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1講解生理病理基礎知識,幫助學生在理解的基礎上進行記憶
藥物是通過影響生理及病理過程而發揮治療作用的,只有清楚地了解機體的生理病理學過程及機制,才能確定對從哪些環節對機體進行藥物干涉,這是臨床用藥的基礎,也是進行藥物開發的前提。以傳出神經系統藥理學為例。本部分是藥理學課程講授的重點與難點,其中,植物神經系統內容部分十分復雜,學生往往很容易記混。植物神經系統由交感神經和副交感神經組成,需更換神經元才能到達效應器。植物神經系統中除大部分交感神經的節后纖維釋放去甲腎上腺素,激動α、β受體,其余的都是釋放乙酰膽堿,激動M、N受體。作用于傳出神經系統的藥物的主要作用機理就是通過激動或阻斷受體,從而使機體顯示出一系列生理活動改變。這樣,看起來很零亂的知識點之間有了聯系,思路就清晰了。
再以其中的膽堿受體激動劑與拮抗劑為例,講授此部分內容時需要反復強調兩條主線:其一,各種受體在機體的分布及生理效應。機體內源性激動膽堿受體的神經遞質是乙酰膽堿,它布廣泛,對M和N受體均有興奮作用,具有重要的生理功能。膽堿受體分為多個亞型,每個亞型在組織的分布范圍不同,激動后引起的效應也不同。因此熟記每個亞型受體在組織的分布及效應對于后續藥物的學習至關重要。外周神經系統中膽堿受體的分布、亞型及生理效應(見表1)。其二,在外周傳出神經系統病理生理過程中,由遞質與相關受體結合而產生效應。藥物對此過程的干涉,必須是通過激動或阻斷受體來發揮效應,也可以通過干擾內源性遞質的形成及消除過程而影響機體的病理生理過程。影響膽堿能傳出神經系統的代表藥物(見表2)。以上兩張表幾乎概括了傳出神經系統中膽堿受體相關內容中一半以上的知識點,通過對表1中受體分布及受體興奮時效應的充分掌握,將其與表2中各代表藥物有機地聯系起來,促進學生的理解記憶。對其它章節,如講授解熱鎮痛抗炎藥和糖皮質激素的抗炎作用時,先明確炎癥發展的過程,講授抗心律失常藥的作用時對心肌電生理的復習,利尿藥學習前對泌尿過程的復習,抗高血壓藥的學習前對血壓形成與影響因素的學習等等,都是至關重要的。
2通過提問啟發學生自主思考,促進對藥物作用及機制的全面理解性掌握
在具體藥物的學習過程中,啟發學生運用上述生理病理知識,自主分析藥物會產生何種藥理效應,進而可用于臨床何種癥狀的治療,可能產生何種不良反應,應用時應注意哪些方面等。
以M受體阻斷劑阿托品的講授為例。在傳出神經系統中,除自主神經節外,M受體在機體內分布廣泛,總結為“心(臟)眼(瞳孔括約肌)平(滑肌)腺(體)”等部位,這些部位的M受體激動就會產生相應的生理效應,如心臟抑制、縮瞳(眼部瞳孔括約肌收縮)、平滑肌收縮(只有血管平滑肌是舒張的)、腺體分泌增多的現象。在此基礎上,進一步明確阿托品的藥理作用機制是特異性的阻斷M受體,并且無亞型選擇性。通過提問引導學生自主思考,非選擇性M受體阻斷劑阿托品對各亞型的M受體均有阻斷作用,會產生怎樣的藥理作用、臨床應用、不良反應及使用注意事項。學生在思考后會很容易得出如下結論:①阻斷M受體會產生的藥理作用與M受體激動時的效應是相反的,會出現心率和傳導的加快(即心臟的興奮)、擴瞳(進而引起眼內壓升高,調節麻痹)、平滑肌松弛、腺體分泌減少;②上述藥理作用決定了阿托品臨床可用于緩慢型心律失常、眼科用于虹膜睫狀體炎(與縮瞳藥交替使用以預防虹膜與晶狀體的粘連)和眼底檢查、各種內臟絞痛時的平滑肌解痙、防止腺體分泌的情況等,同時也是有機磷中毒時M樣癥狀解除的重要解毒藥;③上述藥理作用同時提示阿托品在阻斷M受體后會引起眾多不良反應,包括心率加快、視力模糊、腸蠕動減少及排尿困難、口干及皮膚干燥等,而對其過量的解救則必須用M受體激動劑;④上述藥理作用也提醒我們阿托品禁用于眼內壓高的疾病———青光眼,及排尿困難的疾病———前列腺肥大。
