中藥治療胃腸動力障礙性疾病治療范文

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《藥物評價研究雜志》2015年第三期

1中藥復(fù)方及中成藥

1.1四磨湯四磨湯是調(diào)節(jié)胃腸運動的經(jīng)典代表方劑，源于《痘疹金鏡錄》，由木香、檳榔、枳殼、烏藥組成，至今仍在臨床中被廣泛用于治療功能性消化不良等胃腸動力障礙性疾病。現(xiàn)代藥理研究表明，四磨湯對胃腸運動紊亂模型小鼠胃腸運動障礙有著雙向調(diào)節(jié)作用[9]，既能促進正常小鼠的胃腸運動，又能抑制阿托品所致的胃腸動力低下，還能夠促進模型大鼠的胃腸功能恢復(fù)[10]，其對胃腸運動的影響機制可能是對患者血清中一氧化氮（NO）、乙酰膽堿酯酶（AchE）、P物質(zhì)（SP）、膽囊收縮素（CCK）等與胃腸運動有關(guān)的物質(zhì)，具有較好的調(diào)節(jié)作用[11]。鄧娜等[12]研究了四磨湯的有效成分橙皮苷、檳榔堿、木香烴內(nèi)酯、烏藥醚內(nèi)酯對慢性應(yīng)激小鼠胃腸運動的影響，將小鼠慢性應(yīng)激模型隨機分為四磨湯組、模型組、四磨湯有效成分組，分別ig四磨湯口服液7.56mL/(kg•d)、蒸餾水7.56mL/(kg•d)、四磨湯不同的組分藥液，連續(xù)用藥7d，與常規(guī)喂養(yǎng)的正常小鼠組作對照，比較處死小鼠的胃內(nèi)殘留率和小腸推進率。結(jié)果顯示四磨湯有效成分的胃內(nèi)殘留率降低，小腸推進率升高，對胃腸運動有明顯的改善作用，也說明橙皮苷、檳榔堿、木香烴內(nèi)酯、烏藥醚內(nèi)酯可能是四磨湯的有效物質(zhì)基礎(chǔ)，可為臨床應(yīng)用該方治療胃腸動力障礙性疾病提供一定的實驗依據(jù)。

1.2大承氣湯大承氣湯源于《傷寒論》，全方由大黃、枳實、厚樸、芒硝組成，屬于瀉下劑，具有峻下熱結(jié)的功效，臨床上常用于治療腸梗阻等胃腸動力障礙性疾病。現(xiàn)代藥理研究證明大承氣湯能夠調(diào)節(jié)胃腸激素的分泌，從而促進胃腸運動，起到瀉下、通便的作用[13]。大承氣湯不僅具有明顯的促進胃腸動力作用，同時還可以減少患者的胃腸道炎癥癥狀，從多方面達到治療炎癥性胃腸道動力障礙疾病的目的，因此大承氣湯相較西藥具有明顯的優(yōu)勢，不僅能抑制炎癥反應(yīng)，還能改善胃腸動力。關(guān)波[14]給脂多糖（LPS）造成的急性腹腔炎癥模型大鼠ig含生藥5.7g/mL的大承氣湯1mL/kg，與正常大鼠進行比較，觀察造模前后大鼠腹直肌肌電的波幅與頻率，小腸移行性復(fù)合運動（MMC）的變化。結(jié)果，腹腔炎癥模型大鼠腹直肌肌電的波幅和頻率起到明顯的改善作用，并能增強胃電活動，減少MMC紊亂并激活超極化激活性環(huán)核苷酸門控性陽離子非選擇性通道1（HCN1）的表達，進而發(fā)揮促進胃腸動力的作用。許繼德等[15]在大承氣湯對內(nèi)毒素血癥小鼠胃腸運動的影響實驗中發(fā)現(xiàn)，大承氣湯能使小鼠腸道炭末推進率明顯提高，給予普萘洛爾阻斷β受體后，炭末推進率增加的更為明顯。但陳志強[16]也指出，盡管大承氣湯能促進胃腸動力，但其主要對以熱結(jié)腑實為主癥的急腹癥或個別里熱實證的術(shù)后患者適用。因此，在臨床用藥中應(yīng)提高大承氣湯的用藥安全性，防止出現(xiàn)瀉下不止的情況，從而能更好地改善患者胃腸功能障礙。

