小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌臨床病理觀察范文

本站小編為你精心準(zhǔn)備了小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌臨床病理觀察參考范文，愿這些范文能點(diǎn)燃您思維的火花，激發(fā)您的寫(xiě)作靈感。歡迎深入閱讀并收藏。

《診斷病理學(xué)雜志》2016年第六期

［摘要］

目的探討子宮內(nèi)膜小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌(SCNEC)臨床病理特點(diǎn)、預(yù)后與治療。方法總結(jié)1例子宮內(nèi)膜小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌的臨床表現(xiàn)、病理形態(tài)及免疫組化特點(diǎn)，并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果患者女性，61歲。絕經(jīng)后陰道排液及出血。術(shù)前診斷性刮宮，病理診斷為小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌，行廣泛性全子宮、雙附件切除和盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。臨床病理分期為子宮內(nèi)膜小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌Ⅰb期。免疫組化:CgA、Syn和CD56(+)?；颊咝g(shù)后行化療，已無(wú)瘤生存8個(gè)月。結(jié)論原發(fā)性子宮內(nèi)膜小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌罕見(jiàn)，具有較強(qiáng)侵襲性，預(yù)后差，手術(shù)、放療及化療等綜合治療可能改善預(yù)后。

［關(guān)鍵詞］

小細(xì)胞癌;子宮內(nèi)膜;臨床病理;免疫組化;預(yù)后

小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌好發(fā)于肺，女性生殖系統(tǒng)較為少見(jiàn)，原發(fā)于子宮內(nèi)膜的尤為罕見(jiàn)。該腫瘤惡性程度高，侵襲性強(qiáng)，早期易發(fā)生局部浸潤(rùn)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，預(yù)后很差。本文報(bào)道1例子宮內(nèi)膜小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌，并復(fù)習(xí)國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，探討其臨床病理特點(diǎn)、預(yù)后及治療方法。

1材料與方法

1.1臨床資料患者女性，61歲。因絕經(jīng)后陰道流少量黃色液體20余天，少量出血3天就診。B超示子宮肌層回聲尚均勻，宮腔內(nèi)見(jiàn)3.9cm×2.7cm低回聲區(qū)。CDFI示內(nèi)部粗條狀血流信號(hào)，PW測(cè)及低速低阻血流信號(hào)，盆腔未見(jiàn)明顯游離液性暗區(qū)，雙側(cè)附件區(qū)未見(jiàn)明顯異常回聲。行宮腔診刮術(shù)，病理報(bào)告為小細(xì)胞惡性腫瘤。結(jié)合免疫組化，考慮為小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌。隨后行全子宮、雙附件切除和盆腔淋巴結(jié)清掃。

1.2方法標(biāo)本經(jīng)4%中性甲醛固定，常規(guī)脫水，石蠟包埋，4μm連續(xù)切片，HE染色，光鏡觀察。免疫組化采用EnVision兩步法。所用抗體Syn、CgA、CD56、CKpan、CK8/18、ER、CD10、CD79、Pax-5、CD3、CD43、bcl-6、Mum-1、MPO、p63、vimentin、CD99、Fli-1、desmin、S-100、p16、TTF-1和Ki-67均購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司。實(shí)驗(yàn)均設(shè)有陽(yáng)性對(duì)照和陰性對(duì)照。另取腫瘤組織制成，超薄切片，經(jīng)醋酸鈾－枸櫞酸鉛電子雙染色后，JEM-1011型透射電子顯微鏡觀察、攝片。

2結(jié)果

2.1巨檢全子宮，大小10cm×5cm×4cm;切面子宮內(nèi)膜可見(jiàn)傘狀隆起，大小2.5cm×1.5cm×1cm，灰白色、質(zhì)脆。子宮肌層、宮頸及雙側(cè)附件未見(jiàn)明顯異常。

2.2鏡檢瘤組織表面及兩側(cè)均被覆良性子宮內(nèi)膜組織(圖1)，瘤組織由彌漫密集的相對(duì)一致的小細(xì)胞構(gòu)成，癌細(xì)胞黏附性差，胞質(zhì)極少，核深染，核分裂象易見(jiàn)(圖2，3)，伴小片凝固性壞死(圖4)，癌組織侵犯子宮壁淺肌層，少數(shù)脈管內(nèi)見(jiàn)癌栓。

