吸入麻醉藥抗炎作用進展范文

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嚴重外傷、重大手術創傷、休克、感染、臟器缺血再灌注損傷、內毒素血癥是圍術期常見的現象，往往導致的局部及全身嚴重的炎癥細胞因子反應，被認為是圍術期臟器功能損害的重要機制，往往造成惡性循環，嚴重影響病人的預后。因此，圍術期過激炎癥反應的調控一直是近幾十年來生命科學的重點研究領域，也是麻醉學科研究的重要任務。

近年來眾多的在體及離體研究顯示以異氟醚為代表的吸入麻醉藥可明顯減輕心、腦、肺、肝、腎等臟器的損傷，保護臟器功能，其機制較復雜，涉及很多方面，其中,吸入麻醉藥對炎癥反應的抑制作用得到很多研究的證實，被認為是發揮其臟器保護作用的重要機制,現將相關研究進展綜述如下。

炎癥轉錄因子NFκB的激活及炎癥因子TNFα、IL-1β等的釋放被認為是炎癥級聯反應的早期始動環節,預防和調節過激的炎癥反應，可保護臟器功能、改善預后，這一觀點早已達成共識。近年的研究顯示吸入麻醉藥可抑制多種病理因素導致的炎癥反應（見表一），抑制炎癥轉錄因子NFκB的激活、抑制炎癥細胞因子及細胞粘附分子的表達，抑制中性粒細胞與內皮細胞的相互作用，提示吸入麻醉藥的應用可明顯減輕臟器損傷，保護圍術期的臟器功能。

Thomas等的研究(1)發現異氟醚、七氟醚、地氟醚等吸入麻醉藥可減輕腎臟缺血再灌注損傷,其保護機制與抑制炎癥轉錄因子NFκB的結合活性,減少炎癥因子TNFα、ICAM-1、髓過氧化酶(myeloperoxidase,MPO)等的產生等有關。Plachinta等的研究(2)發現給予大鼠1.4%異氟醚吸入30分鐘預處理，可明顯減輕內毒素對大鼠的毒性作用,降低血漿炎癥因子TNFα的水平，改善內毒素導致的低血壓和酸中毒，減輕內毒素對血管內皮細胞的損傷。Helmy等的研究(3)發現異氟醚同氟烷相比可抑制小手術病人血漿IL-1β的升高。Girand等（4）采用大鼠Ⅱ型肺泡上皮細胞體外培養加IL-1β刺激的模型，發現異氟醚、安氟醚處理可以抑制大鼠Ⅱ型肺泡上皮細胞炎性因子IL-6、MIP-2、MCP-1等的釋放。Deklaver等（5，6）將鼠的血管平滑肌細胞及人臍血管內皮細胞(HUVEC)和牛的內皮在體外培養，并細胞培養液中加TNFα、IL-1β等細胞因子，可造成細胞的死亡，該研究采用這一模型發現在培養液中加入TNFα、IL-1β等細胞因子前先給予異氟醚預處理可以明顯減少TNFα、IL-1β等細胞因子介導的細胞死亡。Christian等(7)采用豚鼠離體心灌注模型（Langendorff系統）發現異氟醚、七氟醚預處理可明顯減輕中性粒細胞在冠脈血管內皮上的粘附率。Jacqueline等(8)采用體外細胞培養實驗，發現異氟醚、七氟醚預處理可明顯降低中性粒細胞在人臍血管內皮細胞上的粘附率。HuG等（9,10,11）的研究顯示異氟醚、七氟醚預處理可抑制中性粒細胞的激活并能抑制中性粒細胞和內皮細胞的相互作用，抑制中性粒細胞對心臟的損傷，保護心肌功能，而中性粒細胞在經異氟醚、七氟醚預處理后喪失了導致離體灌注的心臟收縮功能下降的作用后。Reutershan等(12)的研究發現異氟醚預處理可抑制內毒素介導的肺部炎癥反應,減輕肺水腫，減少中性粒細胞在肺組織的津潤，減輕肺組織的病理改變。我們(13)的研究發現異氟醚可減少肝細胞的缺氧/復氧損傷，保護肝細胞的能量平衡。Hofstetter等(14)發現大鼠短時間吸入異氟醚后可明顯抑制內毒素導致的血漿細胞因子的升高，同未吸入異氟醚的對照組相比血漿TNFa和IL-1β水平分別降低69.3%和61.8%。Boost等(15)發現吸入地氟醚同樣可抑制內毒素介導致的細胞因子反應，同未吸入地氟醚的對照組相比吸入地氟醚的內毒素血癥大鼠血漿TNFa和IL-1β水平分別降低61%和47%。Joseph等(16)給小鼠吸入異氟醚預處理后，再給予內毒素20mg/kg腹腔注射，結果發現異氟醚預處理的內毒素小鼠72小時生存率為85%，而未用異氟醚預處理的對照組生存率僅23%（p<0.01）,異氟醚預處理組小鼠血清細胞因子TNFα,IL-6,IL-10也都低于對照組，EMSA分析顯示重要的炎癥轉錄因子NFκB的活性在異氟醚預處理組明顯低于對照組，提示異氟醚預處理明顯減輕了內毒素導致的炎癥反應。但也有不同報道，如Kotani等的研究（17）發現異氟醚可促進機械通氣大鼠肺泡炎癥因子IL-1、IL-6、MCP-2的表達。

綜上所述，以異氟醚為代表的吸入麻醉藥具有抗炎及臟器保護功能，但機制較為復雜，涉及的方面較多，尚不完全清楚。作為與外科息息相關的麻醉學科，圍術期的臟器功能的保護是本學科的重要研究方向，且異氟醚等吸入麻醉藥是臨床廣泛應用的麻醉藥物，因此值得進一步深入研究，了解其相關機制有助于指導臨床，提高麻醉技術，保護臟器功能，改善預后。新晨