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1人工納米材料對心血管系統(tǒng)的損傷表現(xiàn)
1.1人工納米材料造成內(nèi)皮損傷:
血管內(nèi)皮是血管壁以及血液之間單層性的細胞屏障。從生理解剖結(jié)構(gòu)的角度上來說,血管內(nèi)盤能夠及時促進激活性子與抑制因子的合成、分泌反應(yīng),從而使血管系統(tǒng)完整性得到完成,確保血管張力處于平衡狀態(tài)。相關(guān)研究中提示,對于存在有內(nèi)皮功能障礙的人體而言,出現(xiàn)動脈粥樣硬化及相關(guān)疾病的可能性將明顯增大。從人工納米材料的角度上來說,造成內(nèi)皮損傷的機制主要包括如下幾個方面:其一,在與細胞直接接觸并產(chǎn)生介導(dǎo)反應(yīng)的條件下誘發(fā)細胞機械性損傷;其二,對血管內(nèi)皮細胞造成一定的刺激作用,通過釋放炎性因子以及氧自由基成分的方式,造成細胞生長受阻;其三,對內(nèi)皮細胞的生長產(chǎn)生抑制影響,組織缺血下的心血管重建受不良影響,可能表現(xiàn)為心肌缺血癥狀。
1.2人工納米材料造成血栓損傷:
血小板在凝血、止血過程當(dāng)中具有相當(dāng)關(guān)鍵的作用。與之相對應(yīng)的是,凝血機制的異常也會與血小板的聚集水平存在明顯關(guān)系,由此可能產(chǎn)生血栓。人工納米材料可能導(dǎo)致與血小板發(fā)生電荷中和反應(yīng),造成血小板的聚集。除此以外,在人工納米顆粒材料所誘發(fā)的內(nèi)皮損傷機制作用之下,組織纖溶酶原活性物的分泌水平有一定的降低趨勢,血小板被激活,最終表現(xiàn)為凝血前狀態(tài),潛在誘發(fā)血栓等相關(guān)疾病的可能性。
2人工納米材料對心血管系統(tǒng)的損傷機制
2.1納米碳基物材料對心血管系統(tǒng)的損傷:
納米碳基物是納米材料中關(guān)鍵性的構(gòu)成要素之一,以碳納米管為主要代表。此類材料的主要特點在于:機械強度高、硬度高、粒徑小。形狀上與常規(guī)的石棉纖維材料相似。但在作用于生物體的過程當(dāng)中,難以發(fā)生代謝。除此以外,此類納米材料還具有良好的電子受體優(yōu)勢,能夠與π電子系發(fā)生反應(yīng),促進材料與生物化學(xué)成分的有機結(jié)合。在納米碳基物的影響下,對于心血管系統(tǒng)的損傷可能涉及到以下兩個方面的問題:首先,從動物水平的角度上來說,血小板的凝聚很大程度上受到糖蛋白結(jié)合受體參與水平的影響。而在納米碳基物的應(yīng)用下,可能致使糖蛋白結(jié)合受體發(fā)生激活反應(yīng),誘發(fā)心血管損傷。相關(guān)研究人員在以大鼠為模型的受體試驗中研究發(fā)現(xiàn):多壁、單壁碳納米管均會導(dǎo)致大鼠頸動脈血栓形成速度的增快,說明兩種納米碳基物均對于血小板聚集有促進影響。除此以外,其還有可能造成受體的自主神經(jīng)系統(tǒng)被破壞,表現(xiàn)為炎性反應(yīng)。有關(guān)研究人員同樣以大鼠為模型,在暴露于碳納米顆粒環(huán)境后,大鼠模型表現(xiàn)出心率的降低趨勢,主要機制在于:碳納米顆粒材料造成了交感神經(jīng)、迷走神經(jīng)的破壞,在心血管系統(tǒng)支配中無法保持平衡關(guān)系。對于人體而言,嚴(yán)重時可能誘發(fā)心律失常,乃至心原性猝死的問題。