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摘要久美七十味松石丸(ig0.6，0.3，0.15g/kg)能明顯降低肝硬化大鼠肝組織羥脯氨酸、肝膠原蛋白含量；明顯降低血清總膽固醇、血清甘油三酯、血清谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶；明顯提高血糖水平。久美七十味松石丸(ig0.8，0.4，0.2g/kg)能明顯提高小鼠碳粒廓清速率，明顯提高正常及免疫功能低下小鼠的血清溶血素水平；提高正常小鼠的脾臟指數，而對胸腺指數無明顯影響。
關鍵詞：久美七十味松石丸；藏藥；肝硬化；碳粒廓清；血清溶血素
久美七十味松石丸(JSTP)是藏藥復方制劑，由佐太、天然牛黃、熊膽、麝香、西紅花、印度獐牙菜等70味藏藥制成，具有清熱解毒、舒肝利膽、退黃化瘀、消腫止痛之功效。用于“赤巴”病、“木布”病，對乙型肝炎及肝硬化有顯著療效。本文就該制劑對實驗性肝硬化的作用及對免疫功能的影響進行了研究。
1材料
1.1動物SD大鼠，雌雄各半，體重100～120g(西安交通大學實驗動物中心)；昆明種小鼠，雌雄各半，體重18～22g(蘭州生物制品研究所)。
1.2試藥久美七十味松石丸(青海久美藏藥藥業有限公司)；注射用環磷酰胺(上海華聯制藥有限公司)。
2方法與結果
2.1對大鼠實驗性肝硬化的影響〔1〕SD大鼠，按性別、體重隨機分為6組。分組及給藥(ig)劑量見表1，連續給藥42d，除正常對照組外，各組動物均飼以特殊飼料(80%玉米面、20%豬油與0.5%膽固醇，30%乙醇為飲料)。實驗前1日，sc四氯化碳(5ml/kg，40%棉籽油溶液)，每隔3d注射一次致肝硬化。末次給藥后24h(空腹12h)，眼靜脈叢取血測定ALT，AST，總蛋白(TP)，球蛋白(GLB)，血糖(Glu)，總膽固醇(Tch)，甘油三酯(TG)，高密度脂蛋白(HDL)。取肝臟左葉，石蠟包埋、切片，染色，置顯微鏡下觀察肝纖維化增生程度及改善狀況，取其余肝組織測定羥脯氨酸含量(HP)，并換算成肝膠原蛋白含量(C)。結果表明，大鼠實驗性肝硬化模型成功。JSTP對四氯化碳致實驗性大鼠肝硬化有較好的預防和治療作用。病理切片鏡檢表明，模型組動物為中度至重度肝硬化。JSTP組纖維化程度明顯改善，表明該藥物具有促進纖維吸收的作用，從而防止肝硬化發生。
表1久美七十味松石丸對大鼠實驗性肝硬化的影響(n＝8，x±s)
組別劑量
g/(kg*d)HP
(μg/mg)C
(μg/mg)Tch
(μmol/L)TG
(μmol/L)HDL
(μmol/L)AST
(μ/L)ALT
(μ/L)GLB
(G/L)ALB
(G/L)TP
(G/L)Glu
(mol/L)對照組－0.93±0.22**6.93±1.64**2.36±0.23**0.88±0.23**2.86±0.6789±18*286±2239.4±4.228.7±1.768.1±4.53.3±0.8**模型組－1.73±0.3412.93±2.64.35±0.241.22±0.142.68±1.14129±23285±2337.7±2.125.3±2.162.0±3.62.7±0.4JSTP0.61.28±0.07**9.58±1.51**4.37±0.700.98±0.20*2.46±0.77123±16255±6139.3±2.5225.3±2.164.7±4.23.4±0.9JSTP0.31.07±0.21**7.96±1.55**3.59±0.56**0.92±0.21**2.15±1.0996±26*204±36*39.8±4.123.3±3.763.2±4.73.1±0.5**JSTP0.151.41±0.16**8.52±1.22**3.74±0.66**0.93±0.13**2.29±0.9998±17*218±33*38.17±1.729.8±1.368.0±2.0*3.3±0.1**BPDM0.21.10±0.10**8.24±0.77**3.61±0.47**1.06±0.21*2.34±0.51108±54219±64*37.5±2.626.3±3.363.8±2.83.0±0.4
模型組相比較，*P＜0.05，**P＜0.01
2.2對免疫功能的影響
2.2.1對小鼠免疫器官指數的影響〔2〕小鼠按體重、性別隨機分為5組，給藥(ig)劑量見表2，連續14d。第14d給藥后1h，稱重解剖，取脾臟和胸腺，計算臟器指數，結果(見表2)JSTP3個劑量組對小鼠胸腺指數無明顯影響，中劑量組脾臟指數有明顯增加。
2.2.2對小鼠碳粒廓清速率的影響小鼠分組同上，連續ig7d，末次給藥后1h，測定碳粒廓清速率K值〔(lgOD1－lgOD2)/(t2－t1)〕。結果(見表2)JSTP3個劑量組K值均有非常明顯性提高。
表2久美七十味松石丸對器官指數、碳粒廓清速率的影響(x±s，n＝10)
組別劑量
(g/kg)胸腺指數
(mg/g)脾臟指數
(mg/g)K值
(×10－3)對照組－31±1658±1325.6±8.7JSTP0.835±1364±1538.9±6.4*JSTP0.430±874±15*45.9±10.6**JSTP0.232±867±2242.5±15.1**BPDM0.230±1059±1342.7±11.7**
與對照組相比較，*P＜0.05，**P＜0.01
2.2.3對小鼠血清溶血素水平的影響〔3〕小鼠分組同上，連續ig7d；除正常對照組外，其余各組均給予SRBC(ip，4億/ml)免疫，免疫后連續給藥6d；末次給藥24h，眼靜脈叢取血，分離血清，測定半數溶血素值HC50〔(樣品OD值/SRBC半數溶血OD值)×稀釋倍數〕。結果(見表3)高劑量JSTP組半數溶血素值有顯著性差異。
另取小鼠按體重、性別隨機分為6組，分組給藥劑量(見表3)，連續ig6d；d6除正常對照組外ip環磷酰胺(40mg/kg)，隔日再行sc一次；于d7給予(SRBCip，4億/ml)免疫，繼續給藥6d；d6同法測定半數溶血素值HC50。結果(見表3)JSTP3個劑量組均可明顯提高免疫功能低下小鼠的HC50，表明JSTP可有效對抗環磷酰胺引起的免疫抑制作用(見表3)。
表3久美七十味松石丸對小鼠血清溶血素HC50的影響(n＝18，±s)
組別劑量(g/kg)正常小鼠免疫功能低下小鼠對照組－195±81195±81**模型組－8±7JSTP0.8268±81▲35±18**JSTP0.4236±9129±14**JSTP0.2[19±**BPDM0.2244±7718±21**
與對照組比，▲P＜0.05；與模型組比，**P＜0.01
3小結
研究表明，久美七十味松石丸能明顯降低實驗性肝硬化大鼠肝組織羥脯氨酸、肝膠原蛋白含量；降低轉氨酶及血脂水平，抑制肝臟脂肪變性和纖維增生；還可明顯提高動物的碳粒廓清速率，脾臟指數，提高正常動物及免疫功能低下動物的血清溶血素水平.
參考文獻
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