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作者:劉小南霍婷婷王為忠董光龍
【摘要】目的:探討人重組生長激素(rhGH)對肝硬化門脈高壓患者術后早期免疫功能的影響。方法:48例肝硬化門脈高壓已行門奇靜脈斷流和脾切除術患者術后隨機分為治療組(n=24)及對照組(n=24),兩組術后除常規治療外,于術后第2天每天分別皮下注射rhGH和生理鹽水2ml,連續注射7d。分別于術前第1天及術后第8天檢測CD3、CD4、CD8T淋巴細胞亞群、NK細胞、血清IgG、IgM、IgA、TNFα和IIL2。結果:治療組術后第8天CD4T淋巴細胞、NK細胞和IL2水平較術前顯著增高,血清IgG、IgM和IgA無變化。結論:rhGH可提高肝硬化門脈高壓患者術后早期機體細胞免疫功能,對體液免疫功能影響不大。
【關鍵詞】人重組・生長激素・高血壓,門靜脈・免疫,細胞・抗體生成
Theeffectofpostoperativerecombinanthumangrowthhormoneonimmunityfunctionofpatientswithlivercirrhosisandportalhypertension
【ABSTRACT】Objective:ToinvestigatetheeffectofimmunityfunctionofthepatientswithLivercirrhosisandportalhypertensionappliedwithrecombinanthumangrowthhormoneafteroperation.Methods:48patientswithlivercirrhosisandportalhypertensionwhoreceivedportalazygousdisconnectionandsplenectomywererandomlyassigned2groups,groupcontrol(n=24)andgrouptherapy(n=24),exceptnormaltherapy,thepatientsof2groupwereseparatelycuredbyhypodermicinjectionofrhGH(8u,grouptherapy)andnormalsaline(2ml,controlgroup)atseconddayfor7daysafteroperation.TheCD3,CD4andCD8Tlymphocytesubsets,NHcell,IgG,IgM,IgA,TNFαandIL2inserumweredeterminedat1daybeforeoperationandat8dayafteroperation.Results:Accordingtopreoperation,thelevelofCD4Tlymphocyte,NKcellandIL2ingrouptherapyweremarkedlyheightenedat8daypostoperation,simultaneouslyIgG,IgMandIgAinserumdonotchange.Conclusion:rhGHcanpromotethecellimmunityfunction,doesnotimpactthehumorimmunityfunctionintheforepartafteroperation.
【KEYWORDS】Recombinanthumangrowthhormone・Hypertension,portal・Immunity,cellular・Antibodyformation
人重組生長激素(recombinanthuamngrowthhormone,rhGH)除促進合成代謝和增殖分化功能,還有免疫調節作用,提高機體的防御能力。本研究觀察術后應用rhGH肝炎后肝硬化門脈高壓患者免疫功能的影響。
1資料與方法
1.1一般資料我院手術治療肝炎后肝硬化門脈高壓患者48例,雙盲法隨機分為rhGH強化治療組(治療組,n=24)和非治療組(對照組,n=24)。兩組在年齡、性別、門靜脈內徑、脾靜脈內徑、上消化道出血發生率、食道靜脈曲張程度、脾臟大小、Child分級及手術時間等方面差異無統計學意義(見表1)。兩組患者均行門奇靜脈斷流和脾切除術。肝硬化的診斷依據2000年修訂的全國病毒性肝炎防治方案的診斷標準[1]。肝功能分級按ChildPugh標準分為A、B、C級。胃鏡檢查了解食管靜脈曲張程度。B超測量門靜脈和脾靜脈內徑。表1兩組患者臨床一般情況比較(略)
1.2方法
1.2.1治療方案治療組術后第2天始皮下注射rhGH(思增,瑞士雪蘭諾大藥廠)4U,對照組皮下注射生理鹽水2ml,每日2次,連續注射7d。兩組患者術后均予頭孢三代抗生素抗感染、早期腸外營養等常規治療,均未予白蛋白和免疫調節治療。
1.2.2檢測內容及方法術前第1天和術后第8天采外周靜脈血。血清IgG、IgM、IgA、TNFα和IL2采用放射免疫分析法檢測,T淋巴細胞亞群(CD3、CD4、CD8和CD4/CD8比值)和NK細胞活性采用直接免疫熒光流式細胞術測定。
1.2.3統計學處理實驗數據用x±s表示,應用SPSS10.0軟件完成,采用χ2試驗、四格表確切概率法和t檢驗,治療前后數據做配對t檢驗。
2結果
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nbsp;2.1一般情況48例患者均治愈出院,對照組發生肺部感染2例。切口感染3例,平均拆線時間14.7d;治療組發生切口感染1例,平均拆線時間11.2d,顯著低于對照組(P<0.01)。
2.2免疫學指標治療組術后第8天CD4T淋巴細胞和NK細胞活性較術前顯著升高(P<0.05),CD3、CD8T淋巴細胞亞群、CD4/CD8比值以及血清IgG、IgM和IgA較術前無顯著變化;對照組以上指標較術前均無顯著變化(見表2)。
2.3細胞因子變化治療組術后第8天TNFα水平較術前差別不大,IL2水平顯著高于術前(P<0.05),對照組患者術后第8天TNFα水平較術前顯著升高(P<0.05),IL2水平較術前差別不大(見表2)。
3討論
肝硬化門脈高壓癥患者圍手術期免疫功能與血小板功能均有明顯變化[2],因此改善其免疫功能對提高療效改善預后均十分有益。rhGH具有促進肝細胞、胃腸粘膜上皮細胞、燒傷后殘存上皮細胞和軟骨細胞等多種細胞增殖的能力[3],目前已經在腸瘺、慢性消耗性疾病、全胃腸外營養支持治療中得到廣泛應用。rhGH可以促進手術后機體蛋白質合成[4、5]、增強機體免疫功能[6]、減輕術后疲勞綜合征[7]和促進傷口愈合[8]。研究表明rhGH可促進B細胞分泌免疫球蛋白,刺激T淋巴細胞內DNA的合成,增強NK細胞的細表2兩組患者術前、術后各種指標對比(略)術前胞毒作用,從而改善機體的免疫功能[6],動物實驗還證實rhGH還可顯著減少腸系膜淋巴結和肺、肝、腎等腸外臟器組織中的移位細菌量;降低門、腔靜脈血漿內毒素水平和腔靜脈血TNFα水平[9]。CD4淋巴細胞是所有T細胞亞群中最多也是最重要的,在免疫應答的全面調節中起著關鍵性的作用,是特異性免疫系統的主要控制者。NK細胞則在機體的免疫監視和調節中起重要作用。本研究發現rhGH可以顯著提高術后早期CD4淋巴結細胞和NK細胞的活性,增強機體的細胞免疫功能,但同時還發現治療組術后血清IgG、IgM和IgA水平無改變,提示rhGH可能對患者術后早期機體的體液免疫功能影響不大。TNFα是創傷、感染等應激狀態時重要的炎性介質,其水平的下降可減輕機體炎性反應程度,IL2是調控T細胞免疫的中心環節,其分泌的增加可刺激T淋巴細胞大量增殖、分化,以提高機體細胞免疫功能,本組應用rhGH后TNFα水平顯著下降、IL2水平升高,也說明了rhGH可以刺激機體的細胞免疫功能,降低炎癥應激反應。
參考文獻
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