前言:我們精心挑選了數篇優質中藥藥理學論文文章,供您閱讀參考。期待這些文章能為您帶來啟發,助您在寫作的道路上更上一層樓。
1藥理學教學中的“點”和“線”
藥理學教學中的“點”和“線”貫穿在整個的藥理學教學中。在教學中要明示,以使學生首先能抓住藥理學教材的主旋律。如整本藥理學教材緊緊圍繞藥效學和藥動學兩條線展開。在總論一章中,藥效學和藥動學及其相關的基本概念(如藥物劑量與效應、不良反應、首關消除、半衰期、生物利用度等)就是主要的講授點。大多數的藥物是與受體結合后才起作用的,根據藥物與受體的親和力與內在活性的不同,藥物又分為激動藥、部分激動藥、拮抗藥(阻斷藥或阻滯藥)三類,藥理學教材中的的大多數藥物主要屬于激動藥和拮抗藥范疇,屬部分激動藥的藥物是很少的。因此受體、激動藥和拮抗藥又是總論中的講授點。在傳出神經系統總論及相關的藥物教學中,要緊緊圍繞:膽堿能神經-乙酰膽堿-膽堿受體-膽堿受體激動藥和拮抗藥(阻斷藥或阻滯藥)、去甲腎上腺素能神經-去甲腎上腺素(腎上腺素)-腎上腺素受體-腎上腺素受體激動藥和拮抗藥(阻斷藥或阻滯藥)兩條線展開。作用于中樞神經系統的藥物中大多數是中樞抑制藥,如:鎮靜催眠藥、抗癲癇和抗驚厥藥、抗精神失常藥、鎮痛藥等都是中樞抑制藥,因此中樞抑制藥的概念及不同類藥物的作用機制為講授點。作用于心血管系統的藥物龐大而復雜,學生學起來比較困難,常常張冠李戴,容易混淆。其中又以β受體阻斷藥和鈣拮抗藥的藥理作用最相似,β受體阻斷藥是通過阻斷β受體起作用的,而鈣拮抗藥是通過阻滯鈣通道起作用,因此在作用于心血管系統的藥物中β受體阻斷藥和鈣拮抗藥的作用機制是主要的講授點。在抗菌藥物一章中涉及多種病原微生物,學生學習時感到很吃力。實際上抗菌藥物針對的主要是兩菌(革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌)四體(螺旋體、支原體、衣原體、立克次體),因此哪些抗菌藥物主要作用于革蘭氏陽性菌、哪些藥物主要作用于革蘭氏陰性菌、哪些藥物可用于四體感染是這一章的講授重點。等等。
2藥理學教學中“溫故而知新”法
教師在藥理學教學課堂中有目的的給學生講授(復習)相關內容,對要講授的新內容大有幫助,不少教師擔心教學時間不夠不重視復習,學生對所教的新內容常常一知半解,影響學生學習的積極性,久而產生厭學情緒,對教學質量的提高很不利。例如很多學生反映抗心律失常藥物一章不易懂、很難學。在講授心律失常一章時,有必要先講授(復習)快反應細胞、慢反應細胞、心肌動作電位和離子流、快速型心律失常、緩慢型心律失常等相關知識及β受體阻斷藥和鈣拮抗藥的藥理作用。有了這些知識背景,學生學習抗心律失常藥物一章就不難了。在講授抗癲癇藥物、抗驚厥藥物、抗精神失常藥物時首先要講授(復習)癲癇、驚厥、精神失常等相關疾病(癥狀)的概念,講授治療充血性心力衰竭的藥物、抗心絞痛藥、抗動脈粥樣硬化藥、抗高血壓藥時首先要講授(復習)充血性心力衰竭、心絞痛、動脈粥樣硬化、高血壓病等基本概念及相關病理生理知識,學生對所要學的新內容就能充分理解,易學易記,常可起到事半功倍的效果。在講授β受體阻斷藥前先復習β受體激動時對心臟、腎臟、支氣管平滑肌、血管平滑肌等器官組織產生的效應,講授鈣拮抗藥前先復習鈣離子對心肌動作電位、心臟起搏細胞、心肌收縮性、心率、心肌傳導性等的影響,對血管平滑肌細胞和骨骼肌細胞的收縮性的影響等均有助于學生對β受體阻斷藥和鈣拮抗藥的深入和透徹的理解。講授血管緊張素轉化酶抑制藥和血管緊張素II受體阻斷藥時,最好先復習腎素-血管緊張素-醛固酮系統的功能,尤其要讓學生先明白血管緊張素轉化酶和血管緊張素II的生理和病理作用。在講授治療充血性心力衰竭的藥物、抗心絞痛藥、抗高血壓藥時先簡要講授已學習過的內容如利尿藥、β受體阻斷藥、鈣拮抗藥的藥理作用,對這幾章的學習就輕而易舉了。先簡要講授(復習)什么是革蘭氏陽性菌、什么是革蘭氏陰性菌、哪些革蘭氏陽性菌和陰性菌可感染人體而致病,對于后續各抗菌藥物的抗菌機制、抗菌譜、臨床用途等的講授將大有幫助。等等。
