抗生素分類及臨床用藥研究范文
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抗生素是指由細(xì)菌、霉菌或其他微生物在生活過程中所產(chǎn)生病原體或其他活性的一類物質(zhì)。在臨床用藥中，抗生素的使用率居各藥物之首。有關(guān)資料表明，目前國內(nèi)每年有20萬人死于藥品不良反應(yīng)，其中的40%死于抗生素濫用。合理用藥和減少藥源性疾病，將是二十一世紀(jì)提高藥學(xué)服務(wù)質(zhì)量的巨大的系統(tǒng)工程，通過合理用藥可以最大限度的提高醫(yī)藥資源利用率，減少藥源性危害。筆者結(jié)合日常工作對抗生素合理應(yīng)用及聯(lián)合用藥作一闡述。
1.1β-內(nèi)酰胺類
包括青霉素類、頭孢菌素類以及近年來發(fā)展起來的新型β-內(nèi)酰胺類。它們的分子結(jié)構(gòu)中都具有β-內(nèi)酰胺環(huán)，與抗菌作用有關(guān)。
1.2氨基苷類與多黏菌素類抗生素鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素、新霉素、多黏菌素B、多黏菌素E等。
1.3大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及其他抗生素紅霉素、螺旋霉素、麥迪霉素、白霉素、林可霉素、克林霉素、萬古霉素、去甲萬古霉素等。
1.4四環(huán)素類及氯霉素四環(huán)素、土霉素、氯霉素等。
1.5抗真菌類與抗病毒藥
灰黃霉素、制霉菌素、咪唑類抗真菌藥、阿昔洛韋等。
2抗生素的合理應(yīng)用
2.1抗生素治療性應(yīng)用原則
抗生素是臨床應(yīng)用最廣、品種最多的一類藥物，如能合理應(yīng)用，則可降低耐藥菌的生長，有效控制耐藥菌感染和院內(nèi)感染的發(fā)生率，延長抗生素的使用壽命減少浪費(fèi)。抗菌藥物應(yīng)用是否正確、合理，基于兩方面：有無指征應(yīng)用，選用的品種及給藥方案是否正確、合理。
（1）首先應(yīng)明確診斷找出致病菌，診斷為細(xì)菌性感染者，方有應(yīng)用指征。而非感染性疾病或病毒感染均無應(yīng)用抗菌藥物的指征。發(fā)熱原因不明者，在明確診斷前不應(yīng)隨意使用抗菌藥。否則，可因藥物的干擾而導(dǎo)致疾病癥狀不典型，或防礙病原菌的檢出，以至延誤正確診斷與治療。
（2）盡早查明感染病原，根據(jù)病原種類及細(xì)菌藥物敏感實(shí)驗(yàn)結(jié)果選用。但如果受條件限制或病情危急，也可根據(jù)感染部位和經(jīng)驗(yàn)選用，然而可靠性較差。一般情況下，呼吸道感染以革蘭氏陽性球菌為多見，尿道和膽道感染以革蘭氏陰性菌為多見，皮膚傷口感染以金黃色葡萄球菌為多見。
（3）按照藥物的抗菌作用特點(diǎn)及其體內(nèi)過程特點(diǎn)選擇用藥：各種抗菌藥物的藥效學(xué)和人體藥動學(xué)特點(diǎn)不同，各有不同的適應(yīng)癥。
（4）患者的生理、病理及免疫狀態(tài)均可影響的到藥物的作用。因此，對不同的患者，在使用抗菌藥的品種、劑量、療程等方面均應(yīng)有所不同。
（5）抗菌藥物的治療方案應(yīng)綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點(diǎn)制定。
制定治療方案時應(yīng)遵循以下治療原則：a.品種選擇：根據(jù)病原菌及藥敏結(jié)果選用。b.給藥劑量：按各種抗菌藥物治療劑量范圍給藥。c.給藥途徑：輕癥感染可口服給藥。重癥感染、全身性感染患者初始治療應(yīng)予靜脈給藥，以確保療效，病情好轉(zhuǎn)能口服時，應(yīng)及早轉(zhuǎn)為口服給藥。抗菌藥物的局部應(yīng)用應(yīng)盡量避免。d.給藥次數(shù)：為保證藥物在體內(nèi)能最大發(fā)揮藥效，殺滅病原菌，應(yīng)根據(jù)藥代動力學(xué)和藥效學(xué)相結(jié)合的原則給藥。e.療程：抗菌藥物療程應(yīng)感染不同而異，一般宜用至體溫正常，癥狀消退后72~96h，特殊情況應(yīng)妥善處理。f.抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用要有明確指征：單一藥物可有效治療的感染，不需聯(lián)合用藥。由于藥物的協(xié)同抗菌作用，聯(lián)合用藥時應(yīng)將毒性大的抗菌藥物劑量減少。聯(lián)合用藥時宜選用具有協(xié)同或相加抗菌作用的藥物聯(lián)合[1]。
