環(huán)境中遞質(zhì)的變化是引發(fā)高原睡眠障礙的另一重要原因。

4高原睡眠障礙的治療進(jìn)展

高原睡眠障礙不是一組獨(dú)立疾病，而是急、慢性高原病的一個(gè)非特異癥狀。正因?yàn)槿绱耍咴哒系K的治療基于低海拔睡眠障礙的治療，卻又比低海拔的治療更加嚴(yán)密和復(fù)雜。目前用于治療睡眠障礙的藥物種類繁多，已有了第一、二代鎮(zhèn)靜催眠藥物。但第一、二代鎮(zhèn)靜催眠藥物治療指數(shù)低、容易產(chǎn)生耐受性和依賴性、藥物之間相互影響比較大等，還可抑制呼吸，加重缺氧。高原的特殊環(huán)境注定了不適宜用前兩代藥物，因而出現(xiàn)了第三代鎮(zhèn)靜催眠藥物，其代表藥物有唑吡坦、佐匹克隆、扎來(lái)普隆。本類藥物的治療指數(shù)高，安全性高，它們基本不改變正常的生理睡眠結(jié)構(gòu)，不易產(chǎn)生耐受性、依賴性。目前國(guó)外各類報(bào)道用于治療高原睡眠障礙的藥物有乙酰唑胺、唑吡坦(zolpidem)、扎來(lái)普隆(zaleplon)、替馬西泮、氨茶堿。而研究發(fā)現(xiàn)，扎來(lái)普隆可以延長(zhǎng)總睡眠時(shí)間、縮短入睡時(shí)間、縮短1期睡眠時(shí)間、延長(zhǎng)4期睡眠時(shí)間、減少覺(jué)醒次數(shù)、提高睡眠效率;唑吡坦可以延長(zhǎng)總睡眠時(shí)間、延長(zhǎng)4期睡眠時(shí)間、減少覺(jué)醒次數(shù)、提高睡眠效率。meta-分析提示，扎來(lái)普隆和唑吡坦是目前改善高原睡眠質(zhì)量最安全和有效的藥物。除藥物治療之外，行為和認(rèn)知療法、放松療法、睡眠限制療法、刺激控制療法等在治療高原睡眠障礙方面有潛在的作用，但其治療效果沒(méi)有進(jìn)行充分評(píng)估。

5總結(jié)與展望

高原睡眠障礙不僅危害了高原居民的身心健康，而且嚴(yán)重影響了高原部隊(duì)官兵的作戰(zhàn)能力，所以研究一種新型藥物對(duì)于增加全民身體素質(zhì)，增加部隊(duì)官兵戰(zhàn)斗力是有深遠(yuǎn)意義的。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，急性缺氧時(shí)腦細(xì)胞凋亡增加，通過(guò)對(duì)世代居住于高原的居民和短時(shí)間移居高原的居民研究比較證實(shí)，世代居住高原的居民主要靠自身機(jī)體和細(xì)胞的代謝適應(yīng)缺氧環(huán)境，而移居者主要是靠自身機(jī)體的代償功能適應(yīng)，且世居者的這種適應(yīng)性具體反映在線粒體的功能上，線粒體的功能強(qiáng)大，使機(jī)體對(duì)氧氣的利用效率和其產(chǎn)能效率增高，這種現(xiàn)象稱之為“線粒體適應(yīng)”(mitochondiraladaptation)。換句話說(shuō)，“線粒體適應(yīng)”就是機(jī)體對(duì)長(zhǎng)期高原缺氧暴露后在組織與細(xì)胞水平上所產(chǎn)生的重要適應(yīng)機(jī)制。因此可以推測(cè)，促進(jìn)線粒體適應(yīng)，可能是治療高原睡眠障礙的重要途徑之一?？梢钥紤]從如何改善線粒體功能方面著手，來(lái)改善高原睡眠障礙。