一、敢于提出問題
傳統的教育思想、教學方式注重的是傳授知識、培養的是求同思維和習慣思維。這往往會造成學生缺乏主動性和創造性,造成思維途徑狹窄、呆板,易誤入死記硬背的歧途。而創造思維是求同思維和求異思維的高度發展與和諧的產物。敢于提問,先求同后求異,往往易得到最佳的思維效果。
提出問題就是向常識挑戰,它是刺激人腦積極向上的有效方法。現行的中學教材雖經精心編寫,但也有不少問題。如:初三第二章第三節“元素元素符號”中強調了元素組成宏觀物質,而微粒構成物質,但課本出現“氦氣等稀有氣體是由單原子組成的”一句,易混淆學生的思想。再如:高一必修本中講“氣體體積主要取決于分子間的平均距離,而不像液體、固體那樣,體積主要取決于分子的大校”這一說法不嚴密,如固、液體是由原子或離子構成的呢?另外還有講到同位素時,35Cl和37Cl-屬不屬于同位素?倘若是同位素,其性質不相同又如何解釋等等。只要用心思考,不難發現還有其他值得商榷之處。在化學教學中,要鼓勵中國學習聯盟膽思考,敢于提出問題和自己的看法,展開討論,為學生提供發表不同的學習感受和見解的機會,使他們在“一事多論、一知多用、一題多解”的學習活動中放射智慧的火花,培養出“不唯上”、“不唯書”的開拓精神和創造才能。
二、營造問題環境
創造思維都是在提出問題中表現出來的,因此營造積極思維的問題環境便成了培養學生創造思維的重要方式之一。在平時的化學教學中,要認真鉆研教材,精心設計教案,巧設疑問,以趣激疑,以問設疑,以疑導思。如在講到堿金屬的性質時,首先演示光亮的鐵釘置于CuSO4溶液中的實驗,讓學生觀察實驗現象后分析“為什么鐵釘表面會變成紅色?”并進而發問:“如將金屬鈉放入CuSO4溶液中呢?”學生在鐵和CuSO4溶液反應的思維定勢下,很容易得出生成Na2SO4和Cu的結論,此時再演示Na和CuSO4溶液的實驗,卻得到了不同的實驗現象。利用學生感受后的興奮狀態,引導學生對問題作層層深入的思考,挖掘中國學習聯盟腦潛在的能量,使學生能在一種輕松愉快的情緒下保持旺盛的學習熱情,激發了學生的思維積極性,便于點燃學生求異思維的火花。
三、發揮好奇心
中學時代是青少年長身體、長知識的時代。學生們的求知欲旺盛、好奇心強,這是培養創造思維的有利條件。充分發揮好奇心,并加以正確誘導,便于學生養成良好的思維習慣。如在做鹵素的性質實驗時,學生已完成了碘水中分別加入苯和四氯化碳的實驗,得到了兩種不同的現象后清洗儀器時,有一組學生無意中將上述兩支試管的液體混合后振蕩,發現上層呈紫紅色,就提問:“當往碘水中加入苯和四氯化碳時,溶液會不會分三層,各層的顏色又如何?”我及時把握住機遇,在全班同學面前表揚了這組中國學習聯盟膽思考,發現問題,利用學生的好奇心理展開討論。隨后我作了歸納:肯定不會分三層,根據相似者相溶的原理,苯和四氯化碳在振蕩后會溶在一體,溶液分兩層,至于苯和四氯化碳層在上或在下要取決于兩者的相對多少,如苯多則在上,反之則在下,并演示了兩種情況時的實驗,加深了學生對溶解性的理解。
四、充分遠距聯想
關鍵詞:中藥;藥代動力學;中醫藥現代化
1中藥藥代動力學研究意義
