更年期高血壓治療療效與藥理作用分析范文

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【摘要】背景高血壓是女性更年期的常見合并癥之一，體內激素水平的變化影響了血壓控制，常規西藥治療療效多不夠理想，中醫藥治療更年期高血壓逐漸成為研究熱點。目的探討逍遙散化裁治療更年期高血壓的臨床療效及藥理作用。方法以2015年4月—2016年4月首都醫科大學附屬北京安貞醫院心內科收治的90例更年期高血壓患者為研究對象，采用隨機數字表法，分為對照組和觀察組，每組45例。對照組根據病情分級口服西藥治療，觀察組在此基礎上采用逍遙散化裁治療，以4周為1個療程，兩組均連續治療2個療程。比較兩組治療前后的臨床療效、血壓變應性（BPV）、中醫癥候積分及C反應蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）水平。結果觀察組的治療有效率高于對照組〔95.6%（43/45）比80.0%（36/45），P<0.05〕。治療前兩組24h收縮壓（SBP）、日間SBP、夜間SBP、24h舒張壓（DBP）、日間DBP、夜間DBP的BPV比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后觀察組的上述指標均低于對照組（P<0.05）。治療前兩組中醫癥候積分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后觀察組中醫癥候積分低于對照組（P<0.05）。治療前兩組CRP、Hcy、AngⅡ水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后觀察組CRP、Hcy、AngⅡ水平低于對照組（P<0.05）。結論逍遙散化裁治療更年期高血壓的療效較好，可以改善患者的負面情緒和綜合癥狀。其藥理作用為：通過平抑肝陽、益肝腎、清熱解毒，消除機體炎癥，破壞血管緊張素的介導作用，進而達到降壓的目的。

【關鍵詞】更年期；高血壓；逍遙散；治療結果；藥理作用

更年期女性由于卵巢功能衰退、體內激素變化，容易出現性欲下降、易怒、腰背冷痛等臨床癥狀，影響患者的日常生活質量［1］。高血壓是女性更年期的常見合并癥之一，機體內激素水平的變化會影響血壓的控制，因此常規治療方案的效果常不夠理想［2］。近年來，中醫藥治療更年期高血壓逐漸成為研究熱點，中藥以其刺激性小、方劑可以辨證論治等特點逐漸被患者認可。逍遙散始載于《太平惠民和劑局方》，為肝郁脾虛證的經典方劑，是疏肝治療高血壓的4大核心方劑之一，但單純用于治療高血壓的研究較少，多用于圍絕經期高血壓、高血壓伴焦慮等綜合征的治療［3］。近年來“從肝論治”成為中醫治療女性更年期高血壓的主要理論指導。本研究旨在探討逍遙散化裁治療更年期高血壓的臨床療效，從藥理學角度分析逍遙散降壓、消炎的機制，從而為更年期高血壓的臨床治療提供參考與依據。

1對象與方法

1.1研究對象

以2015年4月—2016年4月首都醫科大學附屬北京安貞醫院心內科收治的90例女性更年期高血壓患者為研究對象。更年期高血壓的診斷標準參照《中國高血壓防治指南2010》［3］。納入標準：（1）年齡40~60歲；（2）高血壓分級為Ⅰ~Ⅱ級，即收縮壓（SBP）140~180mmHg（1mmHg=0.133kPa）、舒張壓（DBP）90~110mmHg［4］。排除標準：（1）繼發性高血壓患者；（2）對研究所用藥物過敏者；（3）正在參加其他臨床研究者；（4）治療依從性較差者；（5）合并肝腎等重要臟器功能障礙者。本研究經首都醫科大學附屬北京安貞醫院倫理委員會審核批準，納入患者均自愿參加且簽署知情同意書。