1.3其他復(fù)方除上述3種在臨床上常用的中藥復(fù)方外，目前實驗室的研究中也重新對一些新的配伍組方進行了探討。孫維峰等[17]對升降湯進行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其可明顯升高5-羥色胺，以及降低腦腸肽的含量，從而達到增強小腸運動的頻率與幅度，進一步研究也證實其可以通過間接影響胃腸激素的分泌和神經(jīng)遞質(zhì)的釋放來達到輔助治療的效果。竇丹波等[18]研究發(fā)現(xiàn)枳實消痞丸發(fā)揮其健脾和胃、行氣消廦的作用主要是通過增強胃底部的膽囊收縮素受體（CCK-A）的轉(zhuǎn)運酶的水平。彭向東[19]以及張燕等[20]分別發(fā)現(xiàn)香砂六君丸和胃腸舒泰顆粒的治病機制是通過對血清中的胃泌素（GAS）水平進行影響，其中香砂六君丸是降低血清中的GAS，從而提升胃運動的電頻率以促進胃體運動而達到益氣健脾、和胃的臨床治療目的；而胃腸舒泰顆粒則相反，其主要是通過增加血清GAS的含量而增強對小腸運動的抑制作用。目前研究相對較多的旋覆代赭湯[21-23]，則可以同時對調(diào)節(jié)胃腸運動的胃動素、GAS及血管活性腸肽3個指標(biāo)進行影響，同時還能提高彌漫性神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞（APUD細(xì)胞）的數(shù)量以及范圍，從而全面降逆化痰、益氣和胃，達到治療胃虛痰阻氣逆證的良好效果。

2單味中藥對胃腸運動的影響

無論是原發(fā)性胃動力障礙性疾病還是其他疾病引起的胃腸病變并發(fā)癥，多數(shù)臨床病因均可歸于因胃動力匱乏而導(dǎo)致的胃腸運動減慢、消化停滯、胃氣上逆。越來越多的中藥被證明具有一定的促進胃腸運動作用，包括理氣藥枳實、青皮，芳香化濕藥砂仁、蒼術(shù)，驅(qū)蟲藥檳榔，溫里藥小茴香，補氣藥黃芪、黨參等[5]。

2.1枳實枳實性涼，味苦，入脾、胃、大腸經(jīng)，具有破氣消積、化痰除痞的功效，臨床上常用來治療胃腸積滯、氣滯濕阻證。枳實治療胃腸積滯的機制可能與血管活性腸肽的減少以及胃竇組織P物質(zhì)、胃動素的分布增加有關(guān)。枳實對胃腸平滑肌具有雙向調(diào)節(jié)作用[25]，既能使胃腸興奮，增強胃腸蠕動；又能使胃腸平滑肌張力降低，起到解痙作用。賀梅娟等采用活性炭懸液推進法測定枳實揮發(fā)油干預(yù)前后慢傳輸型便秘大鼠的腸道推進功能，結(jié)果顯示大鼠腸道推進率明顯增加，可增強慢傳輸型便秘結(jié)腸推進功能。黃愛華等研究枳實黃酮對功能性消化不良大鼠胃腸動力的影響，給功能性消化不良模型大鼠分別ig多潘立酮溶液3mg/kg，0.5%的CMC-Na溶液10mL/kg，橙皮苷、新橙皮苷、柚皮苷溶液100mg/kg，1次/d，連續(xù)給藥14d，以常規(guī)喂養(yǎng)的正常大鼠作為對照，測定其胃排空速率和小腸推進比。結(jié)果發(fā)現(xiàn)枳實黃酮能增強功能性消化不良大鼠的胃排空速率和小腸推進比，其中橙皮苷對胃動力的作用可能與其增加胃動素有關(guān)。