中藥及其復方的藥物動力學研究,是近十多年興起的中藥藥理學分支,主要是研究藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄,用數學模型來定量描述藥物在體內的動態過程。它對中藥藥理學及中醫臨床醫學的發展有著重要的意義。中藥藥動力學研究是闡明中藥作用機理必不可少的環節。藥代動力學參數可以為毒性試驗設計和毒理效應分析提供依據。受多種因素的影響,毒性試驗觀察到的毒性反映往往不與劑量相關而與血藥濃度相關,如果高濃度的藥物劑型不利于藥物吸收,進入體內的藥量與劑量不成正比,就有可能造成毒性劑量評估上的偏差。眾所周知,進行中藥及其復方制劑的藥代動力學研究會有不小的困難,因此,更需要廣大的醫藥學工作者集中力量,找出中藥作用中有代表性,有規律性的機理或具有可行性、可操作性的系統研究方法學,使中藥藥代動力學的研究更科學、更系統,更能滿足現代臨床治療的要求。
2中藥復方的自身特點及中醫對藥代動力學的認識
中藥復方是中醫防治疾病的主要手段。中醫理論的特色之一就在于強調“人”的整體觀,發揮藥物的整體調節作用,并用辯證施治的思維方法來處方用藥。現代藥理學研究已初步證明復方藥效的發揮并非是簡單的單味藥相加或毒性的相減,而是方中藥物之間所發生的協同、制藥或改性等作用,使復方達到預期的治療目的。目前,國內對復方的研究中,有相當一部分在藥理效應及臨床療效的觀察階段,雖然也引用了一些西藥藥理學手段,但僅表現在對幾個特異性指標的觀測上,且重復研究居多,所研究的中藥復方組成不穩定,藥效重現性差,難以全面而準確地反映出復方藥物的作用機制,這使得國內復方制劑穩定性差,質量標準不高,較難與國際醫藥市場接軌。中藥成分十分復雜,即使是單味藥物,其所含的有效成分也達數種之多;而且在多數情況下又是以復方制劑給藥。許多中藥到目前為止其有效成分和作用機制還不是很清楚,加之中藥中的一些有效成分含量很少,并且還有不少結構相似的類似物。來源產地不同,不同季節采收,不同方式加工等特點,使得常規的化學分析以及數據的解析產生困難,實驗結果不易重復,給藥代動力學的研究帶來了許多困難。
3中藥藥代動力學研究的現狀
中藥的藥物代謝動力學的研究與西藥相比有很多不同的地方,因此決定了其研究方法也存在一定的差異。一般按有效成分明確的中藥及其制劑的藥物代謝動力學研究和有效成分不明的中藥及其制劑的藥物代謝動力學研究兩種情況來進行評述。
3.1有效成分明確的中藥及其制劑的藥代動力學現狀
有效成分明確的中藥及其制劑的藥代動力學研究方法與西藥類似。隨著對中藥中有效成分的研究方法和檢測技術的改進和完善,目前許多中藥特別是單味中草藥的有效成分已相當明確,據統計在九十年代前就已對120多種中藥的有效成分進行過研究[1]。并已對相當一部分進行了體內外代謝的研究,且得出了明確的代謝產物,并對其體外藥代動力學參數進行了研究。如畢惠嫦[2]研究了丹參酮Ⅱ_A在大鼠肝微粒體酶中的代謝動力學,指出了參與丹參酮Ⅱ_A體內代謝的肝微粒體酶。艾路等[3]對復方中藥中烏頭生物堿在人體內的代謝產物進行了研究,采用液相色譜-電噴霧離子阱多級質譜(LC-ESI-MSn)法檢測出5種烏頭生物堿代謝產物。陳勇[4]等對葫蘆巴堿在大鼠體內的代謝產物進行了推測,從大鼠尿中檢測出原藥及其三種代謝產物。3.2中藥復方及其制劑的藥代動力學研究現狀
到目前為止還有許多中藥及其復方制劑或因化學結構不明,或由于是混合物而非單體,無法用化學分析方法測定有效成分含量,因而給其藥物代謝動力學的研究帶來困難。大部分人用復方或其制劑中的某一單體來代替整方的藥物代謝過程。如李再新[5]等將補陽還五湯水提醇沉液給予家兔靜脈注射后,以川芎嗪為指標來測定其在體內的代謝過程;但此法只能說明此單體在體內的過程而不能說明全部成分的代謝過程。中藥制劑化學成分往往十分復雜,相當于一個天然的化學成分組合庫,用其中的一具或數個化學成分作為檢測指標,得出的藥動參數與藥的實際藥動學相比可能有一定的偏差。也有人采用生物效應法進行藥物代謝動力學的研究,但此法不夠精確,只能粗略看出體內藥物濃度變化的過程。生物效應法認為,在一定條件下,體內藥量與藥物的效應有一定對應關系,從藥效的變化可以推知不同時間內體內藥量變化。常用的生物效應法有以下幾類:
