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1講解生理病理基礎(chǔ)知識(shí),幫助學(xué)生在理解的基礎(chǔ)上進(jìn)行記憶
藥物是通過影響生理及病理過程而發(fā)揮治療作用的,只有清楚地了解機(jī)體的生理病理學(xué)過程及機(jī)制,才能確定對(duì)從哪些環(huán)節(jié)對(duì)機(jī)體進(jìn)行藥物干涉,這是臨床用藥的基礎(chǔ),也是進(jìn)行藥物開發(fā)的前提。以傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)為例。本部分是藥理學(xué)課程講授的重點(diǎn)與難點(diǎn),其中,植物神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)容部分十分復(fù)雜,學(xué)生往往很容易記混。植物神經(jīng)系統(tǒng)由交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)組成,需更換神經(jīng)元才能到達(dá)效應(yīng)器。植物神經(jīng)系統(tǒng)中除大部分交感神經(jīng)的節(jié)后纖維釋放去甲腎上腺素,激動(dòng)α、β受體,其余的都是釋放乙酰膽堿,激動(dòng)M、N受體。作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物的主要作用機(jī)理就是通過激動(dòng)或阻斷受體,從而使機(jī)體顯示出一系列生理活動(dòng)改變。這樣,看起來很零亂的知識(shí)點(diǎn)之間有了聯(lián)系,思路就清晰了。
再以其中的膽堿受體激動(dòng)劑與拮抗劑為例,講授此部分內(nèi)容時(shí)需要反復(fù)強(qiáng)調(diào)兩條主線:其一,各種受體在機(jī)體的分布及生理效應(yīng)。機(jī)體內(nèi)源性激動(dòng)膽堿受體的神經(jīng)遞質(zhì)是乙酰膽堿,它布廣泛,對(duì)M和N受體均有興奮作用,具有重要的生理功能。膽堿受體分為多個(gè)亞型,每個(gè)亞型在組織的分布范圍不同,激動(dòng)后引起的效應(yīng)也不同。因此熟記每個(gè)亞型受體在組織的分布及效應(yīng)對(duì)于后續(xù)藥物的學(xué)習(xí)至關(guān)重要。外周神經(jīng)系統(tǒng)中膽堿受體的分布、亞型及生理效應(yīng)(見表1)。其二,在外周傳出神經(jīng)系統(tǒng)病理生理過程中,由遞質(zhì)與相關(guān)受體結(jié)合而產(chǎn)生效應(yīng)。藥物對(duì)此過程的干涉,必須是通過激動(dòng)或阻斷受體來發(fā)揮效應(yīng),也可以通過干擾內(nèi)源性遞質(zhì)的形成及消除過程而影響機(jī)體的病理生理過程。影響膽堿能傳出神經(jīng)系統(tǒng)的代表藥物(見表2)。以上兩張表幾乎概括了傳出神經(jīng)系統(tǒng)中膽堿受體相關(guān)內(nèi)容中一半以上的知識(shí)點(diǎn),通過對(duì)表1中受體分布及受體興奮時(shí)效應(yīng)的充分掌握,將其與表2中各代表藥物有機(jī)地聯(lián)系起來,促進(jìn)學(xué)生的理解記憶。對(duì)其它章節(jié),如講授解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和糖皮質(zhì)激素的抗炎作用時(shí),先明確炎癥發(fā)展的過程,講授抗心律失常藥的作用時(shí)對(duì)心肌電生理的復(fù)習(xí),利尿藥學(xué)習(xí)前對(duì)泌尿過程的復(fù)習(xí),抗高血壓藥的學(xué)習(xí)前對(duì)血壓形成與影響因素的學(xué)習(xí)等等,都是至關(guān)重要的。
2通過提問啟發(fā)學(xué)生自主思考,促進(jìn)對(duì)藥物作用及機(jī)制的全面理解性掌握
