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作者:王超馮建單位:山東省臨朐縣畜牧局
滅活苗的出現(xiàn)
滅活疫苗出現(xiàn)的較晚。制作疫苗的方法一般采用肉湯培養(yǎng)物。稍后改用瓊脂表面培養(yǎng)物。殺菌方法多采用加熱殺菌法,疫苗的含菌量以濕重計算。最早研制的滅活疫苗是用加熱殺死的豬霍亂沙門是桿菌制成的疫苗(1884~1886),免疫鴿子后被免疫的鴿子獲得了免疫保護,能耐受強毒豬霍亂沙門氏桿菌的攻擊。但數(shù)量有限,效果欠佳。
人們在研究減毒苗的時候發(fā)現(xiàn)活疫苗由于殘留強毒和弱毒反強的危險,又重新研制滅活疫苗,尤其當有了理想的免疫佐劑之后,種類不斷增加,如豬丹毒滅活氫氧化鋁疫苗、禽霍亂滅活氫氧化鋁疫苗等。特別是以輕質(zhì)礦物油為佐劑的油佐劑滅活苗,由于免疫期長,十分安全,無副作用而深受用戶的青睞,其發(fā)展前景非常廣闊。
免疫血清的研究
在免疫血清研究方面,貝林和北里二氏(1890)發(fā)現(xiàn)破傷風毒素免疫的動物血清中有中和相應(yīng)毒素的能力,卡爾默特(1894)研制成功了抗蛇毒血清,并開辟了血清療法,為制備各種免疫血清提供了根據(jù)。
由于免疫血清有產(chǎn)量小、價格貴、免疫保護期短等特點,而不能大面積推廣。目前只有抗破傷風血清用量最大。人們常利用成年禽類(雞、鴨、鵝)等同種動物或一種動物(豬、牛、羊)制備高免血清,用以防治畜禽傳染性疾病并取得了良好的效果。同時也給成年禽類進行超免處理后采集所產(chǎn)生的蛋,制成超免卵黃抗體來防治這些疾病效果也極其顯著。跨入20世紀,獸醫(yī)生物制品取得了迅猛發(fā)展。卡爾默特和介林二氏(1923)研制成功了卡介苗;威爾斯提德(1923)發(fā)明了鋁膠佐劑;拉蒙(1923)利用加熱與甲醛溶液處理毒素,可使其脫去毒力類毒素,利用類毒素免疫動物同樣獲得免疫保護;拉蒙和施米德二氏(1936),以及福羅德(1935)分別研究了明礬、氫氧化鋁和礦物油的佐劑效應(yīng),對獸醫(yī)生物制品起到了極其重要的促進作用。伍德拉夫和古德帕斯特(1931)在雞胚內(nèi)復(fù)制痘病毒獲得成功,以及后來的組織與細胞培養(yǎng)復(fù)制病毒,為病毒疫苗的研究進入一個較高層次奠定了基礎(chǔ)。這一時期,疫苗的生產(chǎn)仍處于手工操作階段,但產(chǎn)量逐步擴大,質(zhì)量也不斷改進。
從20世紀50年代開始,疫苗的生產(chǎn)發(fā)生了巨大的變革。近30年來,特別是60年代以后,隨著基礎(chǔ)科學(xué)的發(fā)展與進步,推動了微生物學(xué)與免疫學(xué)的研究促進了獸醫(yī)生物制品生產(chǎn)的大發(fā)展,無論數(shù)量與質(zhì)量上都有很大提高,由于發(fā)酵工業(yè)的興起,帶動了疫苗生產(chǎn)向工業(yè)化規(guī)模發(fā)展。同時由于各種抗菌藥株的產(chǎn)生,使得已經(jīng)停產(chǎn)多年或被重視的疫苗又重新受到重視,亦取得了重大的成就。
我國獸醫(yī)生物制品發(fā)展現(xiàn)狀
獸醫(yī)生物制品是控制和消滅畜禽傳染病的重要武器,對畜牧業(yè)經(jīng)濟的發(fā)展,保障人民生命健康具有重要意義。我國獸醫(yī)生物制品的研究,從1928年起雖然開始作了一些工作,但國民黨政府極不重視支持,解放前此方面工作進展緩慢,疫病不能控制,聽其自然。新中國建立后,新政府對動物免疫工作日漸重視。經(jīng)過60余年的發(fā)展,我國已建立了具有一定規(guī)模與水準的獸醫(yī)生物制品廠25家,共生產(chǎn)豬、禽、牛、羊、馬、經(jīng)濟動物、犬、貓和魚類疫苗八大系列100余種,基本上滿足了國內(nèi)需要,有的疫苗在國際上享有盛譽,如豬瘟兔化弱毒疫苗和馬傳染性貧血疫苗等。
獸醫(yī)生物制品的發(fā)展趨勢
1第二代疫苗—基因工程疫苗
百余年來,雖然疫苗的生產(chǎn)不斷改進與創(chuàng)新,但就其性質(zhì)來說,仍然屬于第一代疫苗。自基因工程技術(shù)引進疫苗研究領(lǐng)域之后,使疫苗的研究與生產(chǎn)發(fā)生了革命性變化,于是便產(chǎn)生了第二代疫苗—基因工程疫苗。在獸醫(yī)領(lǐng)域已研制了口蹄疫基因工程疫苗和犢牛、仔豬下痢大腸桿菌基因工程疫苗。
基因工程疫苗的載體已由質(zhì)粒改為痘病毒,并可將幾種基因片段重組在一個痘病毒的載體,并可將幾種基因片段重組在一個痘病毒的載體上產(chǎn)生一種基因工程聯(lián)合疫苗,使制造疫苗的技術(shù)又向前邁進了一大步。
2合成肽疫苗
合成肽疫苗為第三代疫苗。具有抗原性的肽段完全用生物化學(xué)的方法進行人工合成后,再與高效的免疫佐劑相配合制成疫苗,其特點是,可以大量人工合成,并且抗原性專一,無副作用。這種疫苗的生產(chǎn)是由基因工程階段進入了分子工程階段,是高科技產(chǎn)品,它將代表著21世紀生物制品的發(fā)展方向。
3抗獨特型抗體疫苗
20世紀70年代后期,出現(xiàn)了一種非抗原性疫苗—抗獨特型抗體疫苗。它既非抗原物質(zhì)的本身,也非人工合成抗原本身,而非是抗原物質(zhì)的“模擬物”。當用該種物質(zhì)給動物接種時,動物并沒有接觸到病原微生物抗原,卻可產(chǎn)生對相應(yīng)病原微生物抗原的免疫力,故又稱此種疫苗為內(nèi)在抗原疫苗。雖然這些高科技產(chǎn)品目前仍處于試驗階段,離直接投入生產(chǎn)實踐應(yīng)用尚有一段距離。傳統(tǒng)的第一代疫苗目前仍是當家品種,所以對其有必要進行改進和提高。
總之,獸醫(yī)生物制品的研究與生產(chǎn)將創(chuàng)造出巨大的社會效益與經(jīng)濟效益。不過我國的大部分疫苗仍屬于第一代疫苗,有的品種也不齊全。還要盡力吸取國際上先進的制苗技術(shù)與設(shè)備,制造出品種齊全、質(zhì)量上乘的各類獸醫(yī)生物制品,以滿足迅猛發(fā)展的養(yǎng)殖業(yè)生產(chǎn)的需要。