(1)Smolen。此法是目前我國醫藥研究者最為廣泛采用的一種進行中藥單味藥及復方藥藥動學研究的方法。其要義是將量效關系曲線作為用藥后各時間作用強度與藥物濃度的換算曲線,從而推算出藥動學參數。盧賀起[6]等以血小板聚集抑制率為藥理效應指標,對家兔進行了四物湯的藥動學研究,結果表明四物湯屬靜脈外給藥一級動力學消除,開放的一室模型,并計算出藥動學參數。
(2)藥物累積法。其基本原理是將藥物代謝動力學中的血藥濃度多點測定原理與用動物急性死亡率測定藥物蓄積性的方法結合起來;是用多組動物按不同時間間隔給藥,求出不同時間體內藥物的存留百分率的動態變化,據此計算藥物的表觀半衰期;又稱為毒理效應法。黃衍民[7]等對烏頭注射液對小鼠的毒效動力學研究,得出藥物的消除級動力學過程,并符合一室模型,其表觀半衰期為59.23min。從而指出目前臨床一日2次給藥間隔時間太長,如果每8小時給藥1次且首次倍量,可能會進一步提高療效降低毒副作用。陳長勛[8]等應用LD50補量法測定小鼠的附子表觀參數,結果認為符合二室開放模型并得出了主要的藥動學參數。利用此種方法進行藥代動力學研究的中藥還有陸英煎劑[9]、小活絡丸[10]、九分散[11]、桑菊飲[12]等。但此法實際上反映的是藥物的毒性效應動力學過程,當毒性成分與藥效成分不一時,所得動力學參數將難以用作臨床用藥指導,在致死劑量作用下,機體已受到損害,可能對藥物在體內的動力學過程產生較大影響,使得所得結果不能表征生理藥動學過程。
(3)藥理效應法。該法以給藥后藥效強度的變化為依據,通過適當劑量的時間-效應曲線,進行藥效動力學參數計算,其消除半衰期稱為藥效半衰期或藥效清除半衰期。本法先選擇適當的藥理效應作為觀測指標,得出劑量-效應曲線、時間-效應曲線和時間-體存藥量曲線,并據此得出藥代參數。富杭育[13]等按足趾汗腺分泌的觀察方法,應用本法觀測大鼠麻黃湯的藥代動力學。通過量效、時效和曲線的轉換,得體存量-時間曲線,從曲線分析屬二室模型。另外趙智強[14]等也報道了天麻鉤藤飲用此法所得藥動學參數。此法要求復方及其制劑藥效強且可逆重現、反應靈敏、可定量檢測,因而限制了其應用。
(4)微生物法。此法僅適用于具抗病原微生物作用的復方,通常用瓊脂擴散法測得相關藥動學參數。它具有方法簡便、操作容易、樣品用量少等優點,但機體內外抗菌效應作用機制的差異,細菌選擇的得當與否,可在一定程度上影響藥代參數的準確性。王西發[15]等用此法測定了鹿蹄草素在兔體內的藥動學參數,其選取用的是金黃色葡萄球菌為實驗菌株,研究表明鹿蹄草素屬于二室分布模型。4小結及展望
近年來國內外學者在中藥藥動學研究方面進行了大量的實踐,內容涉及中藥生物利用度[16]、中藥毒代動力學[17]、中藥透皮吸收藥動學[18]、中藥時辰藥動學[19]、中藥證治藥動學[20]、中藥活性成分在腸道的代謝處置[21]、中藥活性成分的體液濃度測定等。但因為中藥成分的復雜性、有效成分的不確定性、類似物的多樣性,導致實驗結果不易重復。加之中藥配伍和中西藥結合后藥物的互相影響等使得中藥藥代動力學發展較為困難。今后尚需加強以下幾個方面:4.1建立中藥的指紋圖譜庫
