輕度認知功能障礙中醫證候特點范文

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摘要：為探究輕度認知功能障礙(MCI)患者中醫證候的特點以及與血清腦源性神經營養因子(BDNF)水平的關系。本研究根據輕度認知障礙的診斷標準，在社區中隨機篩選出MCI患者120例，正常對照組60例，比較兩組人群的中醫證候，并采用雙抗體夾心ABC-ELISA法檢測MCI患者血清BDNF水平。結果顯示，MCI患者中醫體質平和質34例(28.33%)，偏頗體質中以陽虛質及氣虛質為主。在中醫辨證分型中，以脾腎虧虛證52例(43.33%)、氣血不足證18例(15.00%)為主。MCI患者的血清BDNF水平較正常對照組顯著升高(p<0.05)，MCI患者中脾腎虧虛證血清BDNF水平顯著低于非脾腎虧虛證血清BDNF水平(p<0.05)。本研究表明MCI在腎、脾、心三臟虛損的基礎上，兼有痰、淤等邪，提示MCI為本虛標實之證。MCI患者的血清BDNF水平較正常對照組顯著降低，且脾腎虧虛證血清BDNF水平顯著低于非脾腎虧虛證血清BDNF水平，提示血清中BDNF水平與輕度認知功能障礙疾病的發生、發展密切相關，脾腎虧虛證患者能夠通過溫陽益氣、健脾補腎來改善腦內BDNF水平，從而改善認知功能，符合中醫治未病思路。

關鍵詞：輕度認知功能障礙；中醫證候；血清；BDNF

輕度認知功能障礙(mildcognitiveimpairment,MCI)是一種神經系統疾病，其主要臨床表現為患者認知損害，盡管MCI可出現各種癥狀，但記憶喪失是主要的癥狀，又被稱為“遺忘型MCI”，介于正常老化與癡呆之間的一種過渡狀態(PetersenandNegash,2008)，被認為是阿爾茨海默病(alzheimerdisease,AD)的前驅階段。研究表明，MCI患者通常以每年約10%~15%的速度發展為阿爾茨海默病(Tabertetal.,2006)，由于MCI是阿爾茨海默病前驅階段，人們很難引起足夠的重視，但MCI轉化為阿爾茨海默病的總體趨勢是不斷上升的，一旦形成阿爾茨海默病，不僅會給患者帶來巨大痛苦，而且也會給家庭和社會帶來沉重的負擔。MCI的發病機制比較復雜，與多種因素密切相關。現代研究認為，MCI是在大腦慢性老化的基礎上，由于社會心理因素和生物學因素的作用，從而誘發腦部產生病變。影響MCI的危險因素主要有年齡增長、受教育程度、性別、生活方式、高血壓、心臟病等(戈改真等,2009,中國老年學雜志,29(13):1718-1720)。劉楠等(2014)研究證實，腦血管患者和慢性腦供血不足患者均是MCI的高危人群。Tervo等(2004)的研究發現攜帶ApoEε4等位基因能增加發生MCI的危險，并與高血壓有協同作用。根據MCI的臨床表現，MCI可歸屬于中醫學“健忘”、“神病”、“文癡”等范疇。中醫學認為，MCI的病位在腦，其發病基礎在于腎精虧虛，氣滯血瘀、痰濁上擾，氣血生化不足會導致血瘀，腎藏精，主骨生髓，是為先天之本，而腦有賴于需腎精充養，脾為后天之本，氣血生化之源，腎精需后天脾胃運化的精微來充養(彭曉紅等,2011)。有研究認為，引起MCI發病的主要因素是脾虛，這是由于脾虛虧損后導致痰濁血瘀，即認為MCI疾病的根本歸因于本虛標實(楊秀麗,2010)。研究認為，MCI中醫證型可以歸納為氣郁證、腎虛證、血瘀證、氣血虧虛證、腑滯濁留證、痰濁證、熱毒內盛證、陰虛陽亢證(余忠海和李亞明,2013,時珍國醫國藥,24(3):689-691)。MCI患者幾乎存在不同程度的氣虛血瘀證候，氣虛與血瘀是互為因果，相互影響(安娜等,2009,新疆中醫藥,27(1):6-7)。由于目前對于AD的治療不盡如人意，故迫切要求在疾病的早期即能確診，MCI可能是有效治療癡呆的最佳時間窗(吳正治和田先翔,2008,深圳中西醫結合雜志,18(2):76-86)。同時對MCI進行早期干預也體現了中醫“早期防變”思想，中醫強調“治未病”的思想，對疾病的治療注重早期預防，中醫治病不良反應小，這也是中醫防治MCI優勢所在。Korley等(2015)研究發現，認知功能損傷與腦源性神經營養因子(brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF)基因的突變密切相關。BDNF是神經營養家族中的重要成員之一，對多種類型的神經元具有分化、增殖、營養作用，與學習、記憶功能及認知過程密切相關(王新德,1996,中華神經科雜志,29(6):379-380)，在腦組織中，BDNF主要分布于大腦皮質、海馬和杏仁核，BDNF促進神經細胞的分化和生長是通過與神經細胞特定的受體相結合。有研究表明，腦出血患者血清中的BDNF水平與患者認知功能損傷密切相關，血清中BDNF水平能夠反映腦出血患者的認知功能損傷程度(劉宇明等,2016)。BDNF在腦內合成，可透過血腦屏障，通過檢測血清中BDNF水平，在一定程度上可以反映患者腦脊液BDNF水平變化(Crowetal.,2003)。本研究根據輕度認知障礙的診斷標準，通過比較兩組人群的中醫證候，采用雙抗體夾心ABC-ELISA法檢測MCI患者血清BDNF水平。為此探究輕度認知功能障礙患者中醫證候特點以及與血清BDNF水平的關系，為臨床診治提供理論依據。

