核酸營養(yǎng)研究新進(jìn)展范文

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《食品與藥品雜志》2014年第三期

1減少DNA氧化損傷，保護(hù)和修復(fù)損傷的DNA

研究證實(shí)，補(bǔ)充核酸有助于維持機(jī)體抗氧化，保護(hù)機(jī)體免受損傷。飲食核酸對胸腺、淋巴細(xì)胞、肝細(xì)胞、腦細(xì)胞的DNA損傷具有一定的保護(hù)作用，能減輕毒物、脂肪等對DNA的損傷[14]。Frankic等[15]的研究表明，T-2毒素能導(dǎo)致自由基形成和加強(qiáng)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，且具細(xì)胞毒性和遺傳毒性。飲食核酸可降低免疫細(xì)胞中由T-2毒素引起的DNA損傷的風(fēng)險，保護(hù)免疫系統(tǒng)功能。Korb等[16]的研究亦證實(shí)，補(bǔ)充核酸可為合成DNA、RNA提供原料，因此減少細(xì)胞中DNA損傷，提高細(xì)胞DNA損傷修復(fù)能力。Wang等[17]研究也證明，飲食核酸能減少環(huán)磷酰胺CP誘導(dǎo)的損害小鼠胸腺細(xì)胞DNA的水平，提出外源核苷酸的保護(hù)效應(yīng)可能和DNA修復(fù)相關(guān)基因的表達(dá)水平相關(guān)。補(bǔ)充核苷酸能有效地減少由于攝入高劑量多不飽和脂肪酸所致的淋巴細(xì)胞中DNA的氧化損傷。飲食核酸能預(yù)防DNA損傷，其機(jī)制可能是飲食核酸整合到淋巴細(xì)胞中參與了DNA的損傷和修復(fù)，也可能是飲食核酸改變了基因的表達(dá)水平。

2介導(dǎo)炎癥應(yīng)答、調(diào)控，穩(wěn)定代謝內(nèi)環(huán)境、延緩衰老

體內(nèi)促炎性物質(zhì)可導(dǎo)致慢性疾病的發(fā)展，營養(yǎng)失調(diào)與炎癥活動所致的機(jī)體改變和功能障礙有關(guān)。衰老和不同的慢性疾病都伴有神經(jīng)-內(nèi)分泌軸功能紊亂，炎性反應(yīng)增加。研究發(fā)現(xiàn)，飲食核酸介導(dǎo)了炎癥應(yīng)答，從整體上調(diào)控了細(xì)胞、組織、器官功能，營養(yǎng)素和細(xì)胞因子的作用，起著穩(wěn)定代謝內(nèi)環(huán)境、保護(hù)機(jī)體正常功能，延緩衰老的作用。Enjyoji等[18]報道，CD39/Entpd1是一種細(xì)胞外核酸信號，其缺失能直接和間接地影響著胰島素的調(diào)節(jié)和肝細(xì)胞的葡萄糖代謝，細(xì)胞外核酸作為一種代謝中間產(chǎn)物參與了炎癥與代謝紊亂之間的聯(lián)系。Schetinger等[19]研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞外核酸在調(diào)節(jié)各種免疫應(yīng)答和分子信號中起著重要的生物學(xué)作用。Kolachala等[20]發(fā)現(xiàn)，在各種細(xì)胞中，核酸和核酸受體的水平在各種生物學(xué)應(yīng)答及炎癥反應(yīng)過程中均有增加。DiVirgilio等[21]報道了嘌呤信號在中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥中的作用，再次證實(shí)細(xì)胞外核酸在各種炎癥、免疫應(yīng)答中的調(diào)節(jié)作用。Ortega等[22]發(fā)現(xiàn)，飲食核酸影響了參與細(xì)胞生長、分化與凋亡，以及免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)的幾個轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)和活性。2012年又有報道稱細(xì)胞外核酸通過調(diào)節(jié)腎上腺皮質(zhì)激素水平發(fā)揮了抗應(yīng)激作用[23]。飲食核酸參與了細(xì)胞因子的調(diào)控，參與了抗氧化－免疫－內(nèi)分泌系統(tǒng)，對物質(zhì)代謝、能量代謝、信息傳遞和儲存系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用具有專一性和不可替代性，它對這些系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用是其它營養(yǎng)素不具備的。