2.2檳榔檳榔是一種較強的胃腸動力中藥，臨床上常用檳榔治療食積氣滯、腹脹便秘，檳榔的焦品和生品對正常大鼠和消化不良模型大鼠的胃腸激素分泌具有顯著促進作用，從而促進其胃腸運動。楊苗等[28]將大鼠胃腸平滑肌肌條在離體組織灌流系統(tǒng)中放置，分別加入0.0025、0.005、0.01、0.02、0.04、0.09、0.16、0.32g/mL的檳榔焦品、生品及去除生物堿后的焦品和生品，并記錄給藥前后胃條振幅、張力的改變。觀察到檳榔的焦品和生品均能使大鼠離體胃腸平滑肌肌條的收縮波平均振幅增大，說明檳榔焦品和生品能興奮胃腸平滑肌的收縮活動，其中生物堿是其促進胃腸運動的主要成分。檳榔生物堿的主要成分檳榔堿與乙酰膽堿的作用相似[29]，它可以作用于膽堿M受體，使其興奮，并能興奮小腸平滑肌和子宮平滑肌，使胃腸蠕動增強，促進小鼠胃腸的推進比，增強家兔十二指腸腸管的運動，從而引起膽囊收縮，使消化液分泌增加。

2.3砂仁砂仁辛、溫，歸脾、胃、腎經(jīng)，具有化濕和胃、溫脾止瀉、行氣安胎的功效，其化濕和胃主要是通過抑制胃腸運動頻率以及波動強度，其中以幽門環(huán)行肌條為主要靶點。砂仁有明顯的促胃腸運動作用，朱金照等[31]給功能性消化不良大鼠ig10mL/kg砂仁水提液（250mL/kg），并以正常進食的Wistar大鼠和模型組作為對照，4周后測定其胃內(nèi)色素相對殘留率。發(fā)現(xiàn)功能性消化不良大鼠的胃內(nèi)色素相對殘留率降低的非常明顯，血漿及胃竇組織中P物質(zhì)與胃動素的含量也顯著上升，說明砂仁水提取液對功能性消化不良大鼠胃排空有明顯促進作用。

2.4小茴香小茴香味辛，性溫，歸肝、腎、脾、胃經(jīng)，功效為散寒止痛、理氣和胃。騰光壽等給阿托品所致的胃腸動力障礙小鼠ig小茴香精油300mg/kg和小茴香水提物0.2mL/10g，以0.2mL/10g生理鹽水ig的正常小鼠和胃腸動力障礙小鼠作為對照，連續(xù)給藥4d后，測定其胃排空率和腸推進率。結(jié)果顯示，小茴香水提物和小茴香精油對胃腸動力障礙小鼠的腸推進作用和胃排空作用均會產(chǎn)生拮抗，表明小茴香提取物對胃腸動力障礙有促進作用，且以小茴香精油為主要的活性成分。作用機制可能是小茴香提取物通過對抗阿托品對M膽堿受體的拮抗作用，從而增加胃腸道興奮性神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的分泌，促進胃腸運動。王華利等[33]在臨床上觀察了小茴香熱敷配合腹部按摩促進剖宮產(chǎn)術(shù)后胃腸功能恢復(fù)的療效，術(shù)后6h用300g小茴香熱敷產(chǎn)婦中腹部，每次20min，每8h熱敷1次，直到產(chǎn)婦排氣排便，同時配合腹部按摩，觀察其腸鳴音，并記錄腸鳴音恢復(fù)正常時間和首次肛門排氣時間，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)婦的腸鳴音恢復(fù)時間和肛門排氣時間均縮短，說明小茴香熱敷有助于恢復(fù)剖宮產(chǎn)術(shù)后的胃腸功能，減少腹脹的發(fā)生。

