宮頸癌早期篩查及HPV預防性疫苗范文

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摘要：宮頸癌發病率高、死亡率高，是女性生殖系統最常見惡性腫瘤之一，同時宮頸癌也是人類至今唯一明確了病因的惡性腫瘤，長期以來不斷完善和普及的宮頸癌篩查技術使該疾病的發病率和死亡率有很大程度的降低。由于人乳頭瘤病毒(HPV)持續感染與宮頸癌的發生密切相關，近年來HPV預防性疫苗的研制、開發和應用在預防宮頸病變方面備受關注。本文回顧了宮頸癌的致病因素，以及各種早期篩查技術的發展過程并對現階段上市的hpv預防性疫苗的種類、適宜人群、接種有效性安全性等方面進行了綜述，為臨床工作提供參考。

關鍵詞：宮頸癌；早期篩查；人乳頭瘤病毒疫苗；研究進展

宮頸癌是唯一被認為是人類腫瘤中可知病因的惡性腫瘤。它也是一種可以通過直接觀察和及早篩查發現的腫瘤。然而經過幾十年的努力，宮頸癌并沒有得到有效的控制，其發病率在近年來女性惡性腫瘤中排名第二[1]。目前有98%以上的早期病例可以檢測到，宮頸癌篩查和早期診斷和早期治療可以達到一個新的水平。同時人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗研發是成功的，預示著宮頸癌有望成為第一個通過注射、篩查、早期診斷和早期治療來消除的惡性腫瘤[2]。本文為了解宮頸癌的早期篩查和疫苗的最新進展作綜述如下。

1宮頸癌的致病因素

1.1主要致病因素HPV感染是目前公認的宮頸癌的主要致病因素。HPV病毒的E6和E7蛋白可用于抑制p53通路中的抑癌基因(p14-mdm2-p53-p21和Rb通路p16-Cyclind1-cdk4/6-rb-e2f)。它還可以導致其他的抑癌基因，發生如失活和異常、基因突變、染色體突變和其他分子遺傳變化，從而導致子宮頸癌的發生[3]。

1.2其他致病因素

1.2.1雌激素使用不合理使用雌激素增加宮頸癌的患病率。

1.2.2遺傳因素有資料顯示，宮頸癌具有一定的遺傳易感性。張淞文等[4]對北京地區宮頸癌患者進行流行病學研究對比，發現宮頸癌患者中一、二級血親患宮頸癌的比率明顯高于對照組，說明家族史是宮頸癌潛在的高危因素。宮頸癌遺傳易感因素方面的研究也有一定成效，最為成熟的是人類白細胞抗原(HLA)基因族，它與浸潤性宮頸癌的發生有一定關系。

2宮頸癌的篩查方法

2.1改良涂片技術目前子宮頸和陰道細胞巴氏涂片檢查方法作為宮頸癌的常規篩查方法，在宮頸癌前病變篩查中發揮著重要作用。但傳統的巴氏涂片檢查假陰性率高。但因其操作方法簡單，成本較低在經濟落后、技術缺乏地區仍廣泛用于宮頸癌的篩查。為最大限度地提高宮頸癌篩查陽性率，同時降低標本不滿意率，近年來研究推行了改良式巴氏涂片法。改良法主要改良了標本的采集方法，經陳韻清[5]觀察研究，改良式宮頸涂片盡管不能與TCT相媲美，但能在有限的經濟成本下，最大限度地提高宮頸癌篩查陽性率，同時降低標本不滿意率，適合于基層單位健康體檢中推廣。

2.2薄層液基細胞檢測液基細胞學檢查(ThinprepCytologicTest，TCT)是在子宮頸內利用特殊的毛刷收集標本，在宮頸鱗狀柱狀交界處，在同一方向上，沖洗細胞保存液，使用新柏氏細胞自動生成機制片。TCT檢查樣品，盡量保持生產的同時通過系統程序處理，避免了血液、宮頸黏液和炎癥細胞的干擾，涂片同時使用，使細胞分散，這樣他們可以更清晰的觀察，降低影響，更容易發現不正常的上皮細胞[6]。經龔靈燕[7]對5272例門診婦女進行篩查觀察：TCT技術在宮頸細胞涂片篩查中的應用，可使涂片滿意度與宮頸異常細胞檢出率有效提高。

2.3電子陰道鏡陰道鏡檢查操作簡單，觀察直接，還可以利用放大圖像的方法進行更細微的觀察，同時可以結合宮頸染色，活檢病理等方法進一步提高診斷價值，因此在現階段宮頸疾病篩查方法中占舉足輕重的地位。龔靈燕[7]觀察發現TCT聯合應用陰道鏡檢查，可使宮頸病變的臨床診斷正確率明顯提高，具有極高的臨床應用價值。孫國立等[8]經研究得出結論：陰道鏡下的四象限活檢可有效提高宮頸癌篩查癌前病變的敏感性，減少宮頸病變漏診，具有較高的臨床價值，值得推廣應用。