3核苷酸對腸道的保護(hù)和損傷后的修復(fù)作用

腸道是機(jī)體最大的免疫器官之一，飲食核酸具有維持腸道生長、發(fā)育、修復(fù)損傷的功能；而且具有維持腸道菌群平衡，減少腹瀉發(fā)生率和腹瀉的持續(xù)時間，增強(qiáng)免疫應(yīng)答的能力[24]。研究表明，喂養(yǎng)增補(bǔ)核苷酸配方奶粉的嬰兒能改善腸道菌落構(gòu)成，核苷酸不僅對結(jié)腸微生物具有有益的影響，同時改善了腸胃和免疫功能[25]。核苷在腸上皮細(xì)胞中是核苷酸最易吸收的化學(xué)形式，可促進(jìn)腸上皮細(xì)胞增殖[26]，也可促使細(xì)胞形態(tài)和功能向有利于分化的方向改變[20]。

4調(diào)節(jié)脂類代謝，促進(jìn)三大營養(yǎng)素的利用

核苷酸是體內(nèi)許多酶和輔酶的重要組成成分，在體內(nèi)所有生化過程中幾乎都起著關(guān)鍵作用。飲食核酸直接影響基因的表達(dá)，影響蛋白質(zhì)的合成、分泌，促進(jìn)免疫反應(yīng)。核酸及其降解物有效調(diào)節(jié)三大營養(yǎng)要素的吸收和利用，有利于預(yù)防和緩解糖尿病、高血脂、動脈硬化等老年性疾病的的發(fā)生與惡化[27]。Enjyoji等[18]報告，飲食核酸除影響血清中高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平調(diào)節(jié)脂肪代謝外，而且影響胰島素的調(diào)節(jié)和肝細(xì)胞的葡萄糖代謝，促進(jìn)蛋白質(zhì)的吸收及利用，并消除低蛋白質(zhì)飲食造成的各種不良影響及促進(jìn)腸道內(nèi)鐵的吸收和利用。飲食核酸影響三大營養(yǎng)素的動態(tài)變化規(guī)律，為應(yīng)用飲食核酸調(diào)控體內(nèi)營養(yǎng)要素代謝水平、預(yù)防和緩解慢性病提供了有力的理論依據(jù)。

5補(bǔ)充核酸能改善神經(jīng)系統(tǒng)功能

核酸是大腦神經(jīng)系統(tǒng)中極重要的生物活性成份，補(bǔ)充核酸可改善大腦營養(yǎng)和功能，修復(fù)損傷、促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞軸突生長，修復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)的信息傳遞，影響皮質(zhì)的脂質(zhì)代謝，延緩腦衰老，改善癡呆癥狀等。飲食核酸能延緩衰老腦形態(tài)的改變，促進(jìn)記憶障礙改善。Teacher等[28]發(fā)現(xiàn)，喂食胞二磷膽堿的衰老大鼠記憶力維持時間長。胞二磷膽堿誘導(dǎo)的膜磷脂增加還可能影響神經(jīng)突觸的大小和密度，具有保護(hù)記憶力的作用。2005年哈佛大學(xué)、麻省理工學(xué)院和劍橋的學(xué)者們合作研究證實(shí)，年老大鼠飲食補(bǔ)充尿嘧啶核苷（UMP）能促進(jìn)紋狀體多巴胺釋放及神經(jīng)微絲-70和神經(jīng)微絲-M蛋白（軸突向外生長的標(biāo)記）表達(dá)水平顯著增高，且與UMP消耗量呈正性有關(guān)。UMP不僅增加膜卵磷脂合成，而且可調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和神經(jīng)軸突的向外生長，影響大腦細(xì)胞膜水平和功能[29]。2007年，他們又證實(shí)補(bǔ)充UMP可促使衰老大鼠增加大腦尿嘧啶核苷的水平，影響膜卵磷脂的產(chǎn)生和神經(jīng)突的外向生長[30]。補(bǔ)充核苷酸可促使大腦各種突觸前和突觸后蛋白的水平均增加，從而增強(qiáng)紋狀體中膽堿能神經(jīng)元的傳遞，增強(qiáng)學(xué)習(xí)和記憶功能。除了膽堿和乙酰膽堿這類與學(xué)習(xí)和記憶相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)的作用以外，補(bǔ)充核苷酸還可影響大腦皮質(zhì)的脂質(zhì)代謝，有益于預(yù)防衰老的記憶功能減退。