2.3免疫組化腫瘤細(xì)胞Syn(圖5)、CD56(圖6)、CgA(圖7)和p16(+)，vimentin灶(+)，CD99可疑(+);CD10、CD79、Pax-5、CD3、CD43、bcl-6、Mum-1、p63、Fli-1、desmin、S-100、MPO、TTF-1和ER(－)，Ki-67陽(yáng)性指數(shù)80%(圖8)。病理診斷:(子宮內(nèi)膜)小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌伴凝固性壞死，癌組織侵犯淺肌層，脈管內(nèi)見(jiàn)癌栓。陰道切緣、宮旁組織及輸卵管、卵巢未見(jiàn)癌組織累犯，左右盆腔、左右髂總淋巴結(jié)(0/7、0/7、0/2、0/2)均未見(jiàn)癌轉(zhuǎn)移。患者術(shù)后已接受5個(gè)周期化療，目前無(wú)瘤生存8個(gè)月。

3討論

原發(fā)性SCNEC極為罕見(jiàn)，占子宮內(nèi)膜癌＜1%，以往將其歸于未分化癌。WHO(2014)女性生殖器官腫瘤分類(lèi)改變了過(guò)去長(zhǎng)期沿用的類(lèi)癌、不典型類(lèi)癌及小細(xì)胞癌等分類(lèi)術(shù)語(yǔ)，采用與最新胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分類(lèi)一致的診斷術(shù)語(yǔ)，分為低級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(類(lèi)癌)和高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌癌(小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌和大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌)，其診斷標(biāo)準(zhǔn)與生物學(xué)行為與胃腸道及其他部位的同名腫瘤一致［1］。

3.1臨床特點(diǎn)SCNEC的發(fā)病年齡平均60歲，較子宮內(nèi)膜樣腺癌發(fā)病年齡大10歲左右［2］。SCNEC的臨床癥狀無(wú)特異性，常見(jiàn)的癥狀為陰道不規(guī)則出血、腹痛等，也有表現(xiàn)Cushing綜合征、低血糖、視覺(jué)障礙、膜性腎小球腎炎等［3］。SCNEC婦科檢查及術(shù)前輔助檢查均無(wú)特異性，部分患者術(shù)前查腫瘤標(biāo)記物CA125及CA199輕度升高。

3.2病理診斷大體標(biāo)本常表現(xiàn)為宮腔內(nèi)腫塊，呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)或息肉樣突起，腫瘤切面灰白色、質(zhì)脆，部分呈魚(yú)肉樣，常伴出血，壞死。SCNEC的診斷必須依據(jù)病理檢查結(jié)果，vanHoeven等［4］總結(jié)其診斷標(biāo)準(zhǔn)如下:①有明確的原發(fā)于子宮內(nèi)膜的證據(jù);②腫瘤由單一的小～中等大的腫瘤細(xì)胞組成，致密、成片生長(zhǎng)，可合并或不合并其他腫瘤亞型成分;③免疫組化神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物至少有1種陽(yáng)性。SCNEC較常表達(dá)NSE、Syn、CgA、CD56、CKpan，部分病例常與其他類(lèi)型的腫瘤同時(shí)存在，如腺癌、腺鱗癌、子宮內(nèi)膜不典型增生及中胚層混合瘤等［4，5］。約70%的病例可見(jiàn)脈管內(nèi)癌栓［6］。電鏡下腫瘤細(xì)胞由細(xì)胞橋粒連接，胞質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)有致密核心的分泌顆粒。本例符合上述標(biāo)準(zhǔn)。

