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頭孢哌酮舒巴坦體外抗菌活性及穩定性范文

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【摘要】目的調查分析2003~2006年頭孢哌酮/舒巴坦對臨床分離的5100株革蘭陰性桿菌的體外抗菌活性的變化,并與亞胺培南及其他抗菌藥物進行比較,以了解頭孢哌酮/舒巴坦的抗菌作用和穩定性。方法收集臨床分離的革蘭陰性桿菌5100株,檢測其對8種抗生素的敏感性。結果在四年觀察中,頭孢哌酮/舒巴坦對腸桿菌科細菌的抗菌作用僅次于亞胺培南,對銅綠假單胞菌、不動桿菌屬和嗜麥芽寡養假單胞菌也具有良好的抗菌作用,且稍強于亞胺培南和哌拉西林/三唑巴坦(嗜麥芽寡養假單胞菌對亞胺培南天然耐藥)。2003~2005年,頭孢哌酮/舒巴坦對腸桿菌科細菌、非發酵菌抗菌活性的穩定性較高;2006年,對不動桿菌屬、嗜麥芽寡養假單胞菌仍保持較高的穩定性,但對腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌的穩定性有下降的趨勢。結論對臨床常見的多重耐藥的革蘭陰性桿菌,頭孢哌酮/舒巴坦與喹諾酮類、氨基糖苷類、頭孢菌素類等抗生素相比有較強的抗菌活性,穩定性較好,表明頭孢哌酮/舒巴坦是一種具有良好的臨床應用前景的廣譜抗菌藥。

【關鍵詞】頭孢哌酮/舒巴坦;抗菌活性;穩定性

頭孢哌酮/舒巴坦制成的復合制劑國外于1984年廣泛應用于臨床[1],我院于2003年始用于臨床。為了解頭孢哌酮/舒巴坦的體外抗菌活性及穩定性,本文回顧性總結分析了2003~2006年頭孢哌酮/舒巴坦對臨床分離的主要革蘭陰性桿菌的體外抗菌活性,并與亞胺培南及其他有關抗生素進行比較,為臨床治療重癥感染提供選藥的依據。

1材料與方法

1.1菌株來源

2003年1月~2006年10月期間從我院臨床各科患者的痰液、尿液、血液、膿液、膽汁、胸腹水等臨床標本中分離的革蘭陰性桿菌5100株,其中,大腸埃希菌1283株(ESBLs陽性438株)、肺炎克雷伯菌1056株(ESBLs陽性287株)、陰溝腸桿菌581株、檸檬酸桿菌屬239株、銅綠假單胞菌1120株、不動桿菌屬598株、嗜麥芽寡養假單胞菌223株。

1.2菌株鑒定

采用法國BioMerieux公司VITEK32全自動微生物分析儀或ATB自動微生物分析儀、傳統生化方法鑒定。質控菌株包括大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853。

1.3藥敏試驗采用VITEK32全自動微生物分析儀和ATB自動微生物分析儀進行藥敏試驗,抗生素包括:頭孢吡肟(CPE)、頭孢他啶(CAZ)、氨曲南(AZ)、環丙沙星(CPLX)、慶大霉素(GM)、亞胺培南(IMP)、哌拉西林/三唑巴坦(PIPC/TB)、頭孢哌酮/舒巴坦(CPZ/SB)共8種抗菌藥物。

1.4ESBLs的測定

按CLSI/NCCLS要求進行,采用雙紙片擴散法或VITEK32藥敏卡,對2003~2006年臨床分離的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌進行ESBLs的測定。質控菌株包括大腸埃希菌ATCC25922(陰性對照)、肺炎克雷伯菌ATCC700603(陽性對照)。

1.5藥敏紙片與培養基

頭孢噻肟(CTX),頭孢他啶(CAZ)、頭孢噻肟/克拉維酸(CTX/CA)、頭孢他啶/克拉維酸(CAZ/CA)紙片、MuellerHinton瓊脂培養基均購自英國Oxoid公司。