6補(bǔ)充核酸改善肝損傷

肝臟是體內(nèi)合成核苷的主要場所，慢性肝病患者常處于核酸缺乏狀態(tài)，補(bǔ)充外源性RNA能降低肝臟的氧化損傷，促進(jìn)線粒體功能恢復(fù)和蛋白質(zhì)合成，有利于修復(fù)病變肝細(xì)胞[31]。Korb等[32]提出，外源性核酸通過調(diào)節(jié)神經(jīng)及其受體的活性促進(jìn)肝細(xì)胞生長因子等細(xì)胞因子的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)肝細(xì)胞DNA合成和肝細(xì)胞再生，有效地防治肝臟損傷和改善肝臟能量狀況，改變基因表達(dá)，參與肝臟很多病理生理學(xué)改變。

7核酸的抗腫瘤作用

已有學(xué)者證實(shí)，癌細(xì)胞不能利用外源性DNA作為補(bǔ)救合成的原料。相反，增加核酸營養(yǎng)可在反饋抑制從頭合成核酸、抑制癌細(xì)胞增殖、增加正常細(xì)胞代謝活力、抗放化療損傷等多方面起積極作用，常被作為癌癥的輔助療法[7]。細(xì)胞的自我凋亡機(jī)制是人體健康長壽的保障，癌癥的發(fā)生正是由于癌細(xì)胞逃避了細(xì)胞凋亡的機(jī)制而變得“永生”。核酸控制細(xì)胞分化、增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞的自我凋亡，具有明顯的抗腫瘤作用。María等[26]報道，飲食核酸能被IEC-6細(xì)胞選擇性地吸收，促進(jìn)IEC-6細(xì)胞增殖和分化，為飲食核酸改善腸上皮細(xì)胞功能提供了新證據(jù)。飲食核酸能加速調(diào)控細(xì)胞分化的基因Rnd3mRNA水平的改變，促進(jìn)腸細(xì)胞在形態(tài)上、功能上和基因表達(dá)水平上的分化。Yokoyama等[33]報道，飲食核酸可抑制小鼠252-Cf照射后腫瘤的全身發(fā)生率和非新生物引起損害的影響，可抑制非新生物損害，而不促進(jìn)252-Cf照射所致癌癥的發(fā)生。核酸能抑制腫瘤細(xì)胞生長，且能延長荷瘤小鼠生存天數(shù)。飲食核酸對抗癌劑、放療和化療藥物造成的骨髓功能低下、脫發(fā)、貧血等快速增值組織的損傷類副作用有明顯的抑制作用，使抗癌藥物充分發(fā)揮作用，常被用作癌癥的輔助療法[7]。

8飲食核酸的安全性評價

馬奕等[34-35]通過長期喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)、多代繁殖實(shí)驗(yàn)和終身喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)評估了核苷酸系統(tǒng)的安全性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在本實(shí)驗(yàn)劑量下，補(bǔ)充飲食核酸對于多代大鼠的生殖功能和胚胎期、胎兒期以及哺乳期的發(fā)育是安全的；未導(dǎo)致各代大鼠血尿酸水平升高，未造成腎臟損傷；此外，還發(fā)現(xiàn)飲食核酸可促進(jìn)親代與子代大鼠生長發(fā)育與提高抗斷乳應(yīng)激的能力。補(bǔ)充飲食核酸對細(xì)胞營養(yǎng)、抵御衰老、預(yù)防疾病具有廣泛且穩(wěn)定的營養(yǎng)保健作用，以上的論證將進(jìn)一步奠定核酸的重要營養(yǎng)學(xué)地位，為提高國民的核酸營養(yǎng)水平和抗病、抗衰老能力，提供了充分的理論依據(jù)，對于研發(fā)核酸類保健品、食品、藥品具有重要的現(xiàn)實(shí)指導(dǎo)意義，也為將核酸添加到嬰幼兒配方奶粉或其他食品中提供了具有扎實(shí)基礎(chǔ)的科學(xué)依據(jù)。

作者：潘曉非虞滌霞單位：珍奧集團(tuán)