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作者：王超馮建單位：山東省臨朐縣畜牧局

滅活苗的出現

滅活疫苗出現的較晚。制作疫苗的方法一般采用肉湯培養物。稍后改用瓊脂表面培養物。殺菌方法多采用加熱殺菌法，疫苗的含菌量以濕重計算。最早研制的滅活疫苗是用加熱殺死的豬霍亂沙門是桿菌制成的疫苗(1884~1886)，免疫鴿子后被免疫的鴿子獲得了免疫保護，能耐受強毒豬霍亂沙門氏桿菌的攻擊。但數量有限，效果欠佳。

人們在研究減毒苗的時候發現活疫苗由于殘留強毒和弱毒反強的危險，又重新研制滅活疫苗，尤其當有了理想的免疫佐劑之后，種類不斷增加，如豬丹毒滅活氫氧化鋁疫苗、禽霍亂滅活氫氧化鋁疫苗等。特別是以輕質礦物油為佐劑的油佐劑滅活苗，由于免疫期長，十分安全，無副作用而深受用戶的青睞，其發展前景非常廣闊。

免疫血清的研究

在免疫血清研究方面，貝林和北里二氏(1890)發現破傷風毒素免疫的動物血清中有中和相應毒素的能力，卡爾默特(1894)研制成功了抗蛇毒血清，并開辟了血清療法，為制備各種免疫血清提供了根據。

由于免疫血清有產量小、價格貴、免疫保護期短等特點，而不能大面積推廣。目前只有抗破傷風血清用量最大。人們常利用成年禽類(雞、鴨、鵝)等同種動物或一種動物(豬、牛、羊)制備高免血清，用以防治畜禽傳染性疾病并取得了良好的效果。同時也給成年禽類進行超免處理后采集所產生的蛋，制成超免卵黃抗體來防治這些疾病效果也極其顯著。跨入20世紀，獸醫生物制品取得了迅猛發展。卡爾默特和介林二氏(1923)研制成功了卡介苗；威爾斯提德(1923)發明了鋁膠佐劑；拉蒙(1923)利用加熱與甲醛溶液處理毒素，可使其脫去毒力類毒素，利用類毒素免疫動物同樣獲得免疫保護；拉蒙和施米德二氏(1936)，以及福羅德(1935)分別研究了明礬、氫氧化鋁和礦物油的佐劑效應，對獸醫生物制品起到了極其重要的促進作用。伍德拉夫和古德帕斯特(1931)在雞胚內復制痘病毒獲得成功，以及后來的組織與細胞培養復制病毒，為病毒疫苗的研究進入一個較高層次奠定了基礎。這一時期，疫苗的生產仍處于手工操作階段，但產量逐步擴大，質量也不斷改進。

從20世紀50年代開始，疫苗的生產發生了巨大的變革。近30年來，特別是60年代以后，隨著基礎科學的發展與進步，推動了微生物學與免疫學的研究促進了獸醫生物制品生產的大發展，無論數量與質量上都有很大提高，由于發酵工業的興起，帶動了疫苗生產向工業化規模發展。同時由于各種抗菌藥株的產生，使得已經停產多年或被重視的疫苗又重新受到重視，亦取得了重大的成就。

我國獸醫生物制品發展現狀

獸醫生物制品是控制和消滅畜禽傳染病的重要武器，對畜牧業經濟的發展，保障人民生命健康具有重要意義。我國獸醫生物制品的研究，從1928年起雖然開始作了一些工作，但國民黨政府極不重視支持，解放前此方面工作進展緩慢，疫病不能控制，聽其自然。新中國建立后，新政府對動物免疫工作日漸重視。經過60余年的發展，我國已建立了具有一定規模與水準的獸醫生物制品廠25家，共生產豬、禽、牛、羊、馬、經濟動物、犬、貓和魚類疫苗八大系列100余種，基本上滿足了國內需要，有的疫苗在國際上享有盛譽，如豬瘟兔化弱毒疫苗和馬傳染性貧血疫苗等。

獸醫生物制品的發展趨勢

1第二代疫苗—基因工程疫苗

百余年來，雖然疫苗的生產不斷改進與創新，但就其性質來說，仍然屬于第一代疫苗。自基因工程技術引進疫苗研究領域之后，使疫苗的研究與生產發生了革命性變化，于是便產生了第二代疫苗—基因工程疫苗。在獸醫領域已研制了口蹄疫基因工程疫苗和犢牛、仔豬下痢大腸桿菌基因工程疫苗。

基因工程疫苗的載體已由質粒改為痘病毒，并可將幾種基因片段重組在一個痘病毒的載體，并可將幾種基因片段重組在一個痘病毒的載體上產生一種基因工程聯合疫苗，使制造疫苗的技術又向前邁進了一大步。

2合成肽疫苗

合成肽疫苗為第三代疫苗。具有抗原性的肽段完全用生物化學的方法進行人工合成后，再與高效的免疫佐劑相配合制成疫苗，其特點是，可以大量人工合成，并且抗原性專一，無副作用。這種疫苗的生產是由基因工程階段進入了分子工程階段，是高科技產品，它將代表著21世紀生物制品的發展方向。

3抗獨特型抗體疫苗

20世紀70年代后期，出現了一種非抗原性疫苗—抗獨特型抗體疫苗。它既非抗原物質的本身，也非人工合成抗原本身，而非是抗原物質的“模擬物”。當用該種物質給動物接種時，動物并沒有接觸到病原微生物抗原，卻可產生對相應病原微生物抗原的免疫力，故又稱此種疫苗為內在抗原疫苗。雖然這些高科技產品目前仍處于試驗階段，離直接投入生產實踐應用尚有一段距離。傳統的第一代疫苗目前仍是當家品種，所以對其有必要進行改進和提高。

總之，獸醫生物制品的研究與生產將創造出巨大的社會效益與經濟效益。不過我國的大部分疫苗仍屬于第一代疫苗，有的品種也不齊全。還要盡力吸取國際上先進的制苗技術與設備，制造出品種齊全、質量上乘的各類獸醫生物制品，以滿足迅猛發展的養殖業生產的需要。