再如,前列腺素在炎癥、疼痛、體溫上升、胃粘膜保護、凝血過程中發揮重要作用,而解熱鎮痛抗炎藥是通過抑制環氧酶進而抑制前列腺素的生成而發揮其抗血栓、降低發熱體溫、緩解疼痛、抗風濕的藥理學效應,這也是其導致出血和潰瘍等不良反應的基礎。血管緊張素轉化酶抑制劑及血管緊張素II受體拮抗劑通過影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統而廣泛應用于循環系統疾病及糖尿病性腎病等。
3注重理論與實踐密切結合,進一步加深理解和記憶
藥理學是一門實踐、應用性很強的學科,將理論知識與現實生活中的實例及相關實驗內容相結合,可以使學生對基本理論得到更直觀、更深刻、更系統的認識,啟發學生理論聯系實際,提高分析問題、解決問題的能力。
以膽堿酯酶抑制劑的講解為例。膽堿酯酶抑制劑有易逆性與難逆性之分,其中難逆性膽堿酯酶抑制劑主要是有機磷農藥,隨著有機磷中毒的程度加重,會先后出現M樣(M受體興奮)癥狀,表現為前面所提及的“心眼平腺”等部位的病理改變;N樣(N受體興奮)癥狀,表現為神經肌肉接頭N受體興奮,出現肌肉震顫及明顯的肌無力和麻痹,中毒嚴重時會出現自主神經節先興奮后抑制狀態,產生復雜的自主神經綜合效應;中樞神經系統出現先興奮不安、繼而出現驚厥,后轉為抑制的癥狀。在該部分講解時,首先讓學生回顧在日常生活中發生農藥中毒的患者會出現什么癥狀,再將其與藥理機制相關聯,使學生自主分析為什么會出現這些癥狀,及通過干擾哪些因素可以解救有機磷中毒。此外,在實驗課程中開設家兔有機磷農藥中毒及解救實驗,可進一步強化該部分知識的學習與理解。
其他,如感冒時出現發熱、頭痛及肌肉酸痛時使用解熱鎮痛藥,心絞痛發作時使用硝酸酯血管擴張藥的學習、哮喘發作時使用腎上腺素受體激動劑和糖皮質激素、感染時使用抗生素等,都是現實生活中高發及常見的疾患及其常用藥物,讓學生結合親身體會,用藥理學知識解決這些問題,是提高學習興趣、促進學生主動學習的有效方法。
4明確臨床用藥的植物來源,提高學生的學習興趣
作為民族院校,我們的學生中絕大多數是少數民族學生或者是來自少數民族地區,他們會接觸到各種民族醫藥,各民族醫藥都有自己長久以來形成的一些理論。在藥理學習過程中,盡量明確一些藥物的最初植物來源,有助于學生將現代藥理學與自己家鄉的一些用藥方式相結合,明白一些藥材發揮作用的物質基礎。
藥理學所涉及的藥物作用機制復雜,相互之間又缺乏邏輯聯系,是學生們感覺到藥理學學起來比較困難的主要原因之一。但藥理學最貼近生活,學生們在日常生活中經常會各種遇到可以用藥理學解決的問題。經過多年教學實踐,筆者認為這種以現實生活中存在的疾病病理為基礎,在教師的引導下啟發學生自主分析的教學方式,讓學生成為課堂教學的主體,既可以加強學生的學習主動性和知識點的理解與掌握,又可以增加學習興趣和信心,并提高了學生分析解決問題的能力。
總之,教學無止境,在具體的教學過程中,教師必須根據自身和學生的特點以及教學內容的不同,只有不斷探索并貫徹各種行之有效的教學方法,才能讓藥理學教學保持源源不竭的活力,不斷提高學習質量,逐漸培養學生發現問題、整合知識、科學思維的能力,以提高學生的整體素質。
作者:袁琳黃先菊鄧旭坤單位:中南民族大學藥學院