尼美舒利治療兒童膿毒癥高熱范文
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【摘要】目的探討尼美舒利治療兒科膿毒癥高熱的療效和安全性。方法108例2月~8歲膿毒癥高熱患兒152例次退熱治療，除6月內嬰兒優先使用對乙酰氨基酚外，其他患兒隨機分為尼美舒利治療組、布洛芬治療組、賴氨匹林治療組，觀察用藥后30min、1h及4h體溫變化和用藥期間不良反應情況，使用尼美舒利組復查肝、腎功能。結果治療后4h尼美舒利組的體溫控制率明顯優于其他三組（P＜0.05），體溫下降幅度也大于布洛芬組和賴氨匹林組（P＜0.01）。4組患兒均無明顯不良反應發生。結論尼美舒利治療兒科膿毒癥高熱療效確切并且安全可靠。
【關鍵詞】尼美舒利;兒科;膿毒癥;高熱
膿毒癥是兒科常見的危重癥，常伴有持續性的高熱。尼美舒利在治療兒童上呼吸道感染高熱時具有見效快、維持時間長［1］的特點，這正適合膿毒癥高熱時的退熱治療要求，但目前這方面的報道并不多見，筆者進行了該項臨床研究，現報告如下。
1對象與方法
1.1病例選擇湖南省兒童醫院ICU2005年1月~2006年12月收治的2月~8歲符合下列條件的患兒：(1)符合膿毒癥診斷標準［2］并伴肛溫≥39℃；(2)以解熱鎮痛藥為主要降溫治療措施，未使用過冬非合劑及糖皮質激素；(3)無使用非甾體類抗炎藥物的禁忌證。本臨床研究共觀察108例病人152例次使用退熱藥物的情況，其中男64例，女44例，平均年齡15.9月；原發病為重癥肺炎、化膿性腦膜炎、病毒性腦炎、膿毒癥伴多器官功能不全(MODS)等。
1.2研究方法對于符合要求病例在持續冰枕、溫水浴等物理降溫措施基礎上，小嬰兒優先使用對乙酰氨基酚混懸滴劑(泰諾林,上海強生制藥有限公司)，其他患兒隨機選用尼美舒利顆粒(瑞芝清,海南中瑞康芝制藥有限公司)、布洛芬混懸液(吉浩,江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)、注射用賴氨匹林（阿沙吉爾,揚州一洋制藥有限公司）退熱。用藥后30min、1h及4h復測體溫，體溫下降≥0.5℃為好轉,≥1℃為顯效,≥2℃為臨床控制。用藥期間觀察患兒出汗、嘔吐、皮疹等異常情況，使用尼美舒利后復查肝、腎功能。
1.3統計學處理數據以均數±標準差(±s)表示，應用SPSS10.0統計軟件進行t檢驗和χ2檢驗，P＜0.05為差異有顯著性。
2結果
2.1四組退熱藥物降溫效果比較四組患兒用藥后降溫幅度、退熱效率比較見表1和表2。四組患兒中對乙酰氨基酚組年齡最小（P＜0.01)，其他三組之間差異無顯著性；用藥后半小時、1h尼美舒利組降溫幅度、有效率最高（但P＞0.05）；用藥后4h尼美舒利組降溫幅度最大、降溫效率最高，除溫度降幅與對乙酰氨基酚組比較差異無顯著性外，與其他組比較差異有顯著性。
表1各組年齡、用藥時體溫及不同時間體溫降幅比較（略）
Tab.1Comparisonofbodytemperaturesbeforeadministrationanddecreasingofbodytemperatureafteradministrationinvariousagegroups
與尼美舒利組比較：*P＜0.01(t檢驗)
表2用藥后各組療效比較（略）
Tab.2Comparisonofefficaciesafteradministrationinvariousgroups
與尼美舒利組比較：*P＜0.05，**P＜0.01(χ2檢驗)
2.2四組退熱藥物的安全性觀察所有患兒均無多汗、皮疹、嘔吐等現象發生，對于一些少量胃出血、輕度肝功能異常(谷丙轉氨酶<200IU/L)患兒仍然應用尼美舒利退熱，并未發生胃出血、肝功能損害加重的情況。對于使用尼美舒利的患兒特別復查了肝、腎功能，亦無異常發現。
3討論
膿毒癥時由于病原微生物及其代謝產物激活致熱原細胞產生和釋放內生致熱原而引起高熱，因為感染重,高熱多表現為持續性。而持續高熱使基礎代謝率增高、呼吸心跳加快、腦血流增加以及糖、脂肪、蛋白、水鹽、維生素代謝異常而加重臟器負擔；而膿毒癥患者又多合并有MODS。因此，在膿毒癥時可能因為持續高熱而加重臟器功能損害，從而使病情更加惡化。另一方面膿毒癥時因機體炎癥反應、抗炎癥反應失衡而處于免疫抑制狀態，而持續高熱也可使免疫細胞功能減退，從而導致感染難以控制,更加容易發生醫院內感染。所以膿毒癥時的持續高熱需要得到有效的控制。尼美舒利為新一代非甾體類抗炎藥，通過高度選擇性地抑制前列腺素合成酶-環氧化酶2(CoX2)的活性而表現出強大的退熱作用。尼美舒利顆粒口服后吸收快，1~2h達到最大血藥濃度，其半衰期為3.3h、生物利用度為95%，比對乙酰氨基酚、布洛芬和賴氨匹林等為高，因此與常用退熱藥比較具有見效快、效果明顯、維持時間長的特點，適合膿毒癥高熱時的退熱治療要求。
本研究結果表明,尼美舒利在治療膿毒癥高熱時具有療效明顯、維持時間長的特點，但在見效快方面與其他組比較差異無顯著性，與其在治療兒童上感時具有見效快的報道不同。年齡愈小對松被散熱、冰枕、溫水浴等物理降溫措施愈敏感［3］。小嬰兒在不同時使用退熱藥物的時候，單用物理降溫退熱見效也快，但是體溫容易反彈。本組臨床研究資料中的患兒以嬰幼兒為主，而且同時都采用了綜合性物理降溫措施。而在大小孩上感高熱治療時一般較少采用綜合性物理降溫，也不可能做到與在重癥監護病房一樣到位。因此，在本臨床研究中尼美舒利組沒有表現出退熱見效快的臨床特點。
應用尼美舒利退熱時比較嚴重的副作用是多汗導致虛脫及低體溫，這個現象在本臨床研究中沒有發生，可能是由于采取了有效的物理降溫,避免了機體通過大量出汗散熱，同時溫水浴后及時擦干皮膚也避免了低體溫的發生。文獻報道使用尼美舒利可出現嚴重肝功能損害、藥物疹等副作用［4-6］,在本臨床研究資料中沒有發生，考慮可能是因為應用次數較少(≤3次/人)，另一方面是樣本數不夠大。膿毒癥的患兒隨著感染的控制體溫也隨之下降，沒有長期應用尼美舒利的必要，因此膿毒癥高熱時應用尼美舒利是比較安全的。
膿毒癥時機體產生的一些炎癥介質如白介素-6本身就是內生性致熱原，尼美舒利有可能對降低這些炎癥介質［7］有幫助作用，這有待于進一步的臨床研究。
【參考文獻】
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