建立中藥指紋圖譜庫,并在此基礎上,探討藥物吸收入血后相應指紋圖譜峰的變化,以此為目標,進行藥代研究。
4.2將中藥的藥代研究與中醫理論研究相結合
中藥研究是在中醫理論指導下對藥物進行的研究。可采用“證治藥動學”的方法進行,即研究中藥在不同證候時的藥動學是否具有不同特征。再者還應開展中藥配伍后及與西藥同用時的藥動學變化研究。
4.3加強代謝物動力學研究
許多中藥藥效成分是在體內產生的,或是代謝而來,或是在腸道菌群激活下產生的,因此中藥代謝物動力學研究具有重要的意義。應進行中藥復方代謝物的種類代謝途徑及代謝場所的研究,以闡明代謝物與方劑藥效的關系及代謝物的動力學規律。
4.4加強新技術的應用
現代新技術將在中藥藥代研究中發揮重大作用。許多新技術如:超臨界流體萃取、在體微透析、核磁共振、生物電阻抗、細胞培養研究體外吸收模型等,將會為中藥藥代動力學的研究提供新的技術平臺。
參考文獻:
[1]陸麗珠,李冀湘.中藥的臨床藥學研究概況[J].中國醫院藥學,1994,14(10):458-460.
[2]畢惠嫦,和凡,溫瑩瑩,等.丹參酮Ⅱ_A在大鼠肝微粒體酶中的代謝動力學[J].中草藥,2007,38(6):551-554.
[3]艾路,孫瑩,張宏桂.復方中藥中烏頭生物堿在人體內的代謝產物[J].北京中醫藥大學學報,2007,30(6):955-958.
[4]陳勇,沈少林,陳懷俠.HPLC-MS-n法鑒定葫蘆巴堿及其在大鼠體內的主要代謝產物[J].藥學學報,2006(3):216-220.
[5]李再新,吳小紅,賀福元.補陽還五湯中川芎嗪的藥代動力學研究[J].中國藥業,2007,6(18):21-23.
[6]盧賀起.以藥效法測定四物湯藥動學參數的研究[J].中藥藥理與臨床,1995(1):11-14.
[7]黃衍民,潘留華,吳曉放,等.烏頭注射液對小鼠的毒效動力學研究[J].中國藥學,1998,33(7):421-423.
[8]陳長勛,金若敏、李儀奎,等.附子、川烏、四逆湯表觀藥動學的測定[J].中國醫院藥學,1990,10:(11)487-489.
[9]周莉玲,李銳,周華,等.青藤堿制劑藥動學試驗中藥物累積法與血藥濃度法的相關性研究[J].中成藥,1996,18(9):1-4.
[10]郭立瑋.中藥藥代動力學研究進展[J].南京中醫學院學報,1992,8(2):126-129.
[11]任天池,王玉蓉,曾立品,等.用藥物累積法考察九分散和疏風定痛丸的藥物動力學實驗[J].中成藥,1991,13(7)2-4.
[12]周愛香,富杭育,賀石琢,等.用藥物累積法再探麻黃湯、桂枝湯、銀翹散、桑菊飲的藥物動力學[J].中藥藥理與臨床,1993,9(2):1-2.
[13]富杭育.以發汗的藥效法再探麻黃湯桂枝湯桑菊飲的藥物動力學[J].中藥藥理與臨床,1992,8(5):1-5.
[14]趙智強,俞晶華,陸躍鳴,等.天麻鉤藤飲等3方對小鼠鎮壓痛作用的藥物動力學研究[J].中藥藥理與臨床,1999,15(3):13-15.
[15]王西發,秦駿,楊彩民.微生物法測定家兔體內鹿蹄草素藥動學參數[J].西北藥學,1997,12(2):70-71.
[16]劉漢清.瀉下通保劑生物利用度的研究[J].中草藥,1990,21(4):7-9.
[17]李耐三,于東暉.中藥雷公藤的毒代動力學研究[J].中國藥科大學學報,1992,23(1):25-26.
[18]沈子龍,易七賢,周斌.抗癌止痛膏透皮吸收示蹤研究[J].中國藥科大學學報,1993,24(1):30-33.
[19]劉啟德,梁美蓉,歐衛平,等.青藤堿時辰藥代動力學研究[J].中藥新藥與臨床藥理,1995,6(1):23-26.