1結果與分析

1.1兩組患者一般情況本研究中MCI組120人，平均年齡(68.25±2.63)歲，其中男性38人(31.7%)，初中及以下文化程度占81.5%；對照組60人，平均年齡(65.35±1.63)歲，男性20人(33.3%)，初中及以下文化程度占85.0%。調查對象人口學特征在組間均衡可比。

1.2MCI中醫證候的分布本研究中120例MCI患者中醫體質平和質34例(28.33%)，偏頗體質中陽虛質27例(22.50%)，氣虛質16例(13.33%)，其次依次為陰虛質、痰濕質、濕熱質、氣虛質、血瘀質、特稟質等，復合體質26例(表2)，主要以陽虛加氣虛質為主，提示MCI患者體質以陽虛質及氣虛質為主。在中醫辨證分型中，脾腎虧虛證52例(43.33%)，氣血不足證18例(15.00%)，依次為陰虛陽亢、痰濁蒙竅、瘀阻腦絡、腑滯濁留和熱毒內盛，兩者及以上證型并見者22例(18.33%)(表3)，顯示MCI脾腎陽虛和氣血不足者最多，在腎、脾、心三臟虛損的基礎上，兼有痰、淤等邪，提示MCI為本虛標實之證。

1.3MCI組與對照組血清BDNF水平比較MCI組血清BDNF水平顯著低于正常對照組血清BDNF水平(p<0.05)，結果說明MCI患者輕度認知功能損傷中，BDNF水平的降低表示神經營養不足，說明血清中BDNF水平與輕度認知功能障礙疾病的發生、發展密切相關。

1.4MCI主要證候之間血清BDNF水平比較脾腎虧虛證血清BDNF水平顯著低于非脾腎虧虛證血清BDNF水平，差異具有統計學意義(p<0.05)(表5)。結果提示脾腎虧虛證患者能夠通過溫陽益氣、健脾補腎來改善腦內BDNF水平，從而改善認知功能。