1.6數據處理

所有數據采用WNONET5.1軟件分析處理。

2結果

2.1頭孢哌酮/舒巴坦體外抗菌活性

頭孢哌酮/舒巴坦等8種抗生素對主要腸桿菌科細菌的抗菌活性穩定性比較見表1。

從表1的結果可以看出,頭孢哌酮/舒巴坦與亞胺培南、哌拉西林/三唑巴坦等8種抗生素相比,對大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌、檸檬酸桿菌屬細菌的抗菌活性優于頭孢吡肟、頭孢他啶、哌拉西林/三唑巴坦,高于或遠高于環丙沙星、慶大霉素、氨曲南,但略低于亞胺培南,充分顯示了與酶抑制劑舒巴坦的復合,增強了對β內酰胺酶的穩定性,耐藥率明顯降低,抗菌活性大大提高。值得注意的是,頭孢哌酮/舒巴坦對大腸埃希菌(ESBLs檢出率34.1%)、肺炎克雷伯菌(ESBLs的檢出率27.2%)的抗菌活性稍強于對陰溝腸桿菌、檸檬酸桿菌屬細菌的抗菌活性,這與舒巴坦作為β內酰胺酶抑制劑的作用特點相關。據國外報道,舒巴坦對質粒介導的β內酰胺酶作用最好,對染色體介導的β內酰胺酶效果稍差[2],陰溝腸桿菌、檸檬酸桿菌屬等主要產染色體介導的BushⅠ型β內酰胺酶,其耐藥機制主要是外膜微孔蛋白的變異等引起。

2.2頭孢哌酮/舒巴坦對主要非發酵菌抗菌活性

頭孢哌酮/舒巴坦等8種抗生素對銅綠假單胞菌、不動桿菌、嗜麥芽寡養單胞菌的體外活性見表2。表12003~2006年臨床分離的腸桿菌科細菌對頭孢哌酮/舒巴坦及其他抗生素的敏感表22003~2006年臨床分離的非發酵菌對頭孢哌酮/舒巴坦及其他抗生素的敏感性表2的結果顯示,頭孢哌酮/舒巴坦對于銅綠假單胞菌的抗菌活性稍強于亞胺培南和哌拉西林/三唑巴坦,與過孝靜等[3]的報道一致;對于不動桿菌屬,亞胺培南的抗菌作用最強,其次是頭孢哌酮/舒巴坦,頭孢哌酮/舒巴坦抗菌作用優于哌拉西林/三唑巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟等抗生素;嗜麥芽寡養假單胞菌對頭孢哌酮/舒巴坦最為敏感。我們的研究結果表明,頭孢哌酮/舒巴坦對非發酵菌具有良好的抗菌活性作用,抗菌作用稍強于亞胺培南和哌拉西林/三唑巴坦(嗜麥芽寡養假單胞菌對亞胺培南天然耐藥),預期該藥在非發酵菌感染的治療中有較好的應用前景。

綜上所述,2003~2005年頭孢哌酮/舒巴坦對腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌、不動桿菌屬、嗜麥芽寡養假單胞菌抗菌活性的穩定性較高,2006年,頭孢哌酮/舒巴坦對腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌的穩定性有下降的趨勢,但對于不動桿菌屬、

嗜麥芽寡養假單胞菌仍保持較高的穩定性。由于細菌耐藥性的產生與細菌本身存在的耐藥基因有關,同時也和抗生素的持久廣泛應用分不開。根據我們對抗生素在臨床的使用統計分析發現,2005年,頭孢哌酮/舒巴坦在我院臨床使用量排在第一位,應引起臨床醫務工作者的高度重視,合理使用抗生素,才有可能延緩細菌耐藥性的產生。

【參考文獻】

[1]NakanishiY.Clinicalpharmacokineticsofsulbactam/cefoperazoneininfectedtissuesfollowingintravenousadministration[J].Chemotherapy,1984,32(Supp14):379.

[2]GreenbergRN,BakerM,MeadeDW,etal.Invitroantimicrobialstudieswiththecombinationofcefoperazoneandsulbactam[J].JAntimicrobChemother,1993,32:912.

[3]過孝靜,康梅,陶傳敏,等.頭孢哌酮/舒巴坦對革蘭陰性桿菌的敏感性監測[J].華西醫學,2003,18(2):226.新晨

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