在具體藥物的學(xué)習(xí)過程中,啟發(fā)學(xué)生運(yùn)用上述生理病理知識(shí),自主分析藥物會(huì)產(chǎn)生何種藥理效應(yīng),進(jìn)而可用于臨床何種癥狀的治療,可能產(chǎn)生何種不良反應(yīng),應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意哪些方面等。
以M受體阻斷劑阿托品的講授為例。在傳出神經(jīng)系統(tǒng)中,除自主神經(jīng)節(jié)外,M受體在機(jī)體內(nèi)分布廣泛,總結(jié)為“心(臟)眼(瞳孔括約肌)平(滑肌)腺(體)”等部位,這些部位的M受體激動(dòng)就會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的生理效應(yīng),如心臟抑制、縮瞳(眼部瞳孔括約肌收縮)、平滑肌收縮(只有血管平滑肌是舒張的)、腺體分泌增多的現(xiàn)象。在此基礎(chǔ)上,進(jìn)一步明確阿托品的藥理作用機(jī)制是特異性的阻斷M受體,并且無亞型選擇性。通過提問引導(dǎo)學(xué)生自主思考,非選擇性M受體阻斷劑阿托品對(duì)各亞型的M受體均有阻斷作用,會(huì)產(chǎn)生怎樣的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及使用注意事項(xiàng)。學(xué)生在思考后會(huì)很容易得出如下結(jié)論:①阻斷M受體會(huì)產(chǎn)生的藥理作用與M受體激動(dòng)時(shí)的效應(yīng)是相反的,會(huì)出現(xiàn)心率和傳導(dǎo)的加快(即心臟的興奮)、擴(kuò)瞳(進(jìn)而引起眼內(nèi)壓升高,調(diào)節(jié)麻痹)、平滑肌松弛、腺體分泌減少;②上述藥理作用決定了阿托品臨床可用于緩慢型心律失常、眼科用于虹膜睫狀體炎(與縮瞳藥交替使用以預(yù)防虹膜與晶狀體的粘連)和眼底檢查、各種內(nèi)臟絞痛時(shí)的平滑肌解痙、防止腺體分泌的情況等,同時(shí)也是有機(jī)磷中毒時(shí)M樣癥狀解除的重要解毒藥;③上述藥理作用同時(shí)提示阿托品在阻斷M受體后會(huì)引起眾多不良反應(yīng),包括心率加快、視力模糊、腸蠕動(dòng)減少及排尿困難、口干及皮膚干燥等,而對(duì)其過量的解救則必須用M受體激動(dòng)劑;④上述藥理作用也提醒我們阿托品禁用于眼內(nèi)壓高的疾病———青光眼,及排尿困難的疾病———前列腺肥大。
再如,前列腺素在炎癥、疼痛、體溫上升、胃粘膜保護(hù)、凝血過程中發(fā)揮重要作用,而解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是通過抑制環(huán)氧酶進(jìn)而抑制前列腺素的生成而發(fā)揮其抗血栓、降低發(fā)熱體溫、緩解疼痛、抗風(fēng)濕的藥理學(xué)效應(yīng),這也是其導(dǎo)致出血和潰瘍等不良反應(yīng)的基礎(chǔ)。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及血管緊張素II受體拮抗劑通過影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)而廣泛應(yīng)用于循環(huán)系統(tǒng)疾病及糖尿病性腎病等。
3注重理論與實(shí)踐密切結(jié)合,進(jìn)一步加深理解和記憶
藥理學(xué)是一門實(shí)踐、應(yīng)用性很強(qiáng)的學(xué)科,將理論知識(shí)與現(xiàn)實(shí)生活中的實(shí)例及相關(guān)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容相結(jié)合,可以使學(xué)生對(duì)基本理論得到更直觀、更深刻、更系統(tǒng)的認(rèn)識(shí),啟發(fā)學(xué)生理論聯(lián)系實(shí)際,提高分析問題、解決問題的能力。