其次,從細胞水平的角度上來說,有關(guān)研究人員使用納米炭黑顆粒對人臍靜脈內(nèi)皮細胞進行染毒,持續(xù)24.0h。觀察發(fā)現(xiàn):受到納米碳黑顆粒材料的影響,造成細胞形態(tài)學(xué)發(fā)生改變,細胞質(zhì)膜發(fā)生損傷,細胞增生反應(yīng)受到了一定的抑制影響。除此以外,有關(guān)研究中還認為,對于納米碳黑顆粒一類材料而言,會對內(nèi)皮型一氧化氮合酶與間隙連接蛋白-37的合成反應(yīng)造成不良影響,在降解內(nèi)皮細胞質(zhì)膜的情況下,可能誘發(fā)動脈粥樣硬化等相關(guān)疾病。除對心血管系統(tǒng)造成損傷影響以外,在納米炭黑顆粒材料作用之下,受體血管損傷后機體的自主修復(fù)功能也出現(xiàn)一定缺陷,故有關(guān)研究中通過大鼠模型試驗證實:多壁碳納米管材料會對大鼠血管外膜成纖維細胞活性造成抑制,造成模型內(nèi)丙二醛含量的異常升高。
2.2納米金屬粉對心血管系統(tǒng)的損傷:
在納米顆粒吸入并達到肺間質(zhì)部位以后,可能穿過肺泡上皮細胞,經(jīng)由間質(zhì)組織,參與到受體的血液循環(huán)反應(yīng)過程當(dāng)中,或者是通過進入淋巴循環(huán)系統(tǒng)的方式,進一步分布擴散至全身。與此同時,納米金屬粉材料中釋放的大比例金屬離子也可能通過自由基產(chǎn)生的方式,造成心血管系統(tǒng)損傷加劇。在納米金屬粉的影響下,對于心血管系統(tǒng)的損傷可能涉及到以下兩個方面的問題:首先,從動物水平的角度上來說,相關(guān)的試驗研究中分析認為[4]:對于暴露在納米金屬粉環(huán)境下的小鼠模型而言,處死后解剖結(jié)果顯示其肺部銀含量可達到1.5~1.7ug單位。同時,隨著處死時間的延長,肺部中的銀檢出含量將得到明顯的減低。同時,體內(nèi)團聚的納米金屬粉釋放銀離子在小鼠被處死7d后仍然可在肺泡巨噬細胞中被檢出。根據(jù)相關(guān)的試驗結(jié)果認為:雖氣管滴注下的銀納米團顆粒以團聚體的方式殘留在肺部,但呼吸暴露下的納米銀顆粒可能經(jīng)由肺部進入血液循環(huán)系統(tǒng),造成心血管系統(tǒng)的損傷。其次,從細胞水平的角度上來說,納米金屬粉所生成的銀納米顆粒以及金納米顆粒都可能在氧化反應(yīng)的作用之下對細胞凋亡產(chǎn)生一定的誘導(dǎo)反應(yīng),由此影響心血管的正常運行。有關(guān)研究中嘗試以小鼠作為模型,對受體進行銀納米顆粒染毒,結(jié)果顯示:銀納米顆粒可能造成小鼠受體中的成纖維細胞凋亡反應(yīng)加劇。除此以外,在細胞色素C迅速釋放的條件下,Bax蛋白成分白轉(zhuǎn)移至線粒體內(nèi),由于在此類納米材料的介導(dǎo)反應(yīng)下,細胞凋亡具有線粒體依賴的特征,故而將導(dǎo)致活性氧自由基成分的提升,對應(yīng)的JNK激酶的活性水平明顯增長。
3結(jié)語
本文在結(jié)合近年來相關(guān)研究成果以及文獻資料的基礎(chǔ)之上,針對有關(guān)人工納米材料對心血管系統(tǒng)損傷方面所取得的研究進展進行了總結(jié)與歸納,認為包括納米碳基物材料以及納米金屬粉在內(nèi)的人工納米材料都會造成內(nèi)皮損傷以及血栓損傷,需要臨床引起重視。
作者:龍?zhí)硪韱挝唬褐心洗髮W(xué)湘雅醫(yī)院心內(nèi)科