2.5其他單味藥促胃腸動力的中藥還有很多，如厚樸、青皮、蒼術(shù)、藿香、黃芪等。厚樸煎劑對胃底平滑肌的運動具有增強作用，促進胃蠕動，有利胃排空，從而治療胃運動障礙性疾病。青皮治療氣滯脘腹疼痛主要是通過膽堿能M受體所引導(dǎo)，然后對腸平滑肌（除回腸）作用進行抑制，以達到行氣止痛。蒼術(shù)的乙醇提取物可從多方面改善由于脾虛所致的大鼠胃腸功能障礙，對因脾虛導(dǎo)致的胃腸功能障礙性疾病有較好的調(diào)節(jié)和治療作用[36]。徐萌發(fā)現(xiàn)川藿香能明顯改善小鼠胃腸動力障礙，且效果要優(yōu)于廣藿香。黃芪[38]也被證實能促進小鼠胃排空、小腸推進的作用，其對胃腸平滑肌的影響可能與胃腸所處的機能狀態(tài)有關(guān)。

3結(jié)語

隨著年齡的增長、器官的老化以及一些不健康的生活飲食習(xí)慣，胃腸功能將發(fā)生不同程度的障礙。目前國內(nèi)外對胃腸動力障礙性疾病的發(fā)病機制并沒有統(tǒng)一的認(rèn)識，雖然相關(guān)的研究也很多，但其發(fā)病機制仍然不明確，這就給有效地治療帶來影響。很多經(jīng)典方劑和單味中藥在改善胃腸動力障礙方面療效比較確切、較西藥副作用小，所以近年來開展一些復(fù)方與單味藥的藥理研究。但是中藥復(fù)方及粗提物在體外研究時干擾因素比較多，有關(guān)脾胃病的動物模型比較有限，目前沒有公認(rèn)的胃腸動力障礙實驗動物模型；尤其是中醫(yī)藥通過調(diào)理脾胃以達到恢復(fù)胃腸運動功能的作用機制方面的研究仍然不足。有關(guān)該類疾病的臨床研究開展得相對較少，臨床觀察指標(biāo)比較單一。對中藥的作用機制研究得簡單則難以具體描述其藥效與潛在的毒性。如半夏瀉心湯，對于半夏的毒性仍沒有具體的臨床解決辦法。今后在研究中藥的藥效、物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機制中，可以運用中藥血清藥理學(xué)這一種半體內(nèi)實驗方法，能更好地反映中藥復(fù)方的配伍原則和藥物的量效關(guān)系，并在一定程度上揭示中藥及其復(fù)方在胃腸內(nèi)處置過程中活性成分的改變與轉(zhuǎn)化。在開發(fā)一種治療胃腸動力障礙性疾病的中藥新藥時，應(yīng)充分利用組分中藥這一種新模式，將中醫(yī)辨證論治原則與現(xiàn)代醫(yī)藥科技相結(jié)合，保持中藥方劑的配伍規(guī)律和特點，不僅可以降低藥材資源的浪費，而且能提高技術(shù)創(chuàng)新的要求，將是開發(fā)中藥創(chuàng)新藥物的一條更經(jīng)濟的途徑。近年來中西醫(yī)結(jié)合臨床治療胃腸動力障礙性疾病成為一個新的趨勢，它利用中醫(yī)、西醫(yī)二者各自的優(yōu)點，將辨病與辨證相結(jié)合，達到標(biāo)本兼治，起效速度快且副作用小的治療效果，被許多醫(yī)師所推祟。但中西醫(yī)結(jié)合治療方法的結(jié)合仍然不足，目前西醫(yī)多采用對癥治療，中醫(yī)主要是辨證施治。今后中西醫(yī)在臨床診治上需要有一個更高層次的結(jié)合，如辨病與辨證的結(jié)合、治標(biāo)與治本的結(jié)合、整體與局部的結(jié)合，使綜合治療效果優(yōu)于單一療法的療效。尤其在有些比較難治的胃腸動力障礙性疾病的治療中，應(yīng)充分發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合的獨特優(yōu)勢，揚長避短，進一步提高療效，減少副作用，而達到更好的臨床診療效果。

作者：丁曼 周福軍 華潔 侯文彬 單位：天津中醫(yī)藥大學(xué) 天津藥物研究院有限公司