1.2研究方法

1.2.1治療方法采用隨機數字表法，將納入患者分為對照組和觀察組，每組45例。治療方法：（1）對照組根據病情分級口服西藥治療。Ⅰ級患者口服硝苯地平控釋片（上海現代制藥股份有限公司生產，國藥準字H20000079），30mg/次，1次/d；Ⅱ級患者在口服硝苯地平控釋片的基礎上口服纈沙坦膠囊（湖南千金湘江藥業股份有限公司生產；國藥準字H20103521），80mg/次，1次/d；所有患者配合使用谷維素（天津亞寶藥業科技有限公司生產，國藥準字H12020591），1~3片/次，3次/d。以4周為1個療程，連續治療2個療程。（2）觀察組在常規治療基礎上使用逍遙散化裁治療。組方：炒棗仁15g，白茯苓、鉤藤、生地黃、夜交藤各12g，當歸、炒白芍、炒白術、石斛、麥冬各10g，醋柴胡、炙甘草、薄荷、郁金各6g。水煎400ml，分早晚溫服，1劑/d。血瘀癥者加紅花、桃仁各10g，心煩意亂者加梔子10g，關節疼痛者加松節10g，盜汗者加浮小麥30g。治療周期同對照組。

1.2.2實驗室指標檢測檢測兩組治療前后的C反應蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）水平。CRP采用免疫比濁法測定，試劑盒由浙江伊利康生物技術公司提供；Hcy采用水解酶循環酶法測定，試劑盒由德國DiaSysDiagnosticSystemsGmbH公司提供；AngⅡ采用化學發光免疫分析法測定，試劑盒由北京華夏遠洋科技有限公司提供。

1.2.3血壓變異性（BPV）檢測將24h動態血壓監測儀（德國李斯特公司，ri-cardio型）測得的血壓標準差作為BPV指標，參考范圍為：24hDBP的BPV<13.6mmHg，24hSBP的BPV<15.1mmHg；日間DBP的BPV<13.3mmHg，日間SBP的BPV<13.6mmHg；夜間DBP的BPV<9.7mmHg，夜間SBP的BPV<12.5mmHg［5］。

1.2.4中醫癥候積分參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中的癥狀量化標準，對眩暈、頭痛、腰/膝酸軟、五心煩熱、心悸、失眠、耳鳴、面赤、健忘等癥狀進行評估，均采用4級評分法，無癥狀為0分、輕度為2分、中度為4分、重度為6分。總得分為0~54分，得分越高表明癥狀越嚴重［6］。

1.2.5臨床療效判定參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中的高血壓療效判定標準。顯效：治療后DBP降幅超過10mmHg且恢復至參考范圍（<90mmHg），或DBP未恢復至參考范圍但降幅超過20mmHg，中醫癥候積分減少超過70%。有效：DBP降幅不足10mmHg但恢復至參考范圍，或降幅為10~19mmHg且恢復至參考范圍，或SBP降幅超過30mmHg，中醫癥候積分減少30%~70%。無效：治療后SBP、DBP降幅未達到上述標準，中醫癥候積分減少不足30%［6］。以治療顯效和有效，計算有效率。

1.3統計學方法

采用SPSS24.0統計軟件處理數據。呈正態分布的計量資料以（x±s）表示，方差齊時兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，方差不齊時兩組間比較采用t'檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗；計數資料以相對數表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組基本情況比較

兩組年齡、高血壓病程、高血壓分級比較，差異無統計學意義（P>0.05，見表1）。

2.2兩組臨床療效比較

治療周期結束后，對照組治療顯效、有效、無效的患者數分別為21、15、9例，治療有效率為80.0%（36/45）；觀察組治療顯效、有效、無效的患者數分別為26、17、2例，治療有效率為95.6%（43/45）。兩組治療有效率比較，差異有統計學意義（χ2=5.075，P<0.05）。

2.3兩組治療前后BPV比較

治療前兩組24hSBP、日間SBP、夜間SBP、24hDBP、日間DBP、夜間DBP的BPV比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組各項指標比較，差異有統計學意義（P<0.05，見表2）。

2.4兩組治療前后中醫癥候積分比較

治療前兩組中醫癥候積分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組中醫癥候積分比較，差異有統計學意義（P<0.05，見表3）。

2.5兩組治療前后CRP、Hcy、AngⅡ水平比較

治療前兩組CRP、Hcy、AngⅡ水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組CRP、Hcy、AngⅡ水平比較，差異有統計學意義（P<0.05，見表4）。

