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靶向制劑現(xiàn)狀及趨勢研究范文

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靶向制劑現(xiàn)狀及趨勢研究

靶向制劑的特點是定位濃集,高效、低毒,控制釋藥,血濃恒定,順應(yīng)性提高,為第四代藥物劑型。在臨床治療疾病的過程中往往需要提高藥物的靶向性,以期最大限度地增強藥物的療效,同時將藥物的不良反應(yīng)降至最低。因此靶向給藥系統(tǒng)(TDDS)已經(jīng)成為現(xiàn)代藥劑學(xué)的重要研究內(nèi)容。

1靶向制劑的研究現(xiàn)狀

1·1脂質(zhì)體由于脂質(zhì)體天然類細胞膜結(jié)構(gòu),并且具有無毒性及生物相容性特點,在20世紀(jì)70年代,Bangham和Ryman首先將其作為抗癌藥物載體。脂質(zhì)體用作皮膚局部給藥的載體已經(jīng)取得囑目的成就,用亞硝酸控制解聚法制得低分子肝素脂質(zhì)體噴霧凝膠,經(jīng)研究表明能夠明顯的促進透皮吸收,作用大于含有等量藥物的普通軟膏劑和水凝膠劑[1]。

1·1·1長循環(huán)脂質(zhì)體用聚乙二醇衍生物修飾脂質(zhì)體,增加了脂質(zhì)體的柔順性和親水性,減少了載藥脂質(zhì)體脂膜與血漿蛋白的相互作用,延長在體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)的時間,故稱為長循環(huán)脂質(zhì)體。具有延長體內(nèi)半衰期的作用,有利于對肝脾以外組織器官的靶向作用。

1·1·2免疫脂質(zhì)體在脂質(zhì)體表面接上某種抗體,具有對靶細胞的識別能力,提高脂質(zhì)體的專一靶向性。原理是利用抗體、抗原間特異性識別機制,將單抗組裝于脂質(zhì)體表面達到靶向給藥,提高藥效。

1·1·3配體修飾脂質(zhì)體體內(nèi)某些組織器官上存在有特定的受體,其配體多為糖殘基化合物。用特殊的糖殘基與脂質(zhì)體膜材結(jié)合,使其覆蓋在脂質(zhì)體的表面,進入體內(nèi)即靶向特定的組織器官。

1·2微球是指藥物分子分散或被吸附在高分子聚合物載體中而形成的微粒分散系統(tǒng),可以在體內(nèi)特異性的分布,提高藥物局部的有效血藥濃度,降低全身的毒副作用。

1·2·1免疫微球是抗體抗原被包裹或吸附于聚合物微球上而具有免疫活性的微球。應(yīng)用很廣,除可用于抗癌藥物的靶向給藥外,還可以用來標(biāo)記和分離細胞[2]。

1·2·2磁性微球由磁性材料包裹于微球中,給藥后在外磁場作用下,能選擇性地集中在病灶部位,大大提高治療效果。磁性微球與外磁場結(jié)合可有效干擾細胞的有絲分裂,使DNA合成降低,腫瘤細胞生物膜的功能發(fā)生變化,有助于增加腫瘤細胞對抗癌藥物的通透性,增強抗癌藥物的細胞毒作用。另外,微球中的超順磁性納米粒子在外加交變磁場作用下,溫度可上升到40℃~45℃,也有達到殺死腫瘤細胞的目的。

1·3納米粒納米粒實際上屬于固態(tài)膠體微粒,粒徑在1~1000nm,最小的毛細血管內(nèi)徑達4nm,納米粒很容易通過,經(jīng)靜注可被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)所吸收。

2中藥靶向制劑的發(fā)展

對于藥劑學(xué)的發(fā)展,第一代:常規(guī)制劑,以工藝學(xué)為主,生產(chǎn)以手工為主,質(zhì)量以定性評價為主;第二,緩釋長效制劑,以物理化學(xué)為基礎(chǔ)理論指導(dǎo),生產(chǎn)以機械化為主,質(zhì)量控制定量、定性結(jié)合;第三代,控釋制劑,制劑質(zhì)量控制要求有體內(nèi)的生物學(xué)指標(biāo);第四代,靶向制劑,將有效藥物通過制劑學(xué)方法導(dǎo)向病變部分,防治與正常的細胞作用,以降低毒性的最佳的質(zhì)量效果。經(jīng)研究表明,冬蟲夏草多糖普通制劑有顯著性治療效果。中藥復(fù)方靶向制劑的研究也面臨著諸多難點。因此,應(yīng)該選擇藥味較少,療效顯著,著名中藥復(fù)方來作為開展中藥復(fù)方靶向制劑研究的突破口。對于中藥靶向制劑體內(nèi)外釋放過程如何恰當(dāng)?shù)拿枋?是中藥靶向制劑質(zhì)量評價的難點和重點。現(xiàn)在癌癥仍是嚴(yán)重威脅人類生命的疾病。第五屆亞太癌癥預(yù)防組織大會發(fā)表的《2010年癌癥報告》警告說,今后20年世界癌癥患者人數(shù)將呈快速上升趨勢。而靶向制劑被認為是抗癌藥的適宜劑型。

3結(jié)語

綜上所述,靶向制劑已被國內(nèi)外藥學(xué)工作者在研究方面做了大量工作,雖然目前仍面臨著許多實質(zhì)性的問題等待突破,但還是取得了一定的進步,尤其是在抗癌藥物靶向制劑研究開發(fā)方面。同時,還有一些制劑已用于臨床,并得出了良好的效果。中藥靶向制劑的研究正在不斷的進步發(fā)展中,理想的中藥劑型應(yīng)該是具有穩(wěn)定明確的成分指標(biāo)以及可重復(fù)的臨床藥理效用的標(biāo)準(zhǔn)化制劑。雖然中藥靶向制劑要達到這一理想目標(biāo)還有很多難點,但它將是以后中藥藥劑學(xué)發(fā)展的一個新亮點。相信在藥學(xué)、醫(yī)學(xué)以及化學(xué)等多學(xué)科的共同協(xié)作努力下,靶向制劑必將有更好的發(fā)展。

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