2.2合理用藥要注意的幾個問題2.2.1β-內(nèi)酰胺類給藥方案
β-內(nèi)酰胺類為時間依賴性抗生素，其殺菌效果主要取決于血藥濃度超過所針對細(xì)菌的最低抑菌濃度（MIC）的時間，其抗菌原則是適當(dāng)縮短用藥間隔時間，而不必增大每次劑量，一般3~4個半衰期投藥1次，每日用藥總量分3或4次給藥。
2.2.2氨基糖苷類的給藥方案
氨基糖苷類1日1次用藥已日益被廣泛采用，其依據(jù)為：①氨基糖苷類的腎毒性與藥物在腎組織的積累量成正比，每日給藥量相同時，1次給予較大劑量者其腎組織和內(nèi)耳組織內(nèi)藥物濃度較分次給藥者為低，提示減少給藥次數(shù)適當(dāng)加大單次給藥量可能減少藥物在上述組織內(nèi)的積聚量，從而減低耳、腎毒性。②對G+和G-均有一定的抗生素后效應(yīng)（PIE），故可延長給藥間期。③細(xì)菌對該類藥物的適應(yīng)性耐藥。
2.2.3注意特殊病理、生理狀況患者的應(yīng)用①腎功能減退患者，盡量避免使用腎毒性抗菌藥物。②肝功能減退患者應(yīng)避免使用氯霉素、利福平、紅霉素酯化物等。
3抗生素的聯(lián)合應(yīng)用
抗生素的聯(lián)合用藥是指同時應(yīng)用兩種或兩種以上的抗菌藥物。發(fā)揮抗菌藥物的協(xié)同作用，以增強(qiáng)療效；擴(kuò)大抗菌范圍；延緩或減少抗藥性的產(chǎn)生；降低毒、副作用。但不合理的聯(lián)合用藥，不僅不能達(dá)到上述目的，反而出現(xiàn)不良反應(yīng)發(fā)生率增加，易產(chǎn)生二重感染，抗菌藥株增多，延誤診斷和治療等不良后果。因此聯(lián)合用藥應(yīng)有明確的指征。
3.1聯(lián)合用藥的原則
（1）沒有明確的指征不宜多種抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用，傷寒或副傷寒單獨(dú)選用氯霉素，肺炎雙球菌感染單用青霉素G等都會收到較好療效[2]。
（2）協(xié)同藥物的選用：單一藥物不能控制的嚴(yán)重感染或混合感染可考慮聯(lián)合用藥。聯(lián)合用藥時要符合用藥適應(yīng)癥，選用具協(xié)同作用的藥物，一般兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用即可，多種藥物聯(lián)合應(yīng)用沒有必要。
3.2聯(lián)合用藥的注意事項(xiàng)
抗生素大概可分為四大類：Ⅰ類為繁殖期或速效殺菌劑，如β-內(nèi)酰胺類；Ⅱ類慢效殺菌劑如氨基苷類、多黏菌素類（對靜止期或繁殖期細(xì)菌均有殺菌活性）；Ⅲ類為速效抑菌劑，如四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類；Ⅳ類為慢效抑菌劑，如磺胺類。Ⅰ類與Ⅱ類合用常可產(chǎn)生增強(qiáng)作用，因前者破壞細(xì)菌細(xì)胞壁的完整性，有利于后者進(jìn)入菌體內(nèi)。Ⅲ類與Ⅳ類因均系菌藥，合用時可有相加作用。Ⅱ類與Ⅲ類合用，可能有相加或增強(qiáng)作用。Ⅰ類與Ⅳ類合用，可能出現(xiàn)無關(guān)作用，但在治療流行性腦膜炎時，合用可提高療效，如青霉素與磺胺合用。Ⅰ類與Ⅲ類合用則可能出現(xiàn)療效的拮抗作用，避免聯(lián)合應(yīng)用毒性相同的抗菌藥物，如氨基苷類之間聯(lián)合應(yīng)用，可能增加第八對腦神經(jīng)毒性。聯(lián)合用藥時，應(yīng)注意藥物之間在理化作用、藥效學(xué)、藥動學(xué)之間的配伍禁忌與相互作用。
4討論
合理用抗生素可以歸納為以下幾點(diǎn)：①嚴(yán)格掌握抗生素藥物的使用適應(yīng)癥，病毒感染不應(yīng)采用抗生素藥物治療；②及早明確引起感染的種類；③對有適應(yīng)癥的病人，藥物種類、用量及使用時間都要注意，能用窄譜的，不用廣譜；④能用一種藥就不聯(lián)合用藥。同時，我們呼吁醫(yī)學(xué)界和公眾動員起來，正確合理使用抗生素。衛(wèi)生部門對醫(yī)生和藥品要加強(qiáng)管理；對公眾則要加強(qiáng)宣傳教育，督促患者遵照規(guī)定的劑量和療程服藥。