3討論

中醫將高血壓歸為“眩暈”“頭痛”等范疇，而將更年期高血壓細歸為“臟躁”“郁證”中。據《素問•上古天真論》中記載：“七七任脈虛，太沖脈衰少，天葵竭，地道而不通，故形壞而無子也”。其意指女子49歲之后，腎氣不足，天葵枯竭，故而月經斷。《臨證指南醫案》中記載：“凡女子以肝為先天”。其意指，女子的月經與肝腎關系密切，更年期高血壓病機多為肝腎陰虛，肝郁化風所致，繼而脾胃失健、痰濁中阻、上蒙清竅。有研究認為，更年期高血壓的病機為肝腎陰虛，其中腎虛為發病之本，隨之兼及肝脾，后陰損及陽，肝腎之陰虧虛，陰不制陽導致肝陽上亢［7-9］。逍遙散出自《太平惠民和劑局方》，具有養血、柔肝、解郁之功效。本研究中，觀察組患者使用后治療有效率高達95.6%，高于對照組的80.0%。對兩組患者的24h、日間及夜間BPV進行分析，發現治療周期結束后對照組在不同時間段的BPV均高于觀察組，使用逍遙散化裁治療的患者血壓指標更趨于穩定。方劑中柴胡主疏肝解郁；芍藥和當歸柔肝養血；白術、茯苓健脾和胃，促進脾胃運化、疏肝安神；生地黃具有滋肝補腎之能；郁金、薄荷具有芳化、疏散條達、清熱解毒之效；炒棗仁、鉤藤、夜交藤可安定心神、鎮靜除驚，消除更年期患者的焦躁情緒；石斛有養陰清熱潤燥之能，麥冬可潤肺清心、養陰生津。諸藥合用經炙甘草和中緩急、調和諸藥，起到平抑肝陽、益肝補腎、健脾和胃的功效，通過加減方可以達到緩解心煩、去頭痛、緩解眩暈的功效。治療后觀察組的中醫癥候積分明顯低于對照組，其原因為逍遙散化裁治療能夠針對患者不同癥狀對組方進行調整，從而對癥改善臨床癥狀，再配合基礎組方的平肝陽、益肝腎作用，效果明顯。

現代藥理學研究表明，逍遙散能夠改善微循環，肝郁腎虛證血液流變學會發生改變，逍遙散可以緩解血液黏稠度的增高。而有研究認為，逍遙散能夠有效改善肝郁腎虛證白鼠的血流不暢，茯苓素是茯苓的主要成分，其能夠激活細胞膜的鈉鉀交換腺苷三磷酸（ATP）酶，起到利尿消腫的作用；此外白術的主要成分雙白術內酯，不僅能夠抑制鈉鉀交換ATP酶的磷酸化反應，還能夠保護心肌細胞、緩解其負荷［10］。已有研究證實，柴胡中柴胡皂苷的降血脂作用強于大多數降血脂藥物［11］，石斛也具有較強的降血脂效果。高血壓會導致小動脈的結構、功能受到損傷。血壓不斷升高，一系列分子和細胞會共同參與對血管壁的損傷［12］。觀察發現，小動脈上有大量表皮黏附因子、炎性細胞因子以及化學因子的釋放，提示炎性反應與高血壓病情進展密切相關［13-14］。本研究中，治療前患者的CRP水平高于正常狀態，治療后兩組CRP水平均有所下降。逍遙散降低CRP水平的優勢在于組方中清熱解毒類藥物能夠通過降血脂、抑制平滑肌增殖/血小板聚集等作用，來起到消炎的作用。AngⅡ是人體內重要的炎性遞質之一，其可以促進反應性氧族的生成，實現炎性反應的介導作用［15］。而逍遙散不僅能降低AngⅡ水平，還可以對抑制血管活性物質的生成、傳遞及表達產生效用，破壞整個介導系統。綜上所述，逍遙散化裁治療更年期高血壓療效確切，能夠降低BPV、緩解患者的臨床癥狀。其作用機制為：通過平抑肝陽、益肝腎、清熱解毒，消除機體炎癥、破壞血管緊張素的介導作用，進而起到控制血壓的目的。作者貢獻：劉新橋、王玲進行文章的構思與設計、數據收集與整理、論文撰寫與修訂，共同負責文章的質量控制及審校，對文章整體負責，監督管理。

作者：劉新橋 王玲 單位：首都醫科大學附屬北京安貞醫院中醫理療科