2.4HPV-DNA檢測宮頸癌的發生與吸煙史、飲酒史、婚姻、性等因素有關，但大量的研究數據顯示，大多數宮頸上皮發育不良和侵襲性宮頸癌的發生和高危的人乳頭狀瘤病毒持續感染有密切的關系。因此HPV-DNA檢測可以敏感地篩查宮頸癌前病變。李巍巍[9]觀察研究了1220例接受宮頸癌篩查及診治的女性，利用導流雜交基因芯片(HybriMax)技術對高危、低危亞型進行檢測，得出結論HPV感染是宮頸癌的重要病因，但并非所有感染了HPV病毒的女性都會患宮頸癌，HPV檢測在早期宮頸癌的篩查中意義重大。程佩英[10]對2016-2017年進行宮頸篩查的178名女性給予觀察研究發現，HPV病毒與宮頸癌有著緊密的聯系，通過患者實施HPV檢測，能夠準確地診斷出宮頸的病變情況，為患者的預防和治療提供準確的依據。

2.5熒光原位雜交技術熒光原位雜交(FISH)是一種分子細胞遺傳學技術，是利用堿基互補的基礎，通過熒光顯微鏡下熒光探針和DNA雜交檢測樣品的熒光信號檢測，來檢測細胞，組織特異的核酸序列[11]。李曉娜[12]研究顯示，利用FISH技術檢測(hTERC)基因的擴增不僅有利于宮頸癌早期篩查，也是評估患者預后的重要指標。

3HPV預防性疫苗

3.1HPV預防性疫苗種類國外上市的HPV預防性疫苗有：有二價疫苗(HPV16/18型)、四價疫苗(HPV6/11/16/18型)、九價疫苗(HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58型)。國內上市的HPV預防性疫苗有：GSK公司生產的二價疫苗希瑞適(HPV16/18型)，默沙東公司生產的四價加衛苗(Gardasil4)(HPV16/18/6/11型)。

3.2HPV預防性疫苗作用機制目前這些疫苗都是viro-蛋白顆粒疫苗[13]。L1蛋白的特點可以是其自身的組裝，對病毒蛋白顆粒形成具有較強的免疫原性，可以激活機體的CD4+T細胞介導的體液免疫應答[14]。

3.3HPV疫苗適宜人群目前國內上市的二價宮頸癌疫苗是推薦給9~25歲的婦女，>26歲包括感染了HPV的人也可以接種疫苗。四價疫苗適用于20~45歲的女性。

3.4HPV預防性疫苗不適宜人群懷孕或準備懷孕的婦女；對HPV疫苗或其他成分如蛋白質、酵母有嚴重過敏反應的人也不適合接種疫苗。

3.5有關HPV預防性疫苗接種的調查研究

3.5.1認知度和接受度趙敏等[15]對成都地區695例女性患者進行宮頸癌篩查和HPV預防性疫苗認知調查分析，得出結論：女性對宮頸癌篩查的認知和接受度較高，對HPV疫苗認知率低，但接受度高，需進一步加強健康宣教和預防宮頸癌知識的宣傳，推進宮頸癌防控工作的實施。王葉子等[16]就東莞地區流動女性對HPV疫苗接種意愿及影響因素進行分析發現，流動女性因年齡及接受教育程度等原因對HPV疫苗認知度較低，而這種認知度恰恰是影響疫苗接種意愿的重要因素，因此必須加大宣傳力度。

3.5.2有效性和安全性2012年宋云煥等[17]利用計算機檢索Cochrane圖書館、MEDLINE、EMBASE、CBM，納入所有關于二價HPV疫苗的隨機對照試驗，由2名研究者獨立提取數據并進行方法學質量評估。得出結論：二價HPV疫苗對于預防相關類型HPV所導致宮頸癌是安全和有效的。2014-2015年楊麗等[18]利用計算機對HPV疫苗的有效性和安全性進行了更大數據的分析得到同樣的結論，HPV疫苗對于預防相關類型HPV所導致宮頸癌是安全和有效的。在此之后Harper，Brabin，Koliopoulos等，都進行了不同的研究同樣得出了HPV疫苗安全有效的結論，同時認為加大疫苗覆蓋率會大幅度降低宮頸癌的發病率。綜上所述，想要最大程度地避免宮頸癌的發生，降低其死亡率。首先要不斷加大該疾病的宣講力度，盡可能地加大健康教育的覆蓋率，從年輕女性開始，開展相應的健康教育，從源頭上提升女性對宮頸癌危險因素的認識，大力開展人乳頭瘤病毒的篩查，同時積極推進HPV預防性疫苗的接種。

作者：蔡寶梅；金辰 單位：濱海新區古林街社區衛生服務中心預防保健科