3.3鑒別診斷①小細(xì)胞鱗狀細(xì)胞癌:鏡下癌細(xì)胞小，卵圓形，有很少量嗜伊紅胞質(zhì)，核圓形、深染，偶有鱗狀細(xì)胞樣旋渦和單個(gè)細(xì)胞角化，癌細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物陰性。②胚胎性橫紋肌肉瘤:大多數(shù)發(fā)生在年輕女性，腫瘤位于生殖道，肉眼觀呈葡萄簇狀，鏡下瘤細(xì)胞呈圓形、帶狀或球拍狀，胞質(zhì)豐富、嗜酸性．分化好者可見(jiàn)胞質(zhì)內(nèi)橫紋。腫瘤細(xì)胞desmin、MyoDl陰性。③子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤:腫瘤由小而均一的短梭形、卵圓形細(xì)胞組成、排列成片狀或束狀，可圍繞螺旋小動(dòng)脈樣血管排列，其他有助診斷的特征包括分支狀的血管結(jié)構(gòu)、泡沫細(xì)胞伴有壞死和“條索狀膠原”。網(wǎng)狀纖維染色及免疫組化CD10陽(yáng)性。④非霍奇金淋巴瘤:鏡下由分化程度不一的異型淋巴細(xì)胞構(gòu)成各亞型淋巴瘤，免疫組化淋巴瘤標(biāo)記物陰性。⑤尤文肉瘤/原始神經(jīng)外胚葉腫瘤(EWS/PNET):罕見(jiàn)，有時(shí)與SCNEC難以區(qū)分。CD99和vimentin不同程度陽(yáng)性，F(xiàn)li-1、Syn和NSE等陰性，90%～95%病例存在t(11;22)(q24;q12)易位及EWS-FLI或EWS-ERG基因融合［7］。⑦轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞癌:小細(xì)胞癌在女性生殖道多見(jiàn)于宮頸、卵巢，故診斷應(yīng)排除宮頸、卵巢原發(fā)可能，此外要排除肺等其他部位小細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移的可能。本例患者宮頸、卵巢大體及鏡下表現(xiàn)均正常，全身影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)其他部位病灶。

3.4組織起源SCNEC的組織發(fā)生尚不明確，有如下假說(shuō):①來(lái)源于子宮內(nèi)膜中的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，而該細(xì)胞由子宮內(nèi)膜的多能干細(xì)胞分化;②來(lái)源于子宮內(nèi)膜腺癌中癌細(xì)胞的突變。

3.5治療與預(yù)后因SCNEC的發(fā)病率低，文獻(xiàn)多為個(gè)案報(bào)道，故目前國(guó)際上尚無(wú)SCNEC的治療標(biāo)準(zhǔn)可循，多采用手術(shù)聯(lián)合放、化療的綜合治療方案。手術(shù)范圍通常參照子宮內(nèi)膜癌的治療標(biāo)準(zhǔn)，放化療則主要參考肺小細(xì)胞癌的治療方案，常用順鉑及依托泊苷［8］。也有個(gè)別病例采用激素治療或奧曲肽治療的報(bào)告。Katahira等［2］報(bào)道了1例Ⅰb期患者術(shù)后輔以醋酸甲羥孕酮治療，截至發(fā)稿患者已無(wú)瘤生存9年。Verschraegen等［9］報(bào)道了1例使用奧曲肽治療復(fù)發(fā)病例，該例初次放療+手術(shù)治療后無(wú)病生存8年，復(fù)發(fā)后放化療無(wú)效，遂嘗試采用亮丙瑞林、三苯氧胺聯(lián)合奧曲肽治療，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)盆腔CT發(fā)現(xiàn)病灶明顯減小，為復(fù)發(fā)性及對(duì)放化療治療反應(yīng)不佳的患者提供了新的治療思路。奧曲肽為生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物，能結(jié)合生長(zhǎng)抑素受體。

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中生長(zhǎng)抑素受體明顯增加，奧曲肽與生長(zhǎng)抑素受體結(jié)合后能抑制腫瘤生長(zhǎng)、誘發(fā)癌細(xì)胞凋亡及減少癌細(xì)胞血供等，目前已將奧曲肽用于肺部及胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌癌的治療，對(duì)于SCNEC的治療尚需更多病例探索驗(yàn)證。SCNEC的預(yù)后較差，主要和FIGO分期有關(guān)［2］，約一半的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是Ⅲ期或Ⅳ期，生存時(shí)間往往不到1年［10］，生存時(shí)間最短的在診斷后8天因癌旁綜合癥死于腎衰［11］。但也有部分病例生存期＞3年(表1)，最長(zhǎng)的1例無(wú)病生存13年。有報(bào)道息肉狀生長(zhǎng)方式是一個(gè)好的預(yù)后因素，但病例數(shù)較少，尚有待驗(yàn)證［3］?？傊?，原發(fā)性SCNEC極為罕見(jiàn)，具有較強(qiáng)侵襲性，預(yù)后差，早期診斷及規(guī)范徹底的手術(shù)切除、輔以放化療等綜合治療可能改善預(yù)后。

作者：程靜 涂頻 王建軍 何燕 周曉軍 石群立 單位：南京軍區(qū)南京總醫(yī)院 病理科