2討論

輕度認知障礙在中醫學中大致可以歸為“健忘”，歷代醫家對此也有論述，嚴用和在《濟生方》中指出：“治之之法，當理心脾，使神意清寧，思則得之矣”。意謂健忘與傷脾有關，《醫方集解》云：“人之精與志，皆藏于腎，腎精不足則志氣衰，不能上通于心，故迷惑善忘也”。提示健忘本于腎精不足，亦與心有關，目前中醫對MCI的病機認識仍處于研究階段，李浩和姚明江(2006,中國中醫藥信息雜志,13(11):4-5)認為“虛淤濁毒”為MCI的基本病機。徐世軍等(2011,中醫雜志,52(19):1627-1629)認為MCI以各種基礎疾病導致腦絡不通，氣血不能上榮，腦內氣血逆亂，從而變生痰瘀等病理產物，使腦絡受損，形成絡病。莫霄云(2014,山東中醫雜志,33(7):541-542)的研究表明MCI的主要證候表現為脾腎虧虛、氣血不足和瘀阻腦絡。本研究在中醫體質方面，以陽虛質、氣虛質較為常見，中醫辨證分型以脾腎虧虛證和氣血不足證最為常見。結果提示MCI本虛標實，本虛為脾、腎、心三臟的虧虛，標實為痰濁，淤血的阻滯，亦提示上述兩型在MCI證型分布中的重要性。本研究中120例MCI患者中醫體質平和質34例(28.33%)，偏頗體質中陽虛質27例(22.50%)，氣虛質16例(13.33%)，其次依次為陰虛質、痰濕質、濕熱質、氣虛質、血瘀質、特稟質等，復合體質26例，主要以陽虛加氣虛質為主，提示MCI患者體質以陽虛質及氣虛質為主。在中醫辨證分型中，脾腎虧虛證52例(43.33%)，氣血不足證18例(15.00%)，其次依次為陰虛陽亢、痰濁蒙竅、瘀阻腦絡、腑滯濁留和熱毒內盛，兩者及以上證型并見者22例(18.33%)，顯示MCI脾腎陽虛和氣血不足者最多，在腎、脾、心三臟虛損的基礎上，兼有痰、淤等邪，提示MCI為本虛標實之證。關于MCI患者血清BDNF的研究，劉明宇等(2016)認為MCI患者的血清BDNF水平顯著低于正常對照組，本研究結果顯示與正常對照組比較，MCI組血清BDNF水平也顯著降低，這與劉明宇等的結果相一致。結果說明MCI患者輕度認知功能損傷中，BDNF水平的降低表示神經營養不足，同時也表明血清中BDNF水平與輕度認知功能障礙疾病的發生、發展密切相關。研究還發現，MCI患者中脾腎虧虛證的血清BDNF水平明顯低于非脾腎虧虛證，提示脾腎虧虛證患者可通過溫陽益氣、健脾補腎來改善腦內BDNF水平，從而改善認知功能。綜上所述，本研究表明MCI在腎、脾、心三臟虛損的基礎上，兼有痰、淤等邪，提示MCI為本虛標實之證。MCI患者的血清中BDNF水平與輕度認知功能障礙疾病的發生、發展密切相關，脾腎虧虛證患者能夠通過溫陽益氣、健脾補腎來改善腦內BDNF水平，從而改善認知功能，符合中醫治未病思路。

3材料與方法

3.1臨床病例資料的選擇病例選擇2012年至2013年上海市浦東新區精神衛生中心30家社區的老人輕度認知功能障礙(MCI)的調查資料，共建立檔案500多例，隨機抽取180例患者，其中60例拒絕或不符合入組標準，共有120例病例愿意接受研究。

3.2MCI診斷標準參照Peterson等(1999)制定的MCI診斷標準進行修訂。

3.3中醫辨證診斷標準參照《輕度認知損害臨床研究指導原則(草案)》(田金洲等,2008,世界中醫藥學會聯合會老年醫學專業委員會成立大會暨學術會議,6:9-14)制定證候分型標準：以脾腎虧虛、瘀血阻絡、陰虛陽亢、氣血不足、熱毒內盛、痰濁蒙竅以及腑滯濁留常見證候為主要觀察證型，在同一證候情況下，根據各個癥狀分值的高低，確定其對應證候診斷的貢獻值，每種癥狀的得分相加即為總分，最高分為30分，≥7分表示某一證候診斷成立；7~14分為輕度，15~22分為中度，23~30分為重度。

3.4中醫體質分型標準參照《中醫體質分類判定標準》通過填寫《中醫9種基本體質分類量表》，首先對每個人的體質進行初步預測，根據標準中的9個量表對應的量表進行量化評分，可確定每個人的體質類型。

3.5納入與排除標準納入標準，根據MCI的納入標準將患有輕度認知功能障礙的患者判定為MCI患者。

3.6調查方法收集入組者的年齡、性別、受教育程度等一般資料，比較兩組基本資料。神經心理測量使用簡易智力狀態檢查量表(MMSE)、蒙特利爾認知評估量表(MOCA)和14項日常生活能力(ADL)量表，對兩組進行認知功能評估，評定人員選擇經過量表培訓的醫師，各種量表均在安靜環境下進行。中醫證候評定對以上人員進行中醫辨證和中醫體質判定。血清BDNF檢測：于早上6:00~9:00肘靜脈取血，室溫放置30min，然后離心，分離血清，于-70℃保存備用，應用ELISA法檢測。

3.7統計學方法統計分析采用SPSS20.0統計軟件進行數據處理。定量資料采用獨立樣本t檢驗；定性資料采用卡方分析，以p<0.05表示差異有統計學意義。

作者：裴瑜；張明；張潔；秦虹云；高利民 單位：上海市浦東新區精神衛生中心