以膽堿酯酶抑制劑的講解為例。膽堿酯酶抑制劑有易逆性與難逆性之分,其中難逆性膽堿酯酶抑制劑主要是有機(jī)磷農(nóng)藥,隨著有機(jī)磷中毒的程度加重,會(huì)先后出現(xiàn)M樣(M受體興奮)癥狀,表現(xiàn)為前面所提及的“心眼平腺”等部位的病理改變;N樣(N受體興奮)癥狀,表現(xiàn)為神經(jīng)肌肉接頭N受體興奮,出現(xiàn)肌肉震顫及明顯的肌無力和麻痹,中毒嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)自主神經(jīng)節(jié)先興奮后抑制狀態(tài),產(chǎn)生復(fù)雜的自主神經(jīng)綜合效應(yīng);中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)先興奮不安、繼而出現(xiàn)驚厥,后轉(zhuǎn)為抑制的癥狀。在該部分講解時(shí),首先讓學(xué)生回顧在日常生活中發(fā)生農(nóng)藥中毒的患者會(huì)出現(xiàn)什么癥狀,再將其與藥理機(jī)制相關(guān)聯(lián),使學(xué)生自主分析為什么會(huì)出現(xiàn)這些癥狀,及通過干擾哪些因素可以解救有機(jī)磷中毒。此外,在實(shí)驗(yàn)課程中開設(shè)家兔有機(jī)磷農(nóng)藥中毒及解救實(shí)驗(yàn),可進(jìn)一步強(qiáng)化該部分知識(shí)的學(xué)習(xí)與理解。
其他,如感冒時(shí)出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛及肌肉酸痛時(shí)使用解熱鎮(zhèn)痛藥,心絞痛發(fā)作時(shí)使用硝酸酯血管擴(kuò)張藥的學(xué)習(xí)、哮喘發(fā)作時(shí)使用腎上腺素受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素、感染時(shí)使用抗生素等,都是現(xiàn)實(shí)生活中高發(fā)及常見的疾患及其常用藥物,讓學(xué)生結(jié)合親身體會(huì),用藥理學(xué)知識(shí)解決這些問題,是提高學(xué)習(xí)興趣、促進(jìn)學(xué)生主動(dòng)學(xué)習(xí)的有效方法。
4明確臨床用藥的植物來源,提高學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣
作為民族院校,我們的學(xué)生中絕大多數(shù)是少數(shù)民族學(xué)生或者是來自少數(shù)民族地區(qū),他們會(huì)接觸到各種民族醫(yī)藥,各民族醫(yī)藥都有自己長(zhǎng)久以來形成的一些理論。在藥理學(xué)習(xí)過程中,盡量明確一些藥物的最初植物來源,有助于學(xué)生將現(xiàn)代藥理學(xué)與自己家鄉(xiāng)的一些用藥方式相結(jié)合,明白一些藥材發(fā)揮作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。
藥理學(xué)所涉及的藥物作用機(jī)制復(fù)雜,相互之間又缺乏邏輯聯(lián)系,是學(xué)生們感覺到藥理學(xué)學(xué)起來比較困難的主要原因之一。但藥理學(xué)最貼近生活,學(xué)生們?cè)谌粘I钪薪?jīng)常會(huì)各種遇到可以用藥理學(xué)解決的問題。經(jīng)過多年教學(xué)實(shí)踐,筆者認(rèn)為這種以現(xiàn)實(shí)生活中存在的疾病病理為基礎(chǔ),在教師的引導(dǎo)下啟發(fā)學(xué)生自主分析的教學(xué)方式,讓學(xué)生成為課堂教學(xué)的主體,既可以加強(qiáng)學(xué)生的學(xué)習(xí)主動(dòng)性和知識(shí)點(diǎn)的理解與掌握,又可以增加學(xué)習(xí)興趣和信心,并提高了學(xué)生分析解決問題的能力。
總之,教學(xué)無止境,在具體的教學(xué)過程中,教師必須根據(jù)自身和學(xué)生的特點(diǎn)以及教學(xué)內(nèi)容的不同,只有不斷探索并貫徹各種行之有效的教學(xué)方法,才能讓藥理學(xué)教學(xué)保持源源不竭的活力,不斷提高學(xué)習(xí)質(zhì)量,逐漸培養(yǎng)學(xué)生發(fā)現(xiàn)問題、整合知識(shí)、科學(xué)思維的能力,以提高學(xué)生的整體素質(zhì)。
作者:袁琳黃先菊鄧旭坤單位:中南民族大